[엠디앤더슨] 육종에 관한 최신 연구의 진전

육종은 혈관이나 림프관, 위장관, 지방 조직, 힘줄, 평활근(민무늬근) 및 관절 주변 조직과 같은 결합 조직에서 발생하는 광범위한 암의 명칭들이다. 이러한 종양은 크게 뼈 육종과 연조직 육종으로 구분된다. 육종에는 70개 이상의 하위 유형이 있으므로 치료 방법과 예후도 매우 다양하며 진단부터 질병에 관한 모든 것이 복잡하다.

지난 10년을 되돌아보면 우리는 몇 가지 엄청난 발전을 이루었다. 그러나 육종 치료법을 개선하기 위해 우리가 할 수 있는 일은 아직 더 많다고 육종 종양학 부교수인 안소니 콘리 박사가 말한다.

앰디 앤더슨의 콘리 박사와 그의 동료들은 2024년 미국임상종양학회(ASCO) 연례회의에서 이러한 새로운 접근법 중 일부를 발표할 예정이다.

면역체계가 종양을 공격하도록 돕는 바이러스

콘리 박사의 구두 발표는 육종 및 기타 여러 유형의 암을 치료하기 위해 유전자 변형 아데노바이러스와 면역 체크포인트 억제제를 결합한 다기관 임상시험의 결과에 관한 것이다. 이는 면역요법만으로는 반응하지 않았다. 암과 싸우려면 면역체계를 활성화하는 다른 방법이 필요하다고 말한다.

아데노바이러스는 감기를 유발하지만 AdAPT-001이라고 불리는 이 바이러스는 유전적으로 변형되어 암성 종양에 염증을 일으키는 데 도움을 주고 면역 체계가 공격하도록 유도한다. 또한 종양 주변의 환경을 변화시켜 종양이 면역요법에 더 잘 반응하도록 만든다. TGF-β 트랩이라는 것을 도입함으로써 그렇게 할 수 있다. 이 바이러스는 다양한 형태의 TGF-β를 흡수하도록 설계되었다. 그러면 면역체계의 중요한 부분인 T세포가 활성화되어 다른 세포를 모집하고 종양을 손상시킬 수 있다.

AdAPT-001의 부작용은 일반적으로 경미했다. 콘리와 그의 팀은 AdAPT-001을 하나 이상의 종양에 직접 주사하고 환자에게 면역 체크포인트 억제제를 투여하면 12주차에 62.5%의 임상적 이점이 있다는 것을 발견했다. 작은 연구였지만 정말 흥미로운 결과를 발견했다. 예를 들어, 병용요법으로 치료된 여러 피부 육종에서 종양은 스캔에서 시각적으로 더 좋아 보였다. 즉, 더 작고 덜 불규칙했다. 게다가 직접 주사를 맞지 않은 종양도 호전되고 있었다.

이전에 면역관문억제제로 치료받은 환자들은 AdAPT-001과 병용치료를 통해 한 번 더 반응을 확인할 수 있었다. 이 연구의 초기 부분은 작년 ASCO 연례 회의에서 육종과 관련된 발표 중 하나였다.

육종 환자 위험의 계층화

‘Conquer Cancer Merit Award’와 2024년 ASCO ‘Young Investigator Award’를 모두 수상한 2년 차 종양학 펠로우인 라이언 데뉴 박사는 육종 종양학 조교수인 엘리제 나시프 하다드 박사의 감독 하에 완료한 연구를 발표할 예정이다. 콘리 박사는 연구실에서 연구하고 싶은 유전자인 ATRX를 가져와 다양한 연조직 육종의 치료나 예후에 관해 무엇을 말해 줄 수 있는지 알아보고 싶었고 말했다.

ATRX 유전자는 염색질 리모델링에 관여하고 전사 조절자 역할을 하며, 이는 DNA 서열의 RNA 사본을 생성하는 과정을 의미한다. 데뉴의 연구에 따르면 다양한 육종에서 ATRX 유전자 발현 및 기능이 상실된 것으로 나타났다. 콘리는 이것이 암 발병에 필수적일 수 있고 예후적 가치도 있을 수 있다고 생각한다고 말했다.

데뉴 박사는 ATRX 유전자의 존재와 이것이 코딩하는 단백질을 면역 체계의 다양한 측면과 연관시켰다. 유전자가 없으면 종양이 면역체계와의 접촉을 더 잘 피하고 신체의 방어로부터 자신을 보호할 수 있는 것으로 보인다. 따라서 ATRX의 손실은 종양 주변의 면역 체계를 억제하는 독특한 유형의 미세 환경 및 전반적인 생존율 저하와 관련이 있다.

이것은 특정 유형의 면역요법으로 어떤 환자가 혜택을 받을 수 있는지 잠재적으로 결정하는 방법으로서 우리에게 중요한 의미를 갖는다. 이것이 추가 연구에서 검증된다면 임상 환경에서 정기적으로 테스트할 수 있을 것이다.

결과를 예측하기 위한 혈액 검사의 가능성

소아과 부문 책임자이자 육종 종양학 임시 부서 의장인 리차드 고릭 박사는 ‘Children's Oncology Group’ 시험에서 치료받은 전이성 유잉 육종 환자에 대한 연구의 중간 저자였다. 유잉 육종은 일반적으로 어린이에게 영향을 미치는 질병으로 간주되지만 청소년 및 젊은 성인에게도 진단될 수 있다. 이번 연구에서는 한 주기의 화학요법 후 혈류 내 순환 종양 DNA(ctDNA) 수준의 증가와 열등한 결과 사이의 연관성을 발견했다. 사람들이 유잉육종 치료를 받는 동안 ctDNA 수치를 찾기 위해 정기적인 혈액 검사를 받게 될 수도 있다.

포스터 발표에서는 육종 연구도 강조된다.

육종 종양학 부교수이자 성인 의학 종양학자이자 소아과 의사인 앤드류 리빙스턴 박사는 T 세포막 고정 종양 표적 IL12에 대한 즉 육종에 대한 T세포 치료에 대한 진행 중인 시험을 발표하였다. 이것은 멋지고 혁신적인 연구이고, 앰디 앤더슨은 소아 종양학 그룹이 개발한 이 기술을 보유한 세계 유일의 곳이다.

종합종양외과 펠로우인 알리시아 긴그리치 박사가 평활근육종인 평활근 육종의 면역 미세 환경에 관한 포스터를 발표할 예정이다. 그녀는 평활근육종의 조직 샘플을 현미경으로 관찰하여 공통적인 특징을 찾고 어떤 환자에게 면역요법을 고려해야 하는지, 그리고 어떤 면역요법 치료가 그들에게 가장 적합한지 결정하려고 노력했다. 이것은 임상의가 개별 환자에게 더 나은 치료법을 맞춤화할 수 있게 해주는 훌륭한 작업이다.

육종 연구의 다음 단계

앰디 앤더슨의 육종 연구는 ASCO에서의 프레젠테이션 그 이상이다. 예를 들어, 육종 종양학 교수인 아로요 박사와 그녀의 동료들은 최근 ‘The Lancet’에 전이성 또는 절제 불가능한 활막 육종 또는 점액성 원형 세포 지방육종 환자를 위한 최초의 T 세포 치료법에 대한 임상 시험 결과를 발표했다. 고용량 화학요법의 표준 치료가 효과가 없는 경우 이들 환자에게는 선택의 여지가 거의 없었다. T 세포 수용체 요법을 통해 많은 사람들이 지속적인 반응을 보였다. 이는 이들 환자에 대한 추적 관찰이 여전히 진행 중이기 때문에 그들의 암이 최소 6개월 동안 치료에 반응했으며 아마도 그 이상도 가능하다는 것을 의미한다.

또한 외과 종양학 부교수 인 크리스티나 롤랜드 박사와 육종 의학 종양학 부교수 니타 소마야 박사가 주도한 새로운 연구에서는 수술 전 면역요법이 육종 환자의 장기 생존 가능성을 높인다는 사실 을 발견했다.

콘리 박사의 부서는 다기관 임상시험에 참여하고 임상시험을 선도하는 방향으로 나아갔다. “우리는 또한 육종 치료에 면역요법을 통합하거나 이전에 이러한 질병을 치료하는 데 사용했던 치료법 중 일부를 대체하는 데에도 매우 관심이 있다. 정말 신나는 시간"이라고 말했다.