[NCI] 폐암 보조 치료제로 승인된 알렉티닙

수술로 제거할 수 있는 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 일부는 나중에 표적치료제인 알렉티닙(상표명 : 알레센사)으로 치료해야 한다는 대규모 임상시험 결과가 나왔다. 이를 미국립암연구소(NCI)에서 소개한다.

‘ALINA’ 시험의 참가자들은 종종 ALK 양성 폐암이라는 ALK 유전자에 변화가 있는 종양을 앓고 있었다. 수술 후 알렉티닙으로 치료받은 사람들은 현재 표준요법인 수술 후 화학요법으로 치료받은 사람들보다 암이 재발하지 않고 더 오래 살았다.

뉴잉글랜드 의학 저널에 2024년 4월 10일 발표된 결과에 따르면, 해당 시험에서 수술(보조요법) 후 알렉티닙 치료를 받은 사람들의 약 94%가 2년 후에도 암이 재발하지 않고 살아 있었던 반면, 보조 화학요법을 받은 사람들은 약 64%만 생존한 것으로 나타났다.

또한 암이 뇌로 전이된 것은 표준 화학요법을 받은 사람들보다 알렉티닙으로 치료받은 사람들의 수가 훨씬 적었다.

4월 18일, ALINA 시험 결과를 토대로 식품의약국(FDA)은 알렉티닙을 ALK 양성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 위한 보조요법으로 승인했다.

알렉티닙 시험의 참가자들은 화학요법으로 치료받은 참가자들보다 훨씬 더 오랫동안 치료를 받았지만, 심각한 부작용은 알렉티닙 그룹에서 약간 더 많았을 뿐이다.

알렉티닙으로 치료받은 사람들이 화학요법으로 치료받은 사람들보다 전반적으로 더 오래 사는지 알아보기 위해 시험 참가자들을 계속 추적하고 있다. 결과가 발표될 당시 알렉티닙으로 치료받은 130명 중 2명, 화학요법을 받은 127명 중 5명만이 사망했다.

이러한 차이는 미미하지만 ALINA 임상시험에서 현재까지 알렉티닙의 재발 사례가 훨씬 적다는 점은 낙관적인 이유가 된다고 호주 멜버른 소재 피터 맥컬럼 암센터의 벤자민 솔로몬 박사는 말했다.

치유(완치)라는 단어를 사용하는 데는 매우 조심스럽다. 그러나 폐암이 재발하면 치유할 수 없다. 치유를 향한 첫 번째 단계는 재발을 지연시키거나 예방하는 것이다. 그리고 암이 재발하는 것을 예방하는 것은 환자들에게 정말 의미 있는 일이다.

폐암 재발 및 전이 예방

ALK 양성 비소세포 폐암 환자는 ALK 음성 비소세포 폐암 진단을 받은 사람들에 비해 더 젊고 담배를 피운 적이 없는 경향이 있다. 전체적으로 비소세포폐암의 약 4~5%만이 ALK 양성이다.

그러나 폐암은 전 세계적으로 가장 흔한 암이며, 암과 관련된 사망자도 가장 많이 발생한다. 따라서 폐암의 작은 하위 그룹이라도 상당한 수의 사람들을 대표한다.

알렉티닙은 ALK 유전자에 재배열이라는 특정 변화가 있는 암세포를 표적으로 삼는다. 이 약물은 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암(NSCLC 환자)의 수명을 연장시키는 것으로 나타났으며 이러한 형태의 폐암 환자 치료의 주류가 되었다. 또한 이 치료법은 폐암 환자에게 흔히 발생하는 암이 뇌로 퍼지는 위험을 줄여준다.

뇌 전이는 환자에게 매우 큰 영향을 미칠 수 있다. 뇌로 전이가 되면 운전할 수 없다. 일을 하거나 가족을 돌보는 능력이 저하될 수도 있다. 따라서 암이 뇌에 재발하는 것을 예방하는 것이 매우 중요하다.

좀 더 진행된 형태의 ALK 양성 NSCLC 환자에 대한 알렉티닙의 유익한 효과를 고려하여, 초기 단계의 질병 환자에게도 유사한 개선을 가져올 수 있는지 확인하기 위해 ALINA 시험이 시작되었다.

알렉티닙을 사용하면 암이 뇌로 전이될 가능성이 줄어든다.

약물 제조업체인 F. 호프만-라 로쉐/제넨테크의 자금 지원을 받는 ALINA 시험의 모든 참가자는 수술로 제거할 수 있고 아직 신체의 다른 곳으로 퍼지지 않은 ALK 양성 폐암을 가지고 있었다.

임상시험에 참여한 257명 중 130명은 무작위로 알약 형태의 알렉티닙을 최대 2년 동안 매일 하루 2회 복용하도록 배정되었다. 다른 127명의 참가자들은 여러 가지 표준 화학요법 중 하나를 받았는데, 이 요법은 3주 주기로 4번 정맥에 주사하였다.

중앙값 2년여 동안 연구 참가자를 추적한 결과 전체적으로 총 65건의 질병 재발 또는 사망이 발생했다. 즉, 알렉티닙 군에서 15명, 화학요법 군에서 50명이 발생했다.

아직 수술로 제거할 수 있는 더 진행된 종양을 가진 231명의 하위 그룹 중 알렉티닙 그룹의 거의 94%가 질병 재발의 증거 없이 살아 있었던 반면, 화학요법을 받은 사람들의 63%만 살아있었다. 연구 기간 동안 재발한 암의 경우 가장 흔한 전이 부위는 뇌였다.

그러나 시험 기간 동안 알렉티닙 그룹에서는 4명만이 뇌 전이를 경험한 반면, 화학 요법 그룹에서는 14명만이 뇌 전이를 경험했다.

알렉티닙의 가장 흔한 부작용은 변비와 신장 손상의 초기 징후인 혈액 바이오마커의 변화였다. 화학요법 그룹에 속한 사람들은 메스꺼움과 식욕 감소를 경험할 가능성이 가장 높았다. 알렉티닙 그룹 환자 중 약 5%, 화학요법 그룹 환자 중 12%가 부작용으로 인해 치료를 조기에 중단했다.

폐암에 대한 유전정보 필요성 증가

솔로몬 박사는 최적의 치료 기간을 포함하여 수술 후 알렉티닙을 투여하는 최선의 방법에 대해 많은 질문이 남아 있다고 말했다. “약물을 장기간 복용하면 암 재발이 적어질지는 알 수 없다.”고 그는 설명했다.

그는 여러 가지 요인으로 인해 암이 재발할 위험이 특히 높은 사람들을 장기간 치료를 더 자세히 연구해야 하는 그룹으로 선정했다. 솔로몬 박사는 수술 후 화학요법이나 기타 약물과 알렉티닙을 병용하는 연구도 재발 위험이 높은 사람들에게 중요할 것이라고 설명했다.

환자의 암 재발 위험이 높다는 징후를 찾기 위해 혈액을 분석할 수 있는 액체 생검 검사를 통해 언젠가는 보다 집중적인 보조 요법이 필요한 사람들을 식별할 수 있을 것이라고 그는 덧붙였다.

수술 후 또는 전이된 암의 경우 알렉티닙을 투여받기 전에 폐암 환자는 FDA 승인 테스트를 통해 종양의 ALK 상태가 확인되어야 한다.

폐암의 특정 유전적 변화를 표적으로 삼는 약물의 수는 종양학자들이 초기 단계의 질병 환자를 포함하여 모든 환자에서 종양을 검사하도록 보장하는 것의 중요성을 강조한다고 이 연구에는 참여하지 않았던 NCI 암 연구 센터의 첸 자오 박사는 설명했다.

자오 박사는 이러한 검사가 이제 전이성 폐암 환자에게는 표준이지만 수술로 제거할 수 있는 종양이 있는 환자에게는 반드시 자동으로 수행되는 것은 아니라고 말했다.

자오 박사는 보조요법으로 표적요법을 테스트하는 수많은 임상 시험을 통해 환자가 승인되고 실험적인 표적요법과 면역요법에 대한 임상 시험을 찾는 데 도움이 될 수 있다고 덧붙였다.

따라서 수술로 제거할 수 있는 폐암 환자는 스스로 검사를 받도록 옹호해야 할 수도 있다.