담관암의 차세대 치료법

담관암 환자의 경우 1차 치료에는 수술과 화학요법, 방사선요법과 같은 표준 암 치료법이 포함되는 경우가 많다. 그러나 지난 몇 년 동안 종양학자들은 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR)에 돌연변이가 있는 암 환자에게 더 나은 선택이 될 수 있다는 사실을 발견했다.

FGFR 억제제를 표준 치료법과 함께 사용하면 이 질병을 앓고 있는 많은 사람들의 수명이 연장되었다. 그러나 이러한 약물은 6~8개월 후에 효과가 멈추는 경우가 많다. 이러한 약물은 한동안 매우 효과적이지만 내성은 불가피하다. 이제 새로운 유형의 FGFR 억제제를 사용하면 환자가 질병의 진행 없이 더 오래 살 수 있을 것이다.

디 앤더슨의 위장관 의학 종양학자 밀린드 재블 박사는 2023년 유럽종양학회(ESMO) 회의에서 2상 임상시험 결과를 발표할 예정이다.

담관암의 최신 치료법

임상시험에서 연구 중인 약물인 티넨고티닙은 독특한 방식으로 FGFR2에 결합하기 때문에 차세대 FGFR 억제제의 일종이다.

이 접근법은 환자, 특히 FGFR 억제제에 처음 반응한 환자의 생존 기간을 연장하는 것으로 보인다. 임상 시험에서는 무 진행 생존 기간의 중앙값이 7개월로 나타났다. 이는 환자의 절반이 암이 진행되지 않고 더 오래 지속되었고 절반은 더 짧아졌음을 의미한다. 비록 7개월이 많은 시간이 아닌 것처럼 보일 수도 있지만 어떤 경우에는 환자가 몇 년 동안 생존할 수 있기 때문에 의미가 있을 수 있다.

티넨고티닙의 작동 원리 뒤에 숨어 있는 과학

FGFR 억제제는 암이 새로운 유전적 돌연변이를 획득하여(본질적으로 진화하여) 약물에 대한 내성을 갖게 되므로 몇 달 후에 효과가 중단되는 경우가 많았다. 이들 암세포는 그러면 예전에 투여했던 FGFR 억제제를 잘 견딜 수 있다.

반면, 티넨고티닙은 ATP 결합 포켓에서 벗어나 새로운 내성 암세포까지 표적으로 삼을 수 있는 독특한 결합 메커니즘을 가지고 있다. FGFR2 키나제 도메인 돌연변이를 표적으로 삼아 획득된 내성을 극복한다. 본질적으로 이 약물은 다양한 키나제(세포 성장에 중요한 특정 유형의 효소)를 억제함으로써 획득된 저항성 돌연변이가 있는 암세포의 확산을 표적으로 삼는다.

이러한 새로운 치료법은 다양한 시점에서 각 환자의 암 유전학을 더 잘 이해해야 할 필요성을 강조한다.

재블 박사는 "차세대 유전자 배열순서 규명을 사용한 게놈 프로파일링은 정말 중요하다. 그리고 암이 진행되기 때문에 치료 후에 종양의 게놈 프로파일링을 반복하여 새로운 변화가 발생했는지 확인해야 한다"고 말했다. 이는 액체 생검이라는 간단한 혈액 검사로 수행할 수 있다.

환자를 대상으로 티넨고티닙의 안전성과 유효성 연구

임상시험에는 세 그룹의 환자가 있었다. FGFR 억제제가 한동안 효과가 있었다가 작동을 멈춘 환자, FGFR 억제제가 전혀 효과가 없었던 환자, 암에 FGFR 돌연변이가 없는 환자였다. 연구를 시작했을 때 97%가 IV기 질환을 앓고 있었다. 환자의 약 절반은 이미 FGFR 억제제를 사용해 본 적이 있었다.

2상 임상시험에서 고려하는 주요 사항 중 하나는 약물의 안전성이다. 약물 관련 이상반응은 환자의 80% 이상에서 발생했으나 모두 관리가 가능했고, 약물과 관련된 사망은 없었다. 이러한 부작용의 대부분은 경미했으며 치료가 끝난 후 사라졌다.

약물의 효과에 대해서도 좋은 소식이 있었다. 전체적으로 반응률은 20% 정도, 질병 통제율은 75%에 육박했다. 이전에 FGFR 억제제를 시도한 환자의 경우 반응률은 34%, 질병 통제율은 90%였다.

재블 박사는 "현재로서는 선택할 수 있는 옵션이 없는 질병에 대한 훌륭한 수치이다. 이 연구는 이전 FGFR 억제제에 내성이 생긴 담관암 환자에게 주목할 만한 임상적 이점을 보여주었다"고 말했다.

향후 연구를 통해 더 많은 치료 옵션을 제공하려한다

다음 단계는 MD 앤더슨이 주도하는 세계적 규모의 무작위 임상 3상 시험으로, 일부 센터에서는 이미 등록이 시작되었다. 이 연구에서는 FGFR2에 변이가 있고 1세대 FGFR 억제제 중 하나를 투여 받은 후 질병이 진행된 담관암 환자를 대상으로 티넨고티닙을 추가로 평가할 것이다.

재블 박사는 이 연구가 1차 치료에 반응을 멈춘 환자들을 위한 치료 옵션의 후속 승인으로 이어지기를 바라고 있다고 말했다.