유년기 암 생존자, 나중에 암 발병 위험↑

미국립암연구소(NCI)의 연구원들이 주도한 연구에 따르면 2024년 3월 7일 Nature Medicine에 발표된 이번 연구 결과는 유전학이 소아암 생존자의 후속 암 발생에 중요한 역할을 할 수 있다는 추가 증거를 제공했다. 

소아암 생존자는 암 치료의 부작용이나 물려받은 희귀한 유전적 요인으로 인해 나중에 새로운 암이 발생할 위험이 더 높은 것으로 알려져 있다. 새로운 연구에서 연구자들은 공통적 변이와 방사선 치료 이력의 결합 효과를 평가한 결과, 암 위험 증가가 치료에 대한 개별적 연관성과 유전적 요인만을 합친 것보다 더 크다는 사실을 발견했다.

연구자들은 두 개의 대규모 코호트(집단) 연구에서 11,220명의 소아암 생존자를 대상으로 다유전자 위험 점수와 기저 세포 암과 여성 유방암, 갑상선암, 편평 세포 암, 흑색종 및 대장암 위험 사이의 연관성을 조사했다. 대장암을 제외한 모든 암에 대해 일반 집단의 GWAS에서 파생된 다유전적 위험 점수는 소아암 생존자의 동일한 암 위험과 관련이 있었다.

그런 다음 연구자들은 결합된 데이터 세트에서 가장 자주 발생하고 방사선 치료와 강하게 연관되어 있는 악성 종양인 기저 세포 암, 여성 유방암 및 갑상선암을 조사했다. 그들은 더 높은 선량의 방사선 노출과 더 높은 다유전적 위험 점수의 결합과 관련된 위험이 단순히 각 개별 위험 요소의 위험 연관성을 추가하는 것에 기초하여 예상되는 것보다 더 크다는 것을 발견했다.

기저세포 암의 경우, 높은 다유전성 위험 점수는 생존자의 낮은 다유전자 위험 점수에 비해 위험이 2.7배 증가한 것과 관련이 있었다. 피부에 방사선을 많이 노출한 이력은 피부에 방사선을 적게 노출한 경우에 비해 위험이 12배 증가하는 것과 관련이 있다. 그러나 다유전성 위험 점수가 높고 피부에 더 높은 방사선량을 받은 생존자는 기저 세포 암 위험이 18.3배 증가했다.

더욱이 50세까지 다유전자 위험 점수가 높고 방사선 노출이 높은 생존자는 다유전자 위험 점수가 낮거나 방사선 노출이 낮은 생존자보다 기저 세포 암, 여성 유방암 또는 갑상선암의 누적 발생률이 더 높았다. 예를 들어, 흉부 방사선 치료를 받은 여성 생존자 중 다유전성 위험 점수가 높은 사람의 33.9%가 50세까지 유방암 진단을 받은 반면, 다유전성 위험 점수가 낮은 사람의 경우 21.4%가 유방암 진단을 받았다.

본 연구의 한 가지 한계는 분석에 포함된 인구 집단이 주로 유럽계 조상이었기 때문에 다양한 인구 집단에 대한 추가 연구가 필요하다는 것이다. 더욱이, 다유전성 위험 점수는 언젠가는 선별 접근법이나 기타 임상적 결정에 영향을 미칠 수 있지만 아직 임상에서 일상적으로 사용되지는 않는다.

"이러한 결과는 다유전자 위험 점수가 방사선에 노출된 소아 암 생존자의 장기 추적에 대한 지침을 개선하는 데 역할을 할 수 있음을 시사하지만 현재로서는 기존 지침을 변경하기에는 충분하지 않다"고 깁슨 박사는 지적했다.