[NCI] 고형 종양에 대한 T 세포 치료법 강화하는 방법 개발

CAR T세포 치료제는 환자의 T 세포에 암세포 특이적인 키메릭 항원 수용체를 발현시키는 유전정보를 조합하여 만든 면역세포치료 항암제다. CAR T 세포 치료법은 실험실에서 T 세포를 조작하여 종양을 특이적으로 표적으로 삼아 죽일 수 있도록 하는 세포 면역 치료법의 한 형태다.

미국립암연구소(NCI)는 연구원들이 고형 종양에 대한 CAR T세포 치료와 같은 T세포 기반 면역치료의 효과를 잠재적으로 증가시킬 수 있는 방법을 개발했다고 지난 1일 밝혔다.

T 세포는 감염되거나 비정상적인 세포를 제거하는 면역 체계의 특수 백혈구다. 동물 연구에서 강화된 T세포 치료법은 자궁경부암과 어린이에게 흔한 고형 종양인 신경모세포종에 효과적이었다.

CAR T세포 치료법은 혈액암 치료에는 성공적이었지만 고형암에는 효과가 없었다. 고형 종양에 대한 T 세포 치료의 효과를 향상시키기 위해 국립암연구소 암 연구 센터의 연구원들은 T 세포(CAR T 세포 및 TCR T 세포라고 불리는 다른 형태의 세포 면역요법)를 조작하여 T-세포를 증가시킬 수 있는 단백질인 사이토카인을 운반하도록 했다.

실험실 연구에서 표면에 사이토카인 IL-15와 IL-21을 발현하도록 변형된 CAR 및 TCR T 세포는 이러한 사이토카인 중 하나만 보유하거나 둘 모두 보유하지 않은 T 세포보다 훨씬 더 많은 암세포를 죽였다.

이전 연구에서는 다량의 사이토카인을 사용하여 환자를 치료하면 심각하고 잠재적으로 치명적인 부작용이 발생하는 것으로 나타났다. 그러나 새로운 접근 방식은 훨씬 더 표적화된 방식으로 이 사이토카인 증가를 전달하는 것을 목표로 한다.

자궁경부암 쥐 실험에서, 두 사이토카인을 모두 보유한 T 세포는 단일 사이토카인을 보유한 T 세포로 처리한 쥐 5마리 중 1마리와 비교하여 5마리 중 4마리의 쥐에서 종양이 완전히 줄었다. 두 가지 사이토카인을 모두 보유한 T 세포로 치료한 쥐는 단지 하나의 사이토카인만 보유한 T 세포로 치료한 쥐보다 더 오래 살았다.

이러한 치료법은 새로운 치료법이 절실히 필요한 치료가 어려운 소아암 형태인 소아 신경모세포종의 쥐 모델에서도 잠재력을 보여주었다.

이 실험에서, 두 사이토카인을 모두 운반하는 T 세포를 사용한 치료는 사이토카인을 하나 또는 전혀 운반하지 않는 T 세포를 사용한 치료보다 종양을 더 크게 축소했다. 자궁경부암과 신경모세포종 모델에서 사이토카인 쌍을 운반하는 T 세포는 심각한 부작용을 일으키지 않았다.

현재 연구팀은 향후 몇 년 안에 이 접근 방식을 인간 임상 시험으로 전환하는 것을 목표로 다른 고형 종양에 대한 실험실 및 동물 모델 연구에서 IL-15 및 IL-21 발현 T 세포 치료법을 계속 테스트하고 있다.