다발성 골수종 초기 치료에 다라투무맙 효과 있었다

새로 다발성 골수종 진단을 받은 사람들을 대상으로 한 대규모 무작위 임상 시험에서 표준 요법에 다라투무맙(상표명 : 다잘렉스)을 추가하는 것이 표준 요법 단독보다 더 효과적인 것으로 나타났다.

다라투무맙으로 치료받은 참가자들은 표준 치료만 받은 참가자들보다 암이 악화되거나 사망하지 않고 훨씬 더 오래 살았다.

중앙값 4년 후에 다라투무맙과 표준 치료를 함께 받은 환자의 84%와 보르테조밉(상표명 : 벨케이드), 레날리도마이드(상표명 : 레브리미드), 덱사메타손을 포함한 표준 치료를 받은 환자의 68%가 살아 있었고 암의 진행이 없었다.

또한 다라투무맙으로 치료받은 사람들은 치료 후에 감지 가능한 암 징후(최소 잔존 질환, MRD)가 없을 가능성이 더 높았다. ‘PERSEUS’라는 이 임상시험의 결과는 뉴잉글랜드 의학저널에 게재되었으며 12월 12일 미국 혈액학회 연례회의에서 발표되었다.

2020년 소규모 임상 시험에서는 이 표준 치료 요법에 다라투무맙을 추가하면 새로 진단된 다발성 골수종 환자에게 상당한 이점이 있는 것으로 나타났다.

일부 의사들은 즉시 이 약물 조합을 처방하기 시작했지만, 다른 의사들은 더 강력한 데이터를 얻을 때까지 보류한다고 스탠포드 대학의 혈액종양학자인 서비 시나다 박사는 설명했다.

새로운 임상시험의 결과는 “3상 연구에서 무 진행 생존을 고수하고 있던 사람들에게 이 문제를 해결하는 매우 중요한 확인 데이터를 제공한다. 이런 데이터를 기다리고 있던 사람들에게 이것은 관행을 변화시킨다”고 시다나 박사는 미국 혈액학회 연례 회의에서 말했다.

다라투무맙은 다른 약물 조합과 함께 사용하도록 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만 새로 진단된 다발성 골수종에 대해 보르테조밉과 레날리도미드 및 덱사메타손과 함께 사용하는 것은 아직 승인되지 않았다.

정맥 내 주입 또는 피하 주사의 다라투무맙 치료

다발성 골수종 진단을 받은 많은 젊은 사람들의 경우, 초기 치료는 혼합 약물과 줄기 세포 이식을 포함하는 다단계 치료를 받는다. 네덜란드 에라스무스 MC 암 연구소의 박사이자 PERSEUS 시험을 이끌어 온 피이터 존네벨트 박사는 이러한 접근법이 10년 이상 시행되어 왔다고 말했다.

지난 10년 동안 연구자들은 다양한 조합이 암을 더 잘 근절하고 재발을 지연시키는지 확인하기 위해 약물 혼합물을 조정하고 새로운 약물을 교체하거나 추가해 왔다. 존네벨트 박사는 PERSEUS 연구를 통해 우리는 다라투무맙을 추가하여 표준 치료법을 개선하려고 노력했다.

다라투무맙은 다발성 골수종 세포를 죽이고 면역세포를 모아서 암세포를 죽이는 데 도움을 주는 표적항암제다. 이는 정맥을 통해 주입하거나 피하에 주사할 수 있다. 두 전달 경로 모두 다발성 골수종에 유사한 영향을 미치는 반면, 다라투무맙의 피하 주사는 부작용을 줄이고 환자에게 시간 부담을 훨씬 덜 준다. 정맥 주사는 몇 시간에 걸쳐 이루어지지만 피하 주사는 몇 분밖에 걸리지 않는다.

2020년 시험에서는 다라투무맙이 정맥 주입을 통해 투여되었다. 그러나 그 이후로 피하 주사가 선호되었다. PERSEUS 시험에서 연구진은 피하 주사 다라투무맙을 사용했다.

‘PERSEUS’ 시험

새로 진단된 다발성 골수종 환자 700명 이상이 유럽과 호주의 14개국에서 진행된 임상시험에 참여했으며 다라투무맙을 제조하는 회사인 얀센의 자금 지원을 받았다.

모든 참가자는 줄기 세포 이식을 받을 자격이 있었으며 이는 일반적으로 참가자가 더 젊고 전반적인 건강이 더 좋다는 것을 의미한다. 모든 참가자는 피하주사 다라투무맙을 포함하거나 포함하지 않고 다음 표준 요법을 받도록 무작위로 배정되었다.

   • 보르테조밉, 레날리도미드 및 덱사메타손을 이용한 유도요법

   • 줄기세포 이식

   • 보르테조밉, 레날리도미드 및 덱사메타손을 사용한 강화요법

   • 레날리도미드를 이용한 유지요법

다라투무맙군 환자들은 유도요법, 강화요법, 유지요법의 일환으로 이 약을 투여받았다.

연구자들은 중앙값 거의 4년 동안 다양한 측정 방법을 사용하여 환자의 결과를 추적했다. 모든 측정에서 표준 요법과 다라투무맙을 병용하는 것이 표준 요법만 단독으로 시행하는 것보다 더 효과적이었다.

예를 들어, 다라투무맙 그룹의 사람들은 완전반응 또는 엄격한 완전반응 (전통적인 혈액 및 기타 검사를 사용하여 암의 징후가 없음) 및 MRD 음성(매우 민감한 DNA 검사를 사용하여 암의 징후가 없음)과 같은 심층 반응 비율이 더 높았다.

	다라투무맙+표준 치료	표준 치료
4년째 무 진행 생존	84%	68%
완전반응 및 엄격한 완전반응	88%	70%
최소 잔존 질환(MRD) 음성	75%	48%
최소 1년간 최소 잔존 질환(MRD) 음성	65%	30%

최소 1년 동안 MRD 음성 상태를 유지한 다라투무맙 그룹의 사람들은 유지요법으로 다라투무맙 복용을 중단할 수 있었고 암이 없는 상태를 유지할 수 있었다. 유지요법을 위해 장기적으로 더 적은 양의 약물을 복용하는 것이 더 나은 웰빙과 삶의 질로 이어지는 경우가 많기 때문에 이것이 중요하다.

표준 치료법에 다라투무맙을 추가하면 암 진행 또는 사망 위험이 거의 60% 감소한 것으로 나타났다. 그러한 변화의 규모는 다발성 골수종에 대한 이러한 종류의 3상 시험에서 전례가 없는 것이다.

참가자들은 다라투무맙이 전반적인 수명을 개선했는지 확인할 만큼 충분히 오랫동안 추적되지 않았다. 임상시험은 진행 중이며 전체 생존율은 계속 추적될 것이다.

다라투무맙 추가의 부작용

감염 및 정상보다 낮은 백혈구 수(호중구 감소증) 또는 혈소판 감소증과 같은 부작용은 다라투무맙 투여 군에서 더 흔했다.

표준치료 군에 비해 다라투무맙 군에서 심각한 부작용을 경험한 환자 비율이 더 높았다(57% 대 49%). 그러나 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자는 다라투무맙 군에서 9% 대 22%로 적었다.

다라투무맙 군 환자의 11%와 표준 치료군 환자의 7%가 두 번째 유형의 암, 즉 다발성 골수종이 아닌 암으로 발전했다. 다라투무군에서는 표준치군에 비해 약간 더 많은 환자들이 줄기세포이식을 받을 수 있었다(90% 대 87%). 줄기세포 이식의 심각한 부작용은 추가 암의 위험이다.

부작용 관련 합병증으로 사망한 환자의 비율은 두 그룹 모두 비슷했다. 다라투무맙 군에서는 4%, 표준치료군에서는 5%였다.

여러 치료 선택지 중 하나

PERSEUS 임상시험의 결과는 다발성 골수종 환자에게 제공되는 치료법에 하나 이상의 선택지를 추가할 가능성이 높다.

다라투무맙은 새로 진단된 다발성 골수종에 대해 다른 약물 조합과 함께 사용하도록 이미 FDA 승인을 받았다. 이러한 조합 중 하나에는 보르테조밉과 덱사메타손 및 탈리도미드(상표명 : 탈로미드)가 포함된다.

그리고 다른 옵션이 나올 수도 있다. 진행 중인 ADVANCE 연구에서는 새로 진단된 다발성 골수종 환자를 대상으로 다라투무맙과 다른 3개 약물 조합( 카르필조밉[상표명 : 키프롤리스], 레날리도미드, 덱사메타손)을 3개 약물 조합과 비교하고 있다.

그리고 또 다른 임상 시험 에서는 카르필조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손에 다라투무맙과 동일한 단백질을 표적으로 하는 이사툭시맙(상표명 : 사르클리사)을 추가하는 효과를 조사하고 있다. 미국혈액학회 연례회의에서도 발표된 임상시험의 예비 결과는 이 조합이 새로 진단된 다발성 골수종의 경우에 유망하다는 것을 시사한다.

현재 불분명한 것은 환자가 그 혜택을 누리기 위해 이식 전후의 모든 치료 단계에서 다라투무맙을 복용해야 하는지 여부다.

현재 진행 중인 임상 시험 중 하나가 이 질문을 탐구하고 있다. 이 임상시험에서는 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손에 다라투무맙을 추가했다. 임상시험의 초기 결과는 다라투무맙이 표준 요법의 3상 모두에 추가될 때 가장 효과적일 수 있음을 시사한다.