폐암세포가 면역세포대사를 가로채 성장을 촉진하는 방법

폐 선암종은 미국에서 가장 흔한 폐암이며 대부분의 암 관련 사망 원인이다.

폐 선암종이 발생할 수 있는 방법에는 여러 가지가 있으며, 그 중 하나는 EGFR(표피 성장 인자 수용체)이라는 단백질의 돌연변이다. 돌연변이가 없는 EGFR은 손상에 반응하여 세포가 성장하는 데 도움이 되지만, 돌연변이가 있는 EGFR은 암으로 변할 수 있는 통제불능의 성장을 촉진한다.

EGFR에 의한 폐 선암종은 현대적인 면역 요법으로 효과가 없으며, 암을 치료하기 위한 일부 약물이 존재하지만, 환자들은 일반적으로 불과 몇 년 안에 암에 대한 내성을 갖게 된다.

미국 샌디에이고의 솔크 연구소 연구팀은 암의 성장 경로에서 취약한 부분을 조사하고자 했다. 이 연구는 최근 미국 암 연구 협회의 캔서 디스커버리(Cancer Discovery)에 실렸다.

연구팀은 EGFR에 의해 구동되는 폐선암종이 대식세포라는 폐 상주 면역세포의 특화된 집단에 감염돼 질병과 손상된 세포를 처리할 뿐만 아니라 호흡에 필수적인 폐포 주위의 보호 지질(지방)의 섬세한 균형을 유지하도록 설계된 것을 발견했다.

폐암 세포는 대식세포를 종양 미세환경으로 끌어들이고 지질 대사를 변경하여 암 연료 공급원으로 전환한다. 새로 활성화된 종양 세포는 더 많은 연료를 공급하기 위해 대식세포 증식을 더욱 촉진한다. 이는 암 스스로가 새롭게 성장할 수 있는 메커니즘이다.

이번 연구는 종양 세포-대식세포 관계를 방해하는 폐 선암종 개입에 대한 새로운 사실을 제공한다. 연구팀은 EGFR 억제제를 사용하는 치료들이 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 흔히 사용되는 약물의 한 종류인 스타틴과 함께 사용될 때 더 성공적일 수 있다고 제안한다.

연구팀은 "우리는 폐암 세포가 자신의 성장을 촉진하기 위해 주변 환경과 주변의 다른 세포 유형을 조작하는 새로운 방법을 발견했다. 이 경우 종양 세포는 폐에 상주하는 대식세포를 이용해 콜레스테롤과 같은 영양분을 폐에 공급하도록 개조하고, 암세포를 활성화시키고 종양 성장을 자극한다”며 "이 연구의 의미 중 하나는 이미 널리 사용되는 약물 계열인 스타틴을 환자의 치료 계획에 추가하는 것만으로도 폐암 치료가 개선될 수 있다는 것"이라고 밝혔다.

폐는 공기와 혈액 사이의 산소와 이산화탄소의 교환을 촉진하기 위해 우리의 숨과 함께 팽창하고 수축하는 폐포라는 작은 전구에 의존한다. 폐포는 인간의 생존에 매우 중요하며, 이것의 건강은 폐포 세포에 의해 생성되고 대식세포에 의해 유지되는 지질이 풍부한 환경에 의존한다. 콜레스테롤과 같은 지질은 세포가 움직이고 에너지를 저장하며 비타민을 흡수하도록 도와줌으로써 신체 기능을 지원하는 지방 화합물이다.

폐에 상주하는 대식세포가 지질 균형을 유지하는 이 독특한 능력은 종양 세포가 스스로 성장하도록 돕기 위해 지질을 이용하기 시작할 때 더욱 복잡해진다. 대식세포가 신진대사와 지질 생산을 조절하는 데 사용하는 메커니즘을 더 잘 이해하면 종양 세포가 스스로를 돕기 위해 이러한 메커니즘을 어떻게 이기적으로 조작하는지에 대한 통찰력을 얻을 수 있다.