[엠디앤더슨] PARP 억제제란 무엇인가?

PARP 억제제는 특히 유방암과 난소암 치료에 일반적으로 사용되는 표적 치료법의 한 유형이다. 그것은 손상된 DNA를 복구하는 데 도움이 되는 세포 내 단백질인 PARP 혹은 폴리 ADP 리보스 폴리머라제를 표적으로 삼는다.

DNA 손상은 세포 수명주기의 정상적인 부분이며 손상을 복구할 수 있는 한, 세포의 성장과 분열을 방해하지 않는다. PARP 억제제는 DNA를 복구하는 세포의 능력을 방해하는 종류의 약물이다. 엠디 앤더슨은 PARP 시험을 한 ‘클리니칼 리서치’의 리턴 박사의 연구 내용을 소개하였다.

PARP 억제제의 작동 원리

PARP 억제제는 BRCA 유전자 돌연변이와 같이 DNA 복구에 부정적인 영향을 미치는 유전자 돌연변이가 있는 암을 치료하는 데 특히 효과적이다. 암세포에는 이러한 결함이 있기 때문에 손상된 DNA를 복구하는 데 PARP에 더 많이 의존한다.

BRCA 돌연변이가 있는 환자와 같이 암세포에 이미 손상 복구 기능이 손상된 경우 암세포는 스스로 고칠 수 없다. PARP 억제제는 암세포가 손상된 DNA를 복구하는 것을 차단하므로 더 많은 암세포를 만들기 위해 분열할 수 없어 죽는다.

PARP 억제제의 잠재적인 부작용

PARP 억제제를 이용한 표적요법은 경구용 알약으로 복용되며 BRCA 돌연변이 암 환자의 무 진행 생존 기간을 연장하는 것으로 나타났다. 하지만 안타깝게도 현재 사용되는 모든 치료법에는 부작용이 있다. PARP 억제제의 부작용이 다음과 같을 수 있다.

• 적혈구 수치의 저하(빈혈)
• 백혈구 수치의 저하
• 혈소판 수치의 저하
• 피로
• 메스꺼움
• 두통

일부 PARP 억제제도 탈모를 유발한다. 이러한 부작용은 대개 몸을 쇠약하게 만들지 않으며 치료할 수 있다.

PARP 억제제를 사용하는 경우

PARP 억제제는 세포의 DNA 복구에 유전적 결함이 있거나 해당 결함이 종양 세포 자체에 있는 경우 사용할 수 있다. 현재 PARP 억제제는 특정 유방암과 전립선암 및 부인과 암을 치료하는 데 사용되어 왔다. PARP 억제제의 예는 다음과 같다.

• 올라파립
• 탈라조파립
• 루카파립
• 니라파립

PARP 억제제는 면역요법이나 화학요법과 같은 다른 치료법과 함께 사용할 수도 있다. 화학요법은 암세포의 DNA를 손상시켜 암세포를 사멸시키는 방식으로 작동한다. PARP 억제제는 암세포가 DNA를 복구하는 것을 더욱 어렵게 만들기 때문에 화학요법을 받는 동안 PARP 억제제를 복용하면 암세포가 화학요법에 더 취약하게 만드는 데 도움이 될 수 있다. 면역요법 및 화학요법과 함께 사용되는 PARP 억제제는 진행성 또는 재발성 자궁내막 암 환자의 질병 진행 위험을 감소시키는 것으로 나타났다.

PARP 억제제의 미래

PARP 억제제는 효과적이지만 치료할 수 있는 암 유형 및 내성 발생 등 몇 가지 제한 사항이 있다. 그러나 다양한 PARP 억제제 조합 연구가 더 다양한 종양과 DNA 복구 메커니즘의 다양한 결함에 사용될 수 있고 저항성을 퇴치하거나 반응을 연장하기 위해 사용될 수 있다는 희망을 갖고 진행 중이다.

PARP 억제제의 빈번한 문제는 환자가 결국 PARP 억제제에 대한 내성을 갖게 되어 장기적으로 효과가 떨어진다는 것이다. 기초 과학 수준에서 연구자들은 암세포가 PARP 억제제에 대한 저항성을 어떻게 획득하는지 이해하고 환자가 저항성을 보일 가능성이 더 높은지 예측하는 데 사용할 수 있는 새로운 바이오마커를 찾기 위해 환자 샘플을 연구하고 있다.

연구자들은 또한 저항성(내성)을 극복하고 치료 반응을 개선하는 데 도움이 되도록 PARP 억제제와 함께 사용할 수 있는 다른 표적 치료법을 조사하고 있다. PARP 억제제와 함께 사용할 때 유망한 결과를 보여주는 표적치료법 중 하나는 PRMT 억제제이다. PRMT(단백질 아르기닌 메틸트랜스퍼라제)는 DNA와 상호작용하는 세포의 또 다른 단백질이다. 두 가지를 모두 사용한 병용요법은 시험관 내 및 생체 내 연구 에서 가능성을 보여 주었으며 현재 추가 연구가 진행 중이다.

리턴 박사의 연구팀은 또한 이 계열의 새로운 약물이 부작용이 적거나 더 많은 반응을 보이도록 할 수 있는지 알아보는 데 관심이 있다고 말한다. 니라파립과 같은 1세대 PARP 억제제는 두 가지 다른 유형의 PARP 단백질인 PARP1과 PARP2를 모두 차단한다. 차세대 PARP 억제제는 PARP1에 초점을 맞춰 잠재적으로 더 안전하다. 최초의 인간 대상 임상시험인 I/IIa기 PETRA에서는 전이성 전립선암 환자를 대상으로 차세대 PARP 억제제인 ​​사루파립을 조사하고 있다.

엠디 앤더슨의 연구원들은 2024년 미국 암 연구 협회(AACR) 연례 회의에서 PETRA 시험의 결과 및 PARP 억제제의 기타 발전 사항을 발표하였다. 이러한 발전은 PARP 억제제를 항암제의 기본 클래스로 확고히 하는 데 도움이 될 것이라고 말했다.