셀퍼카티닙, 갑상선암 치료에 FDA 승인

조반나 휘팅은 16세 때 임상 실험의 일환으로 갑상선암을 치료하기 위해 셀퍼카티닙을 투여 받았다. 오늘날 그녀는 건강하고 행복한 대학생이다.

2024년 6월 12일, 미국 식품의약국(FDA)은 RET라는 유전자에 특정 변화가 있는 진행성 또는 전이성 갑상선 암이 있는 2세 이상 성인 및 소아 환자를 치료용으로 표적 치료제 셀퍼카티닙(상표명 : 리테브모) 에 대한 전면 승인했다.

셀퍼카티닙은 이미 2020년에 12세 이상 환자의 RET 관련 폐암과 갑상선암을 치료용으로 FDA로부터 가속 승인을 받았다. 슬론 케터링 기념 암 센터(MSK) 두경부 의학 종양학자 에릭 셔먼 박사는 갑상선암에 대한 셀퍼카티닙 개발에서 핵심적인 역할을 했다. 폐암에 대한 승인은 MSK의 초기 약물 개발 서비스 책임자인 흉부 종양학자 알렉산더 드릴론 박사가 주도한 임상 시험을 기반으로 했다. 

셔먼 박사는 "셀퍼카티닙은 이 적응증에 대해 승인된 기존 약물과 비교했을 때 RET 돌연변이 수질 갑상선암 치료에 이점이 있는 것으로 나타났다. 또한 심각한 부작용이 적은 것으로 보인다"고 말했다.

갑상선암의 최신 치료 옵션은 무엇인가?

갑상선 암이 있는 모든 환자가 셀퍼카티닙과 같은 표적 치료를 필요로 하는 것은 아니다. 이러한 종양이 조기에 발견되면 종종 갑상선의 일부 또는 전체를 제거하는 수술이나  방사성 요오드 요법 또는 두 가지의 조합으로 성공적으로 치료할 수 있다. 일부 환자는 이러한 치료가 전혀 필요하지 않을 수 있으며 대신 암을 스캔 및 기타 검사로 주의 깊게 모니터하는 적극적 감시를 선택할 수 있다. 

하지만 더 진행되었거나 치료 후 재발한 갑상선 암의 경우 셀퍼카티닙은 RET 유전자와 관련된 암에 대한 중요한 치료 옵션을 제공한다고 셔먼 박사는 말한다. 

RET 유전자는 어떻게 갑상선 암을 유발하는가? 

일부 갑상선 암은 RET 융합 이라고 불리는 것을 가지고 있다. 이러한 변화로 인해 RET 유전자의 일부가 재배열되어 다른 유전자에 부착된다. 이는 세포가 통제 불능으로 성장하여 암으로 이어질 수 있다.  

RET 융합은 모낭 세포에서 유래된 갑상선 종양의 약 10%에서 발견된다. 여기에는 가장 공격적이고 치료하기 어려운 형태의 질병인 이형성 갑상선 암이 포함된다. 

수질암이라고 불리는 또 다른 유형의 갑상선 종양은 RET 유전자에 다른 종류의 변화가 있다. 융합이 아니라 돌연변이, 즉 유전자 서열의 변화가 생긴다. RET  돌연변이는 모든 수질 갑상선 암의 절반 이상에서 발견된다.

수질 갑상선 암은 드물고 공격적이다. RET 돌연변이는 유전되어 부모에서 자녀에게 전달될 수 있기 때문에 종종 가족 내에서 발생한다. 이 질병의 유전적 형태를 가진 모든 사람은 RET 돌연변이를 가지고 있다.

셀퍼카티닙은 갑상선암 치료에 어떻게 작용하나? 

 셔먼 박사는 "셀퍼카티닙은 두 가지 유형의 RET  돌연변이에 모두 효과가 있다. 하지만 동시에 RET 단백질을 차단하는 데 매우 특이적이며, RET 단백질만 차단한다"고 했다.

이어 "셀퍼카티닙의 효과를 카보잔티닙(상표명 : 코메트릭)과  반데타닙(상표명 : 카프렐사)과 같이 RET를 차단하는 것으로 밝혀진 초기 약물과 비교한다. 그것들은 '더러운' 키나제 억제제라고 부르는 것들이었다. 왜냐하면 그것들은 많은 다른 단백질 표적을 공격했기 때문이다. 이러한 약물들은 때때로 효과적이었지만 많은 부작용이 있었다"고 말했다. 

셀퍼카티닙은 '더 깨끗한' 약물이기 때문에 더 잘 작동한다. 그리고 일반적으로 다른 약물에 비해 심각한 부작용이 없기 때문에 더 높은 용량으로 투여할 수 있다.

다른 유전자 돌연변이가 있는 갑상선 암을 치료하는 방법 

비수질성 갑상선 암(예: 유두 모양 암)은 표적치료로 유사한 방식으로 표적화할 수 있는 다른 유전자 변형이 있을 수 있다. 갑상선 암과 관련된 가장 흔한 유전자는 BRAF이다. BRAF를 표적으로 하는 약물은 단독으로 또는 다른 약물과 함께 갑상선 암을 치료하는 데 사용될 수 있다. 이러한 약물은 갑상선 암 세포의 방사성 요오드에 대한 민감성을 회복하는 것과 같이 다른 방식으로 사용될 수도 있다.

또한, NTRK 융합이라는 유전자 변화로 인한 갑상선 암은 이러한 돌연변이를 표적으로 삼는 약물로 치료할 수 있다. MSK 연구자들은 갑상선 암에서도 발견될 수 있는 다른 유형의 돌연변이나 분자적 변화를 치료하는 방법을 적극적으로 조사하고 있다.

500개 이상의 암 관련 유전자에서 돌연변이를 찾는 분자 검사인 ‘MSK-IMPACT’ 덕분에 환자는 암에 가장 적합한 표적치료법과 일치할 수 있다.

셔먼 박사는 "환자가 우리에게 올 때 가능한 한 빨리 MSK-IMPACT를 사용하여 모든 진행성 갑상선 암을 시퀀싱(염기 서열 분석)한다. 이러한 암을 유발하는 변화에 대해 많은 것을 알게 되었고, 이는 앞으로 더 많은 치료법으로 이어질 것"이라고 했다.