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[NCI] 65세가 넘은 HPV ​​검사는 일부의 자궁경부암 예방에 도움이 될 수 있다

2023.09.20 · 전영조 전문위원

특정 유형의 인간유두종바이러스(HPV) 감염은 다양한 암과 관련이 있다. 이미지는 HPV-16 E6 및 E7- 발현 인간 포피 각질 세포에서 세포 운동에 관여하는 단백질인 액틴(녹색으로 염색 됨)을 보여준다. 출처 미국립암연구소
특정 유형의 인간유두종바이러스(HPV) 감염은 다양한 암과 관련이 있다. 이미지는 HPV-16 E6 및 E7- 발현 인간 포피 각질 세포에서 세포 운동에 관여하는 단백질인 액틴(녹색으로 염색 됨)을 보여준다. 출처 미국립암연구소

암을 유발하는 유형의 인유두종 바이러스(HPV) 존재 여부에 대한 검사는 이제 자궁경부암 선별검사의 표준 부분이 되었으며, 때로는 동시 Pap 테스트(공동 검사라고도 함)도 함께 사용된다.

자궁경부암 검진은 많은 곳에서 65세에 중단하는 것이 권장되며, 다양한 이유로 인해 많은 노인들이 65세 이전에 자궁경부암 검진을 중단한다.

그러나 덴마크에서 실시된 인구 기반 연구 결과에 따르면, 65세에서 69세 사이의 일부 개인, 즉 최소 5년 동안 자궁경부암 검진을 받지 않은 사람은 HPV 검사를 받는 것이 가치가 있을 수 있다.

새로운 연구에서는 HPV에 대한 검사를 받은 여성 중 약 6%가 자궁경부에 CIN2+ 병변이 있는 것으로 밝혀졌다. 이러한 유형의 세포 변화가 계속해서 암이 될 수 있기 때문에 이러한 병변을 종종 전 암이라고 부른다. 이러한 병변을 조기에 발견하면 의사는 병변이 진행되기 전에 이를 제거할 수 있다.

후속 검사에 초대되지 않은 비교 그룹에서는 약 2%만이 다음 해에 Pap 테스트나 HPV 검사를 받았고, 그 중 4%는 CIN2+ 병변이 있는 것으로 밝혀졌다.

정기 검진에서 가장 뒤처진 여성, 즉 50세 이후 검진을 한 번 또는 전혀 받지 않은 여성은 50세 이후 2회 이상 검진을 받은 여성에 비해 CIN2+ 병변 발생률이 거의 두 배에 달하는 것으로 나타났다.

연구 결과는 PLOS Medicine 7월 6일자에 게재되었다.

덴마크 Randers 지역 병원 암 검진 대학 연구 클리닉에 의하면 이제 노년층의 자궁경부암 검진을 재평가해야 할 때가 왔다. 우리의 데이터에 따르면, 검사를 제대로 받지 못한 나이든 여성들에게 추가 HPV 검사가 정말 도움이 될 수 있다는 것을 보여준다.

이번 연구 결과는 미국 등 일부 국가에서 검진 결과가 음성인 경우 65세에 검진을 중단하는 것이 권장되며 그 이후에는 새로운 HPV 감염이 자궁경부암으로 발전할 위험이 매우 낮다는 권장 사항을 뒷받침한다고 국립암연구소에서도 확인하였다.

그러나 따라잡기 HPV ​​테스트에는 잠재적인 단점이 있을 수 있다.

모든 검진 접근법과 마찬가지로 전 암이나 조기 암을 발견하는 것의 잠재적인 이점과 잠재적인 위험을 비교하는 것이 중요하다. 그러한 피해에는 여성이 일생 동안 암으로 발전하지 않았을 병변에 대한 치료도 포함될 수 있다. 전반적으로 이 연구는 여성이 나이가 들수록 자궁경부암 검진에 대한 최신 정보를 계속 유지하는 것이 중요하다는 점을 강조한다.

이 연구는 이 특정 집단에서 전 암의 유병률을 평가할 수 있었다. 전 암의 유병률을 이해하는 것은 모든 연령층에서 검진 권장 사항을 알리는 퍼즐의 한 부분이다. 이 연구는 65세 이상의 잠재적인 전 암 가능성이 있음과 치료가 필요할 수 있는 사람들을 식별하기 위해 이 집단에서 HPV 검사를 제공하는 것이 도움이 될 수 있음을 보여준다.

상대적 고령자를 검진하는 데 따른 어려움

거의 모든 자궁경부암은 고위험 유형의 HPV, 특히 HPV16 및 HPV18 감염으로 인해 발병한다. 대부분의 HPV 감염은 저절로 사라지지만 일부 사람들의 경우 감염이 수년 동안 지속되어 자궁경부 병변을 형성하는 비정상적인 자궁경부 세포로 이어질 수 있다. 치료하지 않고 방치할 경우 이러한 병변은 자궁경부암으로 진행될 수 있다.

자궁 경부 세포 샘플에서 비정상 세포를 찾는 Pap 검사와 달리 HPV 검사는 고위험 HPV 유형의 유전물질( DNA 또는 RNA )이 있는지 세포를 확인한다.

미국을 포함한 많은 국가에서는 자궁경부암 검진의 주요 접근법으로 HPV 검사로 전환하기 시작했다. HPV 양성 반응을 보인 여성은 후속 검사를 의뢰받게 되는데, 여기에는 세포 검사나 질 확대경검사 (자궁경부를 확대하여 육안 검사)와 세포가 얼마나 비정상인지, 자궁경부 조직이 어느 정도 영향을 받는지 확인하기 위한 생검이 포함될 수 있다.

HPV 검사는 바이러스 감염을 감지하는 데 매우 효과적이지만 이러한 검사는 지난 10년 정도만 가능했기 때문에 대부분의 65세 이상의 여성은 한 번도 받은 적이 없다. 대신, 대부분의 노년층 여성은 정기적인 자궁경부암 검진을 위해 자궁경부암 검사를 받았다.

자궁경부암 검진을 기한이 지난 여성이 많은 이유는 무엇인가?

가장 일반적인 이유는 선별(검진) 권장 사항에 대한 지식 부족이다. 그러나 폐경 후 생리적 변화로 인해 의사가 일반적으로 세포 변화가 시작되는 자궁경부 부분에서 검체를 수집하기가 더 어려워지기 때문에 Pap 검사는 젊은 여성에 비해 나이든 여성에게는 덜 효과적이다.

자궁경부암은 많은 암에 비해 어린 나이에 진단되는 경향이 있지만(미국에서는 진단 시 평균 연령이 50세) 노년층 여성에게도 영향을 미친다.

전문가들은 65세 이상의 여성이 계속해서 자궁경부암 진단을 받고 사망하기 때문에 자궁경부암을 예방하기 위한 새로운 접근법이 필요하다고 말한다. 예를 들어, 미국에서는 65세 이상 여성이 새로운 자궁경부암 발병 사례의 20% 이상을 차지하며 이 질병으로 인한 사망의 약 37%를 차지한다.

덴마크의 연구진들은 65세 이상의 여성, 특히 검진이 뒤처진 여성에게 추가 HPV 검사를 제공하면 자궁경부암 예방에 있어 이러한 격차를 줄이는 데 도움이 될 수 있는지 궁금해 했다.

HPV 검사로 따라잡기

이 연구에서는 덴마크 한 지역의 65~69세 덴마크 여성 11,000명 이상을 초대하여 HPV 검사를 받았다. 그들은 의사가 자궁 경부 샘플을 채취하거나 질의 자가 채취 키트를 사용하여 검사를 위해 우편으로 반송하는 것(자가 샘플링이라고 함) 중에서 선택할 수 있었다.

지난 5.5년 동안 검사 기록이 없는 여성이 포함되었다. 덴마크의 나머지 4개 지역에 거주하는 약 33,400명의 덴마크 여성으로 구성된 비교 그룹은 질 출혈이 있는 경우와 같이 필요에 따라 Pap 검사나 HPV 검사를 받는 것을 포함하여 일반적인 진료를 받았다.

따라잡기 검사 그룹의 여성 중 약 62%가 12개월 이내에 HPV 검사를 받은 반면, 비교 그룹의 여성 중 단 2%만이 같은 기간 내에 Pap 테스트나 HPV 검사를 받았다.

연구진은 덴마크의 중앙 데이터 네트워크의 환자 기록을 사용하여 두 그룹에서 진단된 CIN2+ 병변 비율을 비교했다. 따라잡기 검사 그룹에서는 여성 1,000명당 3.9명이 CIN2+ 병변을 갖고 있는 것으로 나타났는데, 비교 그룹에서는 여성 1,000명당 0.3명이 발견되었다.

50대와 60대 초반에 검사를 거의 또는 전혀 받지 않은 사람들("불충분하게 검사를 받은")은 같은 기간에 적어도 두 번 검사를 받은 사람들("정기적으로 검사를 받은") 사람들보다 CIN2+ 병변을 가질 가능성이 두 배 이상 높았다.

전반적으로, 따라잡기 검사 그룹에서 자가 샘플링을 하는 것보다 임상의가 자궁 경부 샘플을 수집하는 쪽을 선택한 여성이 더 많았다. 그러나 불충분하게 검사를 받은 사람들은 정기적으로 검사를 받은 사람들보다 자가 수집을 선택할 가능성이 훨씬 더 높았다.

집에서 자가 채취를 통해 검사를 실시한 여성 2000명 중 161명이 HPV 양성 판정을 받았다. 이 그룹 중 한 그룹을 제외한 모든 그룹은 향후 6개월 이내에 의사와의 후속 검사를 완료했다.

이러한 발견은 자가 수집 기회를 제공하는 것이 제공자로부터 검사를 받기를 원하지 않는 여성들에게 매력적일 수 있음을 시사한다.

따라잡기 검사의 위험과 이익의 균형

이번 연구 결과는 65세 이상의 여성이 일련의 정상적인 결과를 얻을 때까지 검사를 계속하도록 요구하는 미국 자궁경부암 검사 지침의 권장 사항의 중요성을 강조한다.

연구 팀은 이 연령대에 위험이 있다는 것을 알고 있다. 따라서 임상의는 환자가 여러 차례 연속해서 정상적인 HPV 검사 결과를 받았는지 확인하기 위해 환자와 협력해야 한다. 그렇지 않은 환자의 경우, 검사를 생략할 수는 없다.

그러나 CIN2+가 자궁경부암 위험의 가장 좋은 지표는 아니라고 경고가 있다. 왜냐하면 이러한 병변 중 다수는 결코 암으로 진행되지 않기 때문이다. 더 나은 척도는 암으로 발전할 가능성이 훨씬 더 높은 CIN3+ 병변이 될 것이다. CIN3+가 더 나은 기본 측정이었겠지만 통계적 관점에서 볼 때 훨씬 더 큰 규모의 연구가 필요했다. 그러나 연구원들은 CIN3+의 비율이 비교 그룹보다 추적 검사 그룹에서 더 높다는 것을 발견했다.

궁극적으로 무해한 이상과 암으로 진행될 가능성이 큰 이상을 구별하기 위해서는 더 나은 검사와 바이오마커가 필요하다.

또한 과잉 진단과 과잉 치료 등, 선별 검사의 잠재적인 피해를 고려할 때 HPV 추적 검사를 통해 누가 가장 큰 혜택을 받을지 결정하는 것이 중요하다.

한 가지 접근 방식은 검사를 충분히 받지 못한 노인 여성에게만 후속 검사를 제공하고 자가 수집 키트를 더 널리 사용할 수 있도록 하는 것이다. HPV 자가 채취 키트는 이미 덴마크를 비롯한 여러 국가에서 사용되고 있으며, 미국에서는 FDA 검토를 받고 있다.

한편, 덴마크 연구진들은 자궁경부암 검진과 관련된 여러 가지 공동 노력에 참여하고 있다. 여기에는 검사율이 계속해서 뒤처지는 지역사회의 검사를 개선하기 위한 계획이 포함된다(아래 박스 기사 참조).

HPV 테스트를 중심으로 한 선별 검사는 "이제 세계 대부분의 지역에서 선호되는 접근 방식이며, 이제 실제로 구현의 문제이며 새로운 개발이 가장 필요한 인구에게 도달하는지 확인하는 것이 중요하다.

국립암연구소, 자궁경부암 검진 및 예방 개선 노력에 협력

국립암연구소의 암 역학 및 유전학 부서는 자궁경부암 검진 지침을 개선하고 새로운 검진 접근법의 보급을 가속화하기 위해 다른 조직과 협력하고 있다.

여기에는 다음과 같은 노력이 포함된다.

• 지속적인 합의 자궁경부암 검진 및 관리 지침은 의료 서비스 제공자가 최신 자궁경부암 검진 지침을 최신 상태로 유지하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 기술과 접근법에 대해 현장을 지속적으로 모니터링하기 위한 공동 노력이다.

• 암 정복 계획인 ‘Federal Cervical Cancer Collaborative’는 검진 활용률이 특히 낮은 지역 사회에서 새로운 임상 관리 및 검진 지침의 채택을 가속화하는 데 도움이 되는 임상의를 위한 툴 킷의 개발은 특히 저조하다. 환자 중심의 툴 킷이 개발 중이다.

• 미국 암학회의 자궁경부암 전국 원탁회의는 자궁경부암 예방, 검진, 치료의 격차를 해소하기 위한 단체 연합이다. 원탁회의는 2년간의 미국에서 1차 HPV 검사로서 전환을 가속화하기 위해 ACS 자궁경부암 검진 계획 이후에 만들어졌다.

암스쿨에 게재된 기사는 미국국립암연구소(NCI), 미국암협회(ACS), 국립암센터(NCC), 일본국립암연구소(NCCJ), 엠디앤더슨암센터(MD Anderson Cancer Center) 등 검증된 기관의 검증된 자료를 토대로 작성되었습니다.

이 글은 2023년 9월 작성 시점의 정보입니다. 치료 기준·급여 정보는 바뀌었을 수 있으니, 진료와 치료 결정은 반드시 담당 의료진과 상의하세요.

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