일부 진행성 방광암 환자의 치료 옵션이 확대되었다

최근, 2개의 대규모 임상시험 결과 덕분에, 수십 년 만에 처음으로 진행성 방광암 환자에게 더 효과적인 치료 옵션이 제공되었다. 그 중 한 가지인 엔포투맙 베도틴(상표명 : 페드셉)과 면역치료제 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다)의 병용이 특히 강력한 것으로 입증되었다. 이에 미국립암연구소에서 리뷰를 거친 의학 뉴스에 대해 좀 더 자세히 공유하려고 한다.

몇몇 주요 방광암 전문가들에 따르면, 이번 발견은 수년 간 진전이 거의 없었던 진행성 방광암 치료에 획기적인 순간이 되었다. 두 연구 모두 방광암이 신체의 다른 부위로 퍼졌거나 수술로 제거할 수 없는 환자들을 포함했으며, 두 연구 모두 면역요법 약물과 관련이 있었다.

CheckMate-901로 알려진 첫 번째 시험에서 환자들은 진행성 방광암에 대해 초기 치료법으로 표준 화학요법 단독 또는 표준 화학요법과 병용하여 면역치료제 니볼루맙(상표명 : 옵디보) 치료를 받았다.

두 번째 시험인 EV-302는 엔포투맙+펨브롤리주맙의 병용요법을 표준 화학요법 치료법을 비교했다. 엔포투맙은 항체–약물 접합체(결합 치료제)로 알려진 치료의 한 유형이다.

두 시험 모두에서 새로운 병용요법으로 치료받은 사람들은 화학요법을 받은 사람들보다 더 오래 살았다. 이는 진행성 방광암에 대한 표준 초기 치료법에 비해 이전에 볼 수 없었던 진전이다.

연구자들은 10월 22일 마드리드에서 열린 유럽종양학회(ESMO) 연례회의에서 두 임상시험의 결과를 보고했다.

가장 큰 찬사를 받은 것은 엔포투맙+펨브롤리주맙 병용요법으로 치료받은 환자의 생존율이 화학요법 대비 2배 증가한 것으로, ESMO 회의 결과 발표에서도 기립박수를 받기도 했다.

NCI 비뇨생식기 악성종양과의 안드레아 아폴로 박사는 진행성 방광암 환자의 생존율을 향상시킨 두 가지 치료법을 발견한 것은 "우리 분야에서 기념비적인 일"이라고 말했다.

화학요법을 개선하려는 시도가 여러 번 실패한 후 두 실험의 결과는 환자들의 미래를 밝아 보이게 하였다.

오랫동안 기다려온 방광암 치료법의 개선

지난 10년 동안 많은 새로운 면역요법과 암 표적 약물이 출현했음에도 불구하고, 백금 기반 약물(예: 시스플라틴)을 포함하는 화학요법은 수십 년 동안 진행성 방광암 진단을 받은 사람들의 표준 초기요법이었다. 그러나 대부분의 환자는 치료 중 또는 치료 직후에 암이 악화되는 것을 경험했다.

최근에는 면역요법이 이 질병을 치료하는 데 역할을 할 수 있다는 증거가 제시되기 시작했다. 예를 들어, 2020년에 연구자들은 화학요법 직후 아벨루맙(상표명 : 바벤시오)을 투여하면 전체 생존 기간이 향상되었으며 방광암의 새로운 표준 치료법이 되었다고 보고했다.

그리고 그 몇 년 전에 식품의약국(FDA)은 화학요법 치료 후 악화된 진행성 방광암 치료용으로 니볼루맙에 대한 가속 승인을 승인했다.

그러나 진행성 질환에 대한 초기 치료법을 개선하려는 여러 노력에도 불구하고 이전 임상 시험에서 테스트된 어떤 치료법도 화학요법 단독에 비해 환자의 수명을 연장시키지 못했다.

이전 시험에서 연구자들은 여러 가지 다른 약물과 면역요법의 조합을 화학요법 단독과 비교했지만 어느 것도 더 효과적인 것으로 입증되지 않았다.

이제 EV-302 및 CheckMate-901 시험에서 연구자들은 환자의 수명을 연장하는 데 도움이 되는 올바른 약물 조합을 찾기 위해 이전 연구에서 얻은 교훈 중 일부를 이용했다.

항체 조합은 화학요법 없이도 생존율 2배 증가

EV-302 수석 조사관인 바트 암 연구소 퀸 메리 대학교 런던의 토마스 폴스 박사는 실험 결과에 대한 ESMO 프레젠테이션을 시작하면서 "방광암에 있어서 우리에게는 중요한 날"이라고 말했다.

방광암 세포에 치명적인 효력을 운반하기 위해 항체를 사용하는 표적 치료법인 엔포투맙은 다른 치료법을 사용한 치료에도 불구하고 악화된 방광암 치료에 대해 2019년에 FDA로부터 가속 승인을 받았다. 2023년에는 시스플라틴 함유 화학요법을 받을 수 없는 진행성 방광암 환자 치료용으로 이 약물에 대한 또 다른 가속 승인을 받았다.

두 승인 모두 엔포투맙을 투여 받은 일부 사람들에게서 암이 성장을 멈추거나 완전히 사라졌다는 것을 보여주는 초기 단계 임상시험을 기반으로 했다.

두 제약회사(아스텔라스 파마와 시젠)가 자금을 지원한 EV-302 시험에서는 약 900명의 진행성 방광암 환자가 초기 치료로 엔포투맙과 펨브롤리주맙 또는 화학 요법을 받도록 무작위로 배정되었다. 화학요법 그룹에 속한 사람들은 최대 6회의 화학요법 주입을 받았다. 이들 환자 중 약 1/3도 아벨루맙을 투여 받았지만 임상시험의 일부로 요구된 것은 아니었다.

전반적으로, 백금 기반 화학요법을 받은 참가자의 44%와 비교하여 엔포투맙과 펨브롤리주맙을 병용한 참가자의 약 67%가 종양이 줄어들거나 성장을 멈췄다.

게다가 완전 반응을 보여 암은 엔포투맙+펨브롤리주맙 참가자의 거의 30%에서 완전히 사라졌다. 이에 비해 화학요법 그룹에서는 약 12%만 암이 완전히 사라졌다.

환자의 거의 3분의 1이 완전한 반응을 보이는 것은 "이전에는 본 적이 없는 일"이다.

각 그룹의 대부분의 환자는 치료 관련 부작용을 경험했다. 엔포투맙과 펨브롤리주맙을 병용한 그룹에서 가장 흔한 부작용에는 피부 반응과 손발의 통증 또는 무감각이 포함되었다. 피로와 메스꺼움, 적혈구 및 백혈구 감소는 화학요법을 받은 사람들에게서 더 흔하게 나타났다.

약 1년 반 동안 참가자들을 추적한 후, 폴스 박사와 그의 동료들은 엔포투맙과 펨브롤리주맙을 병용한 그룹의 환자들이 화학요법 그룹의 환자들보다 거의 2배 더 오래 살았다는 사실을 발견했다. 중앙값은 각각 31개월 대 16개월이었다.

EV-302 시험에서 새로운 병용요법에 충분한 환자가 계속 반응하여 중간 반응 기간을 정할 수 없었다. 보고된 가장 긴 평가(30개월 이상)에서 엔포투맙과 펨브롤리주맙을 병용한 환자의 약 40%가 계속해서 치료에 반응했다. 그러나 환자를 더 오랫동안 추적 관찰해야 한다고 국립암연구소의 아폴로 박사는 지적했다.

EV-302 실험 이전에는 어떤 치료법도 초기 치료법인 화학요법과 비교하여 환자 생존율을 높인 적이 없었다.

그 목표를 달성한 것은 이번이 처음”이라고 폴스 박사는 말을 이어갔고, 그 순간 ESMO 청중은 박수를 보냈다.

니볼루맙 투여로 생존율 향상과 장기 관해

니볼루맙의 제조업체인 ‘브리스톨-마이어 스큅’이 자금을 지원한 CheckMate-901 연구에서 약 600명의 환자가 초기 치료로 니볼루맙과 화학요법(시스플라틴 및 젬시타빈) 또는 화학요법 단독을 받도록 무작위로 배정되었다.

니볼루맙을 추가하면 참가자의 평균 수명이 약 22개월로 늘어났는데, 이는 화학요법만 받은 환자의 평균 수명이 19개월인 것과 비교된다. 이 실험의 결과는 뉴잉글랜드 의학저널에도 게재되었다.

완전 관해의 평균 기간은 약 3년으로, 화학요법만 받은 환자의 관해 기간의 3배이다. 그리고 니볼루맙을 투여 받은 환자 중 약 5분의 1은 치료 시작 후 거의 5년이 지난, 마지막 평가에서도 관해 상태를 유지했다.

새로운 진료 기준은 중요한 질문을 제기한다

아폴로 박사는 엔포투맙과 펨브롤리주맙을 진행성 방광암 환자의 초기 치료로서 새로운 표준 치료라고 불렀다.

이 조합으로 인해 암이 줄어들거나 성장이 멈춘 환자의 비율이 가장 높아졌으며 환자에게 더 오래 살 수 있는 최고의 기회를 제공했다.

그녀는 엔포투맙과 펨브롤리주맙이 이 질병에 대한 최고의 선행 치료법으로 "1위"를 차지했다고 말했다.

그러나 새로운 치료 표준으로서 아직 질문과 어려움이 따른다고 덧붙였다.

예를 들어, 그녀는 환자의 암이 엔포투맙+펨브롤리주맙 병용요법에 반응하지 않는 경우, 치료 순서가 어떻게 되어야 하는지, 엔포투맙+펨브롤리주맙 치료를 완료한 후에 추가 면역요법을 수행해야 하는지 여부를 궁금해 한다. 이러한 중요한 질문에 대답하기 위해서는 추가 연구가 필요하다고 말했다.

그녀는 또한 엔포투맙+펨브롤리주맙이 진행성 방광암 환자에게 왜 그렇게 잘 작용하는지 이해하는 것이 중요하다고 강조하면서, 생물학에 대한 더 깊은 지식이 새로운 발전을 가져오고 치료에 대한 내성을 예방하는 방법을 밝힐 수 있다고 지적했다.

그리고 비용에 대해 논의해야 한다. 엔포투맙+펨브롤리주맙은 가격이 비싸기 때문에 치료가 필요한 사람들이 접근할 수 있도록 하는 것이 중요할 것이라고 그녀는 계속해서 말했다.

그럼에도 불구하고 그녀는 이러한 시험, 특히 EV-302의 결과가 새로운 표준을 세웠다고 말했다. 엔포투맙+펨브롤리주맙을 함께 사용하면서 “목표를 높였다”고 말했다.