[ASCO] 백혈병 최신 항암제 연구결과 발표

백혈병은 혈액암의 여러 하위 유형을 아우르는 포괄적인 용어이다. 혈액 세포는 뼈 내부의 해면질 물질인 골수에서 생성된다. 골수에는 나중에 발달하고 성숙하여 적혈구와 혈소판 또는 다양한 유형의 백혈구가 되는 미성숙 줄기 세포가 포함되어 있다.

골수 줄기세포에 돌연변이가 발생하면 신체의 정상적인 혈액 세포의 생성을 방해할 수 있다. 이는 백혈병 전 상태로 분류된 질병이나 장애로 시작될 수 있으며(백혈병으로 진행될 수도 있고 진행되지 않을 수도 있음), 백혈병으로 시작될 수도 있다.

앰디 앤더슨의 백혈병 조교수인 파디 하다드 박사는 2024년 미국임상종양학회 연례회의(ASCO)에서 발표된 백혈병 연구에 대한 몇 가지 최신 뉴스를 소개했다.

골수이형성증후군을 치료하기 위해 알려진 약물의 경구 사용

골수이형성증후군(MDS)은 백혈병의 전 상태이다. Myelo는 골수와 관련된 것을 의미하고 이형성은 비정상적인 성장을 의미한다. 따라서 MDS 환자의 경우 골수에 이상이 있다. 치료하지 않고 방치하면 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행될 수 있다.

아자시타딘(Azacitidine)은 MDS 치료제로 승인되었다. 정맥 주사(IV) 주입 또는 피하 주사로 투여한다. 두 가지 옵션 모두 일부 환자에게는 불편할 수 있다. IV 주입은 환자가 치료를 받는 동안 반복적으로 병원에 와야 한다. 피하 주사는 집에서도 할 수 있지만 주사 부위에 혈종과 피부 통증이 생길 수 있다. 불편함이 더할 경우, 환자들은 몇 달 또는 몇 년 동안 치료를 받을 수도 있다.

백혈병 교수인 길레르모 가르시아-마네로 박사가 발표한 연구에서 연구자들은 저 위험 또는 중간 위험 MDS 환자를 대상으로 주입이나 주사가 아닌 경구로 아자시티딘을 복용하는 것의 안전성과 효능을 조사했다. 경구로 복용하는 아자시티딘은 관해 중인 AML 환자의 유지요법으로 승인되었지만 현재 MDS 치료법으로는 승인되지 않았다.

이 연구에서는 아자시티딘의 경구 투여가 이전 연구에서 경구 아자시티딘에서 본 것과 유사한 부작용이 있음을 발견했다. 약의 초기 효능도 좋았다. 거의 30%의 환자가 혈액학적 개선을 보였으며 이는 저 위험 또는 중간 위험의 골수이형성증후군에서 경구용 아자시티딘의 지속적인 평가를 뒷받침한다.

급성골수성백혈병(AML) 치료를 위한 연구용 약물

AML 연구에서 관심 분야 중 하나는 저 강도 치료가 필요한 노인 환자와 재발되거나 치료에 반응하지 않는(불응성) AML 환자 모두를 위한 치료법을 개선하는 것이다. 현재 표준 치료는 베네토클락스라는 약물과 아자시티딘 또는 데시타빈을 병용하는 것이다.

하다드 박사는 이러한 조합 중 하나에 추가되는 여러 화합물을 조사해 왔다. 백혈병 부교수인 마로 오하니언 정골학 박사가 발표한 연구는 표준 베네토클락스 및 데시타빈 치료를 BP1001이라는 신약과 결합한 임상 시험의 예비 결과를 살펴보고 있다. 하다드는 BP1001을 추가하면 화학요법에 대한 암세포의 민감도가 향상되어 화학요법의 효과가 더 강해질 것이라고 말했다.

이번 연구에서는 새로 진단된 AML을 앓는 노인 환자뿐만 아니라 재발성 또는 불응성 AML을 앓는 모든 연령대의 환자를 대상으로 이 세 가지 약물 조합을 조사했다. 이 삼중 약의 조합은 새롭거나 예상치 못한 독성 없이 두 그룹의 환자에게 안전하게 투여되었다. 이 연구는 등록을 계속하고 있으며 효능에 대한 데이터를 수집하기 위해 더 많은 환자를 등록하도록 확대할 예정이다.

알려진 약물을 이용한 AML 치료 후 골수 이식에 대한 안전성 문제 조사

AML의 일부 아형에 대한 또 다른 치료 옵션은 젬투주맙 오조가마이신(GO)이라는 약물이다. GO는 항체 약물 접합체로 알려진 분자 유형이다. 이는 GO를 구성하는 두 부분, 즉 암세포의 바이오마커에 부착되는 항체와 화학요법 약물을 의미한다. 환자에게 이런 종류의 치료를 실시하면 항체가 백혈병 세포에 부착되고 약물이 백혈병 세포에 들어가서 사망에 이르게 된다.

식품의약국(FDA)은 2017년에 GO를 승인했지만 GO를 복용하고 나중에 골수 이식을 받는 환자의 부작용에 대한 우려가 있었다. 주의해야 할 부작용 중 하나는 간독성, 즉 간에 부정적인 영향을 미치는 것이다. 드물지만 간정맥폐쇄질환(VOD)이 발생할 수 있다. 이는 치료하지 않고 방치할 경우 간부전으로 이어질 수 있는 매우 심각한 질환이다. GO를 복용하는 환자는 골수 이식을 받을 때 VOD가 발생할 위험이 더 높을 수 있다.

이러한 안전성 문제를 조사하기 위해 줄기세포 이식 교수인 파토 케브리아이 박사는 GO를 받고 골수 이식을 받은 AML 성인 환자로부터 데이터를 수집하고 분석하는 다기관 노력을 주도했다. 하다드 박사는 "VOD 비율과 사망률은 이식을 받았지만 GO를 받지 않은 환자와 유사하다."고 말한다. 이것은 약물의 투여 없이 볼 수 있는 것과 비교하여 약물이 많은 독성을 추가하지 않았으며 GO가 사용하기에 안전한 것으로 보인다는 것을 의미한다.

골수섬유증의 결과와 만성 림프구성 백혈병 치료 등의 요인

다른 두 가지 연구 강연은 백혈병 전문 교수 윌리엄 위어다와 백혈병 전문 펠로우인 줄리 브라이시 박사로부터 나왔다. 위어다 박사는 ‘CAPTIVATE’ 2상 임상 시험을 주도했다. 이 시험에서는 만성 림프구성 백혈병과 소림프구성 림프종 환자를 대상으로 베네토클락스와 이브루티닙의 병용요법을 조사했다. 브라이시 박사는 백혈병 조교수인 루시아 마사로바 박사와 협력하여 또 다른 백혈병 전 단계인 골수 섬유증 환자의 결과에 영향을 미치는 요인을 조사했다. 이러한 요인에는 JAK2 유전자 돌연변이의 변이 대립유전자 빈도와 혈구 감소증(정상 혈액 세포 수보다 낮음)의 유무가 포함된다.

이러한 프레젠테이션 외에도 앰디 앤더슨 연구진은 2024년 미국 임상종양학회 연례 회의에서 백혈병 연구에 관한 두 차례의 다른 구두 프레젠테이션과 수많은 포스터를 발표할 예정이다. ASCO에서의 프레젠테이션은 우리 연구가 광범위한 백혈병 및 백혈병 전 단계 연구와 치료를 추진하는 데 미치는 영향을 보여준다.