[슬론케터링] TIL 면역요법, 흑색종 이어 폐암에도 효과 확인

TIL 요법이라는 새로운 유형의 면역요법이 더 많은 고형암을 치료하는 데 성공할 수 있다는 연구가 나왔다. 

‘Cancer Discovery’에 발표된 연구에 따르면 이 치료법은 일부 비소세포폐암 환자에게 효과가 있는 것으로 나타났다. 

슬론케터링 암센터 쉔펠드 박사는 이 임상시험에 등록한 환자들은 매우 아팠고 다른 모든 치료 옵션에 지쳐버린 경우가 많았다고 밝혔다. 비소세포폐암 환자의 21%가 TIL 치료에 반응했다는 사실은 의미가 깊다. 일부 환자들은 치료 후 2년 넘게 암이 재발하지 않은 상태로 남아 있었다.

비소세포폐암 환자를 대상으로 한 TIL 치료 임상시험의 결과

TIL은 특수한 유형의 백혈구인 종양 침윤 림프구(tumor-infiltrating lymphocytes)를 의미한다. 이 접근법에는 종양에서 TIL 세포를 채취하고 이를 대량으로 증식시킨 다음 다시 환자에게 주입하는 것이다. 그곳에서 TIL 세포는 신체의 어느 곳에서나 암세포를 찾아 파괴할 수 있다.

‘Cancer Discovery’에 발표된 2상 임상시험에는 미국과 유럽의 여러 병원에서 치료를 받는 28명의 환자가 참여했다.

• 모든 환자는 전이성 말기 비소세포폐암을 앓고 있었고 또 다른 유형의 면역요법인 체크포인트 억제제를 포함한 여러 다른 치료법에 내성을 갖게 되었다.

• 전체적으로, 결과를 평가할 수 있는 환자 24명 중 6명이 TIL 치료에 반응했다. 이는 TIL 세포가 암을 파괴하는 데 활동적이었다는 것을 의미한다.

TIL 치료법은 흑색종에 대해 수년 동안 연구되어 왔지만 최근까지 그 치료법이 폐암에 효과적이라는 사실을 보여준 환자는 아무도 없었다. 이 연구는 폐종양에서 TIL 세포를 생성하는 것이 가능하고 이 세포가 항종양 활성을 생성할 수 있다는 것을 최초로 입증한 연구 중 하나이기 때문에 중요하다.

TIL 치료법의 작동 원리

TIL 치료법은 암을 인식하고 공격하는 면역체계의 자연적인 능력을 활용한다. 이것은 암과 싸우는 환자 자신의 세포인 세포 치료법으로 알려진 치료법에 속한다. 세포 치료제는 일단 체내에 들어가면 계속해서 혈류를 순환하며 암과 싸우기 때문에 종종 “살아있는 약물”이라고 불린다.

많은 혈액암 환자의 경우, CAR T세포라는 다른 세포 치료법이 암을 성공적으로 통제했다. TIL은 암의 대부분을 차지하는 고형암을 치료하기 위한 또 다른 형태의 세포 치료법이다. 이것이 종양학자들이 TIL 치료의 전망에 대해 흥분하는 이유다.

폐암 환자에게 TIL 치료를 하는 방법

TIL 치료에는 여러 단계가 포함된다.

• 첫째, 환자는 TIL 세포를 추출하기 위해 종양 중 하나를 제거하는 수술을 받아야 한다. 종양은 암이 발생한 원래 위치에 있을 필요는 없다. TIL 세포는 림프절이나 암이 퍼진 다른 기관에서 수집될 수도 있다.

• 환자가 수술에서 회복하는 동안 TIL은 실험실에서 배양된다.

• 수술 후 약 한 달이 지나면 환자는 병원으로 돌아가 면역체계를 억제하고 TIL을 받을 준비를 위해 화학요법을 받는다.

• 그런 다음 TIL 세포를 혈류에 주입하여 순환하고 암세포를 추적한다.

• 환자들은 또한 TIL 세포가 스스로 자리 잡고 성장하도록 돕기 위해 인터루킨-2라는 면역 강화 약물을 투여 받는다.

TIL 치료를 더욱 안전하고 효과적으로 만들기

TIL 요법은 환자를 허약하게 만들고 감염에 취약하게 만드는 혈구수 감소를 포함하여 심각한 부작용을 가지고 있다. 그러나 대부분의 부작용은 TIL 세포가 아닌 화학요법과 인터루킨-2에 의해 발생한다. 인터루킨-2는 또한 병원에서 면밀히 모니터하지 않으면 숨 가쁨과 심장 장애, 신장 손상과 같은 심각한 부작용을 일으킬 수 있다.

TIL 치료를 더욱 안전하게 만들기 위해 환자가 인터루킨-2 치료를 피할 수 있는 차세대 치료법이 개발되고 있다. 예를 들어, 인터루킨-15와 같은 잠재적으로 더 안전하고 더 효과적인 다른 인터루킨은 환자가 실험실에 있는 동안 환자의 TIL 세포에 조작되어 신체의 나머지 부분이 아닌 암에만 효과를 제한할 수 있다.

폐암 임상 시험을 위한 TIL 치료법

쉔펠드 박사는 폐암에서 OBX-115라는 차세대 TIL 치료법 중 하나에 대한 2상 시험을 주도하고 있다. OBX-115는 또한 흑색종 종양학자이자 세포 치료사인 알렉산더 쇼스타리 박사가 이끄는 여러 암센터에서 흑색종에 대해 연구하고 있다. 

그는 또한 환자의 치료를 덜 어렵게 만드는 다른 방법을 찾고 있다. 일부 연구에서는 TIL 세포를 주입하기 전 투여되는 화학요법의 복용량을 낮추어 치료의 부작용을 더욱 줄이는 것이 가능할 수 있다고 시사했다.

쉔펠드 박사에 의하면, TIL 치료법은 많은 폐암 환자에게 혜택을 줄 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 이것은 시작에 불과하다. 더 안전하게 만들 수 있는 방법을 찾을 수 있으므로 TIL과 기타 세포 치료법은 다른 치료법으로는 거의 성공하지 못한 환자들에게 중요한 새로운 치료법을 제공할 것이라고 기대되고 있다.