[NCI] 콜레스테롤 약물, 림프종 화학요법 중 심장 보호

안트라사이클린이라는 화학요법 약물을 투여 받는 림프종 환자의 경우 콜레스테롤 저하제가 심부전 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 임상시험 결과가 나왔다.

독소루비신과 같은 안트라사이클린은 다양한 유형의 암을 치료하는 데 사용된다. 그러나 이러한 약물은 혈액을 펌프질하는 심장의 능력에 영향을 미쳐 잠재적으로 심부전으로 이어질 수 있다.

임상시험에서 아토르바스타틴(상표명 : 리피토)은 안트라사이클린으로 치료받은 환자들에게서 심부전과 관련된 일부 심장 변화의 위험을 줄이는 것으로 밝혀졌다.

아토르바스타틴은 가장 일반적으로 처방되는 일종의 스타틴으로, 심장병 예방에 사용되는 콜레스테롤 저하제의 일종이다. 참가자들은 첫 번째 안트라사이클린 주입 이전부터 1년 동안 아토르바스타틴 또는 위약을 받도록 무작위로 배정되었다.

1년 후, 아토르바스타틴 그룹의 사람들은 좌심실 박출률이라는 심장 건강 지표가 감소 할 가능성이 더 적었다. 박출률은 혈액을 신체의 다른 부위로 펌핑하는 심장의 능력을 측정한다. 박출률이 떨어지면 심부전 위험이 높아진다.

8월 8일 JAMA(미국의사협회 기관지)에 발표된 결과는 안트라사이클린 기반 화학요법으로 인해 심장 문제가 발생할 위험이 있는 일부 림프종 환자에게 아토르바스타틴 사용을 뒷받침할 수 있다고 결론지었다.

매사추세츠 종합병원의 토마스 닐런 박사는 “우리는 안트라사이클린이라는 특정 항암제로 치료받는 일부 림프종 환자가 스타틴 요법으로 혜택을 볼 수 있다고 믿는다”고 말했다.

스타틴 요법도 “매우 안전했다”고 그는 덧붙였다. 스타틴 계의 흔한 부작용인 근육통 등 부작용 발생률도 두 그룹이 비슷했다.

림프종 진단을 받고 이미 스타틴을 복용하고 있는 사람들의 경우, 새로운 결과는 안트라사이클린 기반 화학요법 전반에 걸쳐 스타틴의 지속을 뒷받침할 것이라고 닐런 박사는 지적했다.

그러나 그는 다른 암 환자들에 대해서는 유사한 연구가 진행되지 않았기 때문에 현재 연구 결과는 림프종 환자에게만 적용된다고 경고했다.

암 치료의 심장 부작용

다우노루비신과 독소루비신, 에피루비신을 포함하는 안트라사이클린은 암세포의 DNA를 손상시켜 세포를 죽게 만든다. 안트라사이클린은 1970년대부터 사용되어 온 매우 강력한 항암제이다.

이 약들은 일부 유방암과 림프종, 백혈병, 육종을 치료하는 데 주로 사용되는 표준 화학요법의 일부이다.

연구에 따르면 안트라사이클린 투여를 시작한 지 1년 이내에 림프종 환자의 약 20%에서 좌심실 박출률이 10% 이상 감소한 것으로 나타났다. 5년 이내에 고위험 환자의 최대 20%가 심부전으로 발전한다.

세포와 쥐를 대상으로 한 연구에서는 스타틴이 안트라사이클린 함유 화학요법 중에 심장을 보호하는 데 도움이 될 수 있음을 시사했다. 또한 안트라사이클린으로 치료를 받고 있으며 정기적으로 심장 질환으로 스타틴을 복용하고 있는 암 환자의 경우 심부전이 그렇지 않은 환자보다 덜 흔할 수 있다는 임상 시험의 증거도 있다.

누가 스타틴을 복용해야 하나?

아토르바스타틴은 이전에 다양한 암 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 심장을 보호하는 방법으로 가능성을 보여주었다. 해당 연구를 바탕으로 필라델피아 소재 펜실베이니아 대학 병원의 쉐러 크로스비 박사와 동료들은 현재 임상시험에서 아토르바스타틴을 선택했다.

안트라사이클린의 심장 독성을 예방하기 위한 스타틴(STOP-CA) 연구라는 이 연구에서는 림프종 환자 300명이 등록했다. 대부분의 참가자는 비 호지킨 림프종이 있었고 평균 연령은 52세였으며 대부분이 백인이었다.

전체적으로, 아토르바스타틴 그룹 환자 150명 중 13명(9%)은 좌심실 박출률이 10% 이상 감소한 데 비해 위약 그룹 환자 150명 중 33명(22%)이 좌심실 박출률이 10% 이상 감소한 것으로 나타났다.

국립 심장, 폐, 혈액 연구소(National Heart, Lung, and Blood Institute)에서 심부전을 연구하는 의료 책임자이자 프로그램 관계자인 패트리스 니킨스 박사는 이러한 결과는 스타틴이 안트라사이클린 함유 화학요법으로 인한 심장 부작용의 심각성을 예방하거나 줄일 수 있음을 입증한다고 말했다. 하지만 그는 실험에는 참여하지 않았다.

그러나 안트라사이클린 치료를 받는 환자에게 스타틴을 가장 잘 사용하는 방법은 아직 명확하지 않다. 어떤 환자가 스타틴 치료로 가장 큰 혜택을 받을 수 있는지, 최적의 용량과 스타틴을 언제, 얼마나 오랫동안 사용해야 하는지를 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.

닐런 박사는 결과가 발표된 이후 여러 암 의사들이 그에게 어떤 환자가 스타틴 요법으로 혜택을 받을 수 있는지 문의했다고 말했다. “이 질문에 대한 대답은 개인의 심부전 위험과 안트라사이클린의 복용량에 따라 달라진다”고 그는 말했다.

예를 들어, 심각한 심장 위험 요소가 없는 젊은 환자는 심부전이 발생할 가능성이 거의 없으므로 스타틴 치료로 이익을 얻을 가능성이 있다. 반면, 과체중이고 다른 심장 위험 요소가 있는 노인 환자는 이익을 얻을 수 있다.

심장 독성의 생물학 연구

화학요법은 고혈압과 비정상적인 심장 박동, 심부전 등 심혈관 문제를 유발하거나 악화시킬 수 있다. 암 치료 중에 심장 부작용이 발생 하면 의사는 치료를 중단하거나 중단하기로 결정할 수 있다. 증상은 암 치료 후 몇 년 후에 나타날 수도 있다.

크로스비 박사는 다양한 생물학적 메커니즘이 안트라사이클린의 심장 부작용을 설명하는 데 도움이 될 수 있다고 지적했다. 예를 들어, 연구에서는 심장 근육 세포를 손상시킬 수 있는 활성 산소종이 라고 불리는 분자의 생성을 증가시키는 안트라사이클린의 역할을 조사했다.

스타틴 약물은 일반적으로 콜레스테롤을 낮추고 관상동맥 막힘으로 인한 심장마비를 예방하기 위해 처방된다. 그러나 아토르바스타틴은 다른 메커니즘을 통해 림프종 환자에게 도움이 될 수 있다고 연구진은 말했다.

동물 모델에 안트라사이클린을 투여하면 심장 근육 세포에 염증이 생기고 일부 세포가 죽는 것을 볼 수 있다. 스타틴 요법은 이러한 효과를 약화시키는 데 도움이 될 수 있다.

아토르바스타틴은 심장 근육 세포의 손상을 방지함으로써 심장의 펌핑 기능을 유지하는 데 도움이 될 수 있다.

새로운 결과는 암을 치료하면서 심혈관계를 보호하는 방법에 대한 더 많은 연구를 장려할 것이라고 니킨스 박사는 말했다. 아토르바스타틴은 안트라사이클린으로 치료를 받고 있는 일부 유방암 환자의 심장 부작용을 줄이는 방법으로 이미 연구되고 있다.

니킨스 박사는 “현재 치료법의 심장 부작용에 대해 알아야 할 것이 훨씬 더 많다. 우리는 또한 다양한 치료법이나 새로운 치료 전략의 사용으로 인해 발생할 수 있는 잠재적인 심장 부작용을 인식할 필요가 있다"고 말했다.