[엠디앤더슨] 먹는 약으로 백혈병을 치료할 수 있나?

백혈병 치료는 원치 않는 부작용을 야기하는 화학요법 정맥 투여를 위해 환자들이 병원이나 진료소에 와야 했던 시절부터 지속적으로 개선되어 왔다. 이제 백혈병 치료는 종종 집에서 복용하는 약, 즉 환자의 백혈병 유형과 심지어 개인의 암세포 내에 존재하는 유전적 돌연변이에 따라 고도로 맞춤화된 약을 복용할 만큼 편리해졌다.

2023년 미국 혈액학회(ASH) 연례회의에서 발표한 엠디 앤더슨 전문가의 의견을 참고하여 다음과 같이 다양한 유형의 백혈병 약물이 경구 복용 시 얼마나 효과적인지를 설명하려 한다.

이 방법을 사용하면 IV(정맥 내 점적) 화학요법 치료를 위해 환자에게 5일 동안 매일 오라고 말하는 대신 집에서 복용할 수 있는 약을 처방하기만 하면 된다.

약물 조합으로 만성 림프구성 백혈병(CLL) 치료에 조기 성공을 보였다

2019년 자인 박사와 그의 동료들은 ‘뉴잉글랜드 의학저널’에 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에게 이브루티닙과 베네토클락스라는 두 가지 약물을 결합한 경구 치료 요법을 실시한 엠디 앤더슨의 임상 시험 결과를 발표했다. 이 조합에는 각각 BTK 억제제와 B세포 림프종-2(Bcl-2) 단백질 억제제라는 두 가지 다른 작용의 메커니즘(기전)을 통해 작용하는 약물을 사용하는 두 가지 별도의 접근 방식이 포함되었다. 하나는 림프절과 혈액에서 더 많이 작용하고 다른 하나는 골수에서 더 많이 작용한다. 상호 보완적인 활동과 시너지 효과를 가지고 있기 때문에 이 약물 조합에서 최고의 결과를 얻는다.

모두 나이가 많거나 위험이 높거나 둘 다인 환자들은 2년 동안 약을 함께 복용했다. 그 결과 환자들의 관해 비율이 높았다. 대부분은 2년 후 두 약물 모두 복용을 중단했지만 일부는 3년 동안 병용요법을 계속 복용했다.

이제 연구자들은 ASH에서 5년간의 후속 연구 결과를 발표하고 있다. 많은 사람들이 5년이 지난 후에도 여전히 관해를 보이고 있다. 그것은 정말 놀라운 일이다.

만성 림프구성 백혈병과 잠재적으로 다른 질병에 대한 추가 BTK 억제제도 연구가 진행 중이다

이러한 약물이 효과적이기는 하지만 항상 개선의 여지가 있다. 비공유적으로 다른 메커니즘(기전)으로 작동하는 3세대 BTK 억제제에 대한 개념이 있다. AS-1763이라는 신약이 그 예이다.

이는 BTK에 대한 매우 선택적 프로필과 여러 형태의 BTK에 대한 강력한 억제 활성을 보여주었다. 이 고무적인 초기 데이터를 바탕으로 팀은 다른 치료법이 효과가 없는 환자를 대상으로 AS-1763을 테스트하기 위한 새로운 임상 시험을 모집하고 있다. 그들은 다른 치료법이 실패했을 때 이것이 환자들에게 또 다른 경구용 약물 가능성이 될 수 있기를 바라고 있다.

높은 반응률을 보이는 급성 골수성 백혈병(AML)의 새로운 치료법

급성 골수성 백혈병(AML)은 실제로 각각 고유한 돌연변이가 있는 암 그룹으로 간주될 수 있다. 따라서 가장 효과적인 치료법은 AML의 유형과 환자의 연령 및 건강 상태에 따라 개인화되고 표적화된다.

이전 연구에서는 베네토클락스와 결합된 저 메틸화제의 IV 처방이 보다 집중적인 화학요법 치료에 적합하지 않은 노인들에게 매우 효과적이라는 것을 보여주었다. 이것은 수십 년 만에 노인 환자에서 AML에 대한 최초의 진정한 돌파구였다. 그러나 환자는 생의 남은 기간 동안 치료를 위해 매달 일주일 동안 매일 병원이나 진료소에 와야 한다.

연구자들은 스스로에게 '어떻게 하면 이것을 더 좋게 만들 수 있을까?'라고 물었다. 연구 팀은 약 ASTX727(저메틸화제인 데시타빈/세다주리딘+베네토클락스)을 알약 형태로 사용하는 임상시험을 실시했다. 그들이 ASH에서 발표한 결과는 일선 환자라고도 알려진 AML로 신규 진단을 받은 임상시험 환자 중 64%의 반응률을 보여주었다. 재발성 또는 불응성 AML 환자의 경우 응답률도 46%로 높았다. 이 알약은 IV 형태의 치료만큼 효과적이었고 견딜 수 있는 부작용도 있었다.

특히 평균 연령이 80세인 환자 그룹에서 64%의 반응률은 매우 훌륭하다. 전반적으로, 이 노인 및 매우 고위험 환자 집단에서 이 요법은 효과적이고 환자들이 이 약을 견딜 수 있었다. 결국, 경구 옵션을 사용하면 사람들이 병원이나 진료소에 자주 방문할 필요가 없기 때문에 치료에 더 쉽게 접근할 수 있다.

이 연구는 75세 이상의 모든 AML 환자(일선 그룹)와 치료에 반응하지 않았거나 재발한 AML 환자(재발성/불응성 AML 그룹)에게 공개되었지만, 연구에 따르면 암의 특정 돌연변이에 기초한 약물이 훨씬 더 효과적일 수 있다.

연구자들은 IDH 변이 급성 골수성 백혈병의 치료법을 탐구한다

엠디 앤더슨 연구자들은 또한 IDH 돌연변이 AML 환자를 대상으로 베네토클락스 및 표적 치료법을 병용한 ASTX727의 임상 시험을 수행하고 있다. 이 환자들은 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 1 또는 2에 돌연변이가 있으며, 이는 각각 억제제인 ​​이보시데닙 또는 에나시데닙으로 표적화될 수 있다. 두 약 모두 경구 복용이 가능하다.

이 연구에는 IDH 1 또는 IDH 2에 돌연변이가 있는 환자만 등록했으며 데시타빈/세다주리딘(ASTX727)의 경구용 삼중제와 베네토클락스 및 표적 돌연변이 IDH 억제제인 ​​이보시데닙 또는 에나시데닙을 병용하여 치료했다. 연구가 아직 진행 중이지만, 히마찬다나 아틀루리 박사가 ASH에서 발표한 결과에 따르면 지금까지 새로 진단된 IDH 돌연변이 AML 환자의 96%가 복합 관해에 도달한 것으로 나타났다. 또한, 재발성 또는 불응성 질환 환자의 약 45%도 복합 관해에 도달했다. 모든 그룹에서 일부 환자에게는 부작용이 있었지만 이는 경미하거나 코르티코스테로이드와 같은 다른 약물로 관리할 수 있었다.

반응률은 상당히 높았으며 전체 생존율 중앙값은 도달하지 못했지만 정체 상태에 있으며 여전히 진행 중이다. 일반적으로 이 경구용 약물 삼중요법이 효과적이며 다른 약물이 효과가 없을 때에도 사용할 수 있음을 보여주고 있다.

백혈병 치료의 미래를 기대한다

현재 표준이 반드시 최적인 것은 아니라고 자인 박사는 말한다. 그렇기 때문에 그와 다른 사람들은 다양한 유형의 백혈병에 대해 이미 확립된 치료법의 효능을 개선하기 위해 임상 시험을 수행하고 있으며 새로 진단된 환자도 등록하고 있다.

카디아 박사는 AML 치료법이 바뀌었다. 사람들은 일률적인 치료법을 적용했지만 현재 수십 년 동안 엠디 앤더슨에서는 IDH 돌연변이와 같은 분자 검사 및 유전자 검사에서 환자의 골수가 나타내는 내용을 기반으로 개별화된 접근 방식을 취하고 있다. 치료를 시작하기 전에 백혈병의 특성을 파악하는 것이 무엇보다 중요하다고 말한다.

“우리는 엄청난 진전을 이루었다. 특정 유형의 백혈병, 특히 CLL을 앓고 있는 많은 환자의 수명은 거의 정상이다"라고 말한다.