[슬론케터링] 다양한 암 치료용 레포트렉티닙 FDA 승인

2024년 6월 13일, 레포트렉티닙(상표명 : 오그티로)이라는 표적 약물이 NTRK 융합이라는 유전자 변화로 인한 암 치료에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 신속 승인을 받았다. 승인으로 이어진 임상시험은  초기 약물 개발 전문가이자 메모리얼 슬론 케터링 암센터(MSK)의초기 약물 개발 서비스 책임자인 알렉산더 드릴론 박사가 전 세계적으로 주도했다.

NTRK 융합은 다양한 종류의 암과 관련되어 있으며 이 약물은 암이 어디서 발생했는지에 관계없이 효과적인 것으로 보인다. 

NTRK 유전자 변화는 뇌암과 연조직 육종, 폐암, 대장암, 유방암, 췌장암, 특정 두경부암 등 다양한 유형의 종양과 관련이 있다. FDA는 수술로 치료할 수 없고 다른 치료법에 반응하지 않는 NTRK 융합을 이용한 진행성 또는 전이성 암을 앓고 있는 성인과 12세 이상의 어린이를 대상으로 레포트렉티닙을 승인했다.

NTRK 융합은 한 유전자 조각이 떨어져 나와 다른 유전자에 부착될 때 발생하며, 이러한 변화는 통제할 수 없는 세포 성장을 촉발한다. 티로신 키나제 억제제(TRK)라는 표적요법 계열에 속하는 레포트렉티닙은 종양 세포의 증식을 유발하는 신호를 차단하는 방식으로 작동한다. 신호를 차단하면 암의 확산을 막는 데 도움이 된다.

관련된 NTRK1과 NTRK2 및 NTRK3의 세 가지 NTRK 융합 유형이 알려져 있다. 이는 MSK-IMPACT와 같은 종양 서열 분석 검사나 MSK-ACCESS와 같은 액체 생검 검사로 감지할 수 있다.

레포트렉티닙 임상시험 결과

이번 승인은 종양에 NTRK 융합이 있는 환자의 절반 이상이 레포트렉티닙에 반응한 임상시험을 근거로 이뤄졌다. 최근 유럽종양학회(ESMO) 총회에서 발표된 데이터에 따르면, 이전에 라로트렉티닙(상표명 : 비트락비)이라는 기존 약물을 투여 받은 환자와 이전에 투여 받지 않은 환자 모두에서 반응이 나타났다. 

• 기존 약물을 투여 받은 환자의 50%가 신약에 반응했으며 이는 종양이 최소 30% 감소했음을 의미한다.

• 이전에 표적 치료를 받은 적이 없는 환자의 58%가 반응했다. 

중요한 것은 암이 뇌로 퍼진 모든 환자에게서 종양이 사라졌다는 것이다. 환자 수는 5명으로 적었지만, 연구자들은 레포트렉티닙이 혈액-뇌 관문(the blood-brain barrier)을 통과하여 약이 뇌의 종양에 도달할 수 있다는 점이 중요하다고 말한다. 

다른 티로신 키나제 억제제와 마찬가지로 레포트렉티닙은 집에서 알약으로 복용한다. 가장 흔한 부작용은 다음과 같다. 

• 현기증 

• 입안의 금속 맛 

• 손과 발의 마비 또는 따끔거림 

임상시험에 참여한 대부분의 환자의 경우 부작용은 약 복용을 중단할 필요가 없을 정도로 경미했다. 

이전 NTRK 암에 대한 또 다른 치료법의 랜드 마크 승인

레포트렉티닙은 MSK 연구자들이 임상에 도입하는 데 도움을 준 최초의 NTRK 융합 표적 약물이 아니다. 2018년 11월, FDA는 NTRK 돌연변이로 인한 종양이 있는 모든 연령의 환자에게 라로트렉티닙(상표명 : 라트락비)을 승인했다. 그 승인은 획기적인 것이었다. 종양이 신체의 어느 곳에서 발생했는지에 관계없이 분자 활동만을 토대로 개발되고 승인된 최초의 약물이었다. 

레포트렉티닙은 다른 NTRK 약물에 내성이 있는 종양에 효과적

라로트렉티닙은 중요한 약물이고 매우 오랫동안 효과가 있을 수 있지만, 불행하게도 이 약물을 복용하는 대부분의 환자는 결국 내성이 발생한다. 종양 세포는 약물의 작용을 중단시켜 암이 다시 자라기 시작하는 방식으로 진화한다. 드릴론 박사와 그의 동료들의 연구에 따르면 레포트렉티닙은 다른 방식으로 작동한다. 이는 종양이 기존 약물에 반응하지 않는 많은 환자를 위한 새로운 치료 선택지이다. 

 지금까지 라로트렉티닙과 같은 이전 세대 약물에 실패한 후 환자에게 승인된 것은 아무것도 없었다. 수년 동안 MSK는 표적요법에 대한 내성이 어떻게 발생하는지, 그리고 이를 극복할 수 있는 약물을 설계하는 방법을 연구하는 데 선두 역할을 해왔다.

레포트렉티닙에 대한 두 번째 승인으로, 이미 ROS1 폐암에 승인을 받았다 

레포트렉티닙은 TRIDENT-1이라는 임상시험 결과를 바탕으로 2023년 11월 다른 유전자인 ROS1의 융합과 관련된 폐암 치료용으로 FDA의 승인을 받았다.

동일한 1,2상 임상 시험에서 이제 NTRK 융합 관련 암에 대한 레포트렉티닙의 승인이 이루어졌다. 드릴론 박사는 미국 및 기타 여러 국가의 병원에서 치료를 받는 환자가 포함된 임상시험의 주요 조사자 중 한 명이다. 

이번 FDA 승인은 우리가 역사적으로 다른 좋은 선택지가 없었던 환자를 치료할 수 있는 새로운 세대의 약물을 갖게 되었음을 의미한다.