FDA, 모든 HER2 양성 고형암에 엔허투 승인

트라스투주맙 데룩스테칸(상표명 : 엔허투)이라는 약물이 식품의약청(FDA)의 새로운 승인을 받아 이제 다양한 암 치료에 사용할 수 있게 되었다.

2023년 8월 5일, FDA는 종양에서 높은 수준의 HER2 단백질 또는 HER2 양성이 생성되는 진행성 고형암 환자를 치료하기 위해 트라스투주맙 데룩스테칸(엔허투) 에 대한 가속 승인을 하였다. 이 약을 투여받기 위해서는 단지 환자가 이미 최소한 한 번의 사전 치료를 받았어야 한다.

이번 승인으로 엔허투는 "종양에 구애받지 않는" 방식으로 사용할 수 있는 항체-약물 결합체 유형의 최초의 암 치료법이 되었다. 엔허투는 이미 유방암과 위암을 포함한 여러 특정 암을 앓고 있는 사람들을 치료하도록 승인되었다.

새로운 승인은 엔허투 치료가 진행성 HER2 양성 암을 앓고 있는 많은 사람들의 종양(종양 반응)을 축소한 3건의 중간 규모 임상 시험 결과를 기반으로 했다. 많은 경우, 종양은 수개월, 심지어 수년 동안 다시 자라지 않았다.

승인에서 FDA는 엔허투가 간질성(체내 기관·세포·조직 사이의) 폐질환(ILD)이라고 불리는 위험한 폐 염증을 포함하여 심각한 부작용을 가질 수 있음을 강조했다. 임상시험에서 일부 환자는 ILD로 사망했다.

종양학자들은 환자에게 엔허투를 추천할지 여부를 평가할 때 엔허투의 잠재적인 부작용을 고려해야 한다고 MD 앤더슨 암센터의 푼다 메릭-번스탐 박사와 세 건의 임상시험 중 하나의 수석 연구자가 말했다.

그러나 이제 다양한 종류의 암에서 "강력한 작용"을 한다는 실질적인 증거가 있다고 메릭-번스탐 박사는 말했다. 그 증거를 바탕으로 그녀는 종양학자들 사이에서 엔허투의 상당한 활용이 있을 것으로 예상된다고 말했다.

유방암부터 다양한 암에 대한 임상시험까지

단클론 항체로 알려진 약물의 일종인 트라스투주맙(상표명 : 허셉틴)은 FDA가 승인한 최초의 암의 표적요법 중 하나였다. 이는 암세포의 HER2 단백질을 찾아서 붙잡아 단백질이 종양의 성장을 돕는 것을 방지하고 면역 세포가 세포를 공격하도록 장려하는 작동한다.

엔허투의 경우 트라스투주맙에는 화학적으로 연결된 파트너인 화학요법 약물인 데룩스테칸이 있다. 엔허투에서 트라스투주맙의 임무는 약물을 최종 주소지인 표면에 HER2가 있는 세포로 전달하는 배달 전문 운전수가 되는 것이다. HER2에 달라붙은 후 전체 약물이 세포 안으로 빨려 들어가고 화물인 데룩스테칸이 방출되어 세포를 죽인다.

엔허투는 HER2 단백질 수치가 낮은 전이성 유방암 치료의 새로운 표준이 될 것으로 기대된다.

트라스투주맙은 특히 유방암 치료용으로 1990년대에 개발되었다. 그 이유는 당시 연구에 따르면 유방암 환자 중 약 20%의 종양 표면에 HER2 과잉발현이라고 알려진 HER2가 과잉으로 존재하는 것으로 나타났기 때문이다.

그러나 지난 10~15년 동안 과학자들은 이러한 HER2의 과다가 다른 많은 암에서도 발생한다는 사실을 반복적으로 발견했습니다. 동시에 FDA는 엔허투를 포함하여 HER2를 표적으로 하는 여러 약물을 승인했다.

설득력 있는 데이터와 다양한 치료법을 통해 HER2 과잉발현이 흔한 암 환자를 대상으로 다양한 HER2 표적요법을 테스트하기 위한 많은 임상 시험이 시작되었다. 그 중에는 아스트라제네카 사와 해당 약물 제조사인 디이이치 산요의 자금 지원을 받은 엔허투에 대한 3건의 2상 임상시험이 포함되어 있어 이번 새로운 FDA 승인의 기반이 되었다.

많은 유형의 암에서 엔허투의 강력하고 종종 오래 지속되는 반응

3건의 임상시험 중 한 건은 진행성 폐암 환자만 등록했고, 한 건은 진행성 대장암 환자 만 등록했다. 그리고 세 번째는 다양한 진행성 고형암 환자들이었다.

세 건의 시험 모두 참가자들은 HER2 양성 종양을 갖고 있었다. 그러나 대부분의 참가자의 종양은 IHC3+로 알려진 측정값인 HER2 수준이 가장 높았지만 다른 참가자의 경우 IHC2+로 알려진 다소 낮은 수준을 보였다.

"범 종양" 시험에서는 IHC3+ 종양을 가진 사람들의 절반 이상이 치료에 반응했다. 이러한 종양 반응의 대부분은 20개월 이상 지속되었지만 일부는 몇 달로 제한되었다.

가장 인상적인 반응은 IHC3+ 부인과 암 환자에게서 나타났다. 예를 들어, 자궁내막 암 환자의 약 85%와 자궁경부암 환자의 75%가 T-DXd에 반응했다. 이러한 반응 중 다수는 최소 1년 동안 지속되었으며 일부는 훨씬 더 오래 지속되었다.

희귀하고 치료가 어려운 암에 걸린 참가자의 응답률도 높았다. 예를 들어, IHC3+ 담도암 환자의 56% 이상이 반응을 보였으며 일부는 거의 2년 동안 지속되었다.

그리고 침샘암 환자의 42%가 종양 반응을 보였으며 그중 일부는 20개월 이상 지속되었다.

폐암과 대장암 임상시험에서는 환자의 약 절반에서 종양도 줄어들었다. 그러나 이러한 반응의 기간은 일반적으로 다른 종양 유형에서 볼 수 있는 것보다 훨씬 짧았다.

ILD(간질성 폐 질환)에 대해 적극적으로 대처하기

엔허투의 가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움과 빈혈, 피로 등이 있다. 범 종양 임상시험에서는 참가자 중 약 30%가 부작용으로 인해 약물 용량을 낮추거나 치료를 완전히 중단했다.

전반적으로, 엔허투로 치료받은 사람들의 약 10~15%에서 ILD가 발생하며, 가장 흔한 형태는 폐렴이었다. 모든 종양학자가 간질성 폐질환(ILD)이나 폐렴에 대해 잘 알고 있는 것은 아니며 이는 주의해야 할 중요한 부작용이다.

많은 경우 ILD가 발생하면 치료가 간단하다. 그러나 종양학자들이 조기에 발견하고 효과적으로 관리하기 위한 조치를 취하는 것이 중요하다.

새로운 선택지가 절실히 필요한 경우  선택지

침샘암과 같이 치료하기 어려운 암의 경우, 많은 환자에게 효과적인 새로운 치료법을 제공하는 것은 중요한 진전이다.

미국에서는 매년 약 2,400명만이 침샘암 진단을 받는다. 침샘암에는 다양한 하위 유형이 있지만 가장 공격적인 유형 중 하나인 침샘관 암의 경우 약 40%가 HER2 양성 종양을 가지고 있다.

진행성 침샘암에는 표준적인 1차 치료법이 없다. 이번 새로운 승인으로 엔허투를 HER2 양성 질환 환자에 대한 2차 치료제가 아닌 초기 또는 1차 치료제로 사용하는 것이 이제 고려되고 있다.

또 다른 소규모 시험에서는 다른 HER2 표적 약물인 아도-트라스투주맙 엠탄신(상표명 캐드실라)에 대한 침샘암의 강한 반응이 나타났다. 그 결과와 엔허투 시험 결과를 바탕으로 코헨 박사와 다른 종양학자들은 이 질병을 앓고 있는 일부 사람들을 치료용으로 두 약물을 모두 사용해 왔다. 지금까지 그 약물에 대한 코헨 박사의 경험은 매우 긍정적이었다.

메릭-번스탐 박사는 부인과 암 환자의 강력하고 오래 지속되는 종양 반응을 "매우 흥미롭다"고 말했다. 그녀는 범 종양 임상시험의 결과를 바탕으로 엔허투가 이미 HER2 양성 부인과 암에 대한 잠재적인 치료 옵션으로 널리 사용되는 지침에 포함되었다고 덧붙였다.

두 연구원은 이 새로운 FDA 승인을 받으면 보험이 치료를 보장하는 데 도움이 될 것이라고 말했다.

코헨 박사는 "이제 임무는 효과적인 치료법이 있기 때문에 모든 환자를 HER2 과잉발현에 대해 테스트해야 한다는 것"이라고 강조했다.