비타민이 자연 살해 세포를 암 치료법으로 바꾼다?

새로운 연구에 따르면, 암 환자들은 악성 세포를 찾아 파괴할 수 있는 능력을 부여받은 공격적인 면역체계 전사 군대와 관련된 암 치료 실험 방법에서 기증자로부터 얻은 자연 살해 세포로부터 도움을 받는 것으로 나타났다.

자연 살해 세포는 대부분의 사람들에게 니아신 또는 비타민 B3 로 널리 알려진 화합물인 니코틴아미드로 사전 처리되었다. 이는 자연살해세포에 특별한 친화력을 갖고 있어 암을 전멸시키는 능력을 강화하는 물질이다. 일단 실험실에서 준비가 되면, 이 자연살해세포들은 강력한 목표물들에 대해 방출될 준비가 된다. 진화하는 방법론은 치료하기 어려운 혈액암을 관해 상태로 만드는 것을 목표로 하는 예비 연구에서 가능성을 보여주었다.

지난 16일 메디컬익스프레스는 사이언스 트랜슬래이션 메디신(Science Translational Medicine)에 발표된 새로운 연구를 소개했다.

이전 연구에서는 자연 살해 세포 주입을 백혈병, 림프종 그리고 다른 혈액 악성 종양에 대한 치료로 사용하려는 시도들이 항상 효과적이었던 것은 아니었다. 연구자들은 문제에 직면했는데, 일부 사람들은 표준 치료가 실패한 후에 제공되었던 조사적인 치료에 응답하지 않았다.

미네소타 대학교 혈액학, 종양학 및 이식학과의 의학 과학자들은 이 새로운 형태의 암 치료법에 대한 독특한 해석을 통해 자연 살해 세포의 효과를 높이고 치료제로서의 역할을 강화하는 방법을 고안했다. 이러한 혁신적인 접근 방식은 자연 살해 세포의 영향을 강화하고 난치성 암 환자의 완화를 가져왔다.

프랭크 치초키 박사와 동료들은 저널에 "동종 자연살해세포 입양 이식은 재발성 또는 불응성 백혈병 및 림프종의 완화를 유도할 수 있는 가능성을 보여주었다“며 "임상 효능을 개선하려면 자연살해세포의 생존과 기능을 강화하는 전략이 필요하다. 우리는 인터루킨-15(IL-15) 및 니코틴아미드와 함께 생체외에서 배양된 자연살해세포가 중요한 림프구 부착 분자인 l-셀렉틴의 안정적인 유도를 나타냄을 입증했다”고 밝혔다.

니코티마이드는 신체가 음식을 에너지로 전환하는 데 도움을 주며 화학적으로 신체 전체의 산화 환원 반응에 중요한 조효소 NAD+ 및 NADH의 일부다. 이러한 활동 중에는 세포 및 대사 과정에 연료를 공급하는 아데노신 삼인산(ATP)의 생산이 있다.

1937년에 연구자들은 펠레그라라고 알려진 전신 질환이 니아신 결핍으로 인해 발생한다는 사실을 발견했다. 이 장애는 치매, 설사, 피부염이라는 3D로 대표된다. 단순히 니아신을 공급하는 치료 없이는 펠레그라가 치명적일 수 있다.

자연 살해 세포의 강화제로서 팀의 니코틴아미드 선택은 일반적인 수용성 화합물에 주목하면서 자연 살해 세포의 항암 활성을 어떻게 강화할 수 있는지를 보여준다. 이 세포는 림프구이며 선천성 면역 체계의 구성원이며 침입성 질병에 대한 신체의 첫 번째 반응이다. 자연살해세포의 역할은 암과 침입성 미생물을 통제하는 데 도움을 주는 것이다.

실험적 치료법을 개발하고 있는 과학자들은 단지 암을 보다 효율적으로 공격하도록 돕기 위해 이러한 세포를 강화했을 뿐이다. 추가 테스트를 통해 이 방법이 효과적이라는 것이 입증되고 미니애폴리스에 기반을 둔 과학자들이 올바른 방향으로 가고 있다고 확신한다면 혈액암 치료에 대한 혁신적이고 새로운 접근법이 등장할 것으로 보인다.

치초키 박사는 "우리는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 및 다발성 골수종 환자를 대상으로 단클론 항체와 결합된 IL-15 및 니코틴아미드를 사용하여 생체 외에서 확장된 자연 살해 세포의 입양 전달을 테스트하는 최초의 인간 1상 임상 시험을 수행했다"고 말했다.

소규모 예비 연구에서 연구팀은 니코틴아미드가 자연 살해 세포의 활동을 향상시킬 뿐만 아니라 혈액 내 지속성을 높이고 암 세포를 사냥할 뿐만 아니라 쉽게 파괴할 수 있는 세포의 능력도 강화한다는 사실을 발견했다.

니코틴아미드 강화 자연살해세포와 단일클론항체 치료의 병용요법은 재발성 또는 치료가 어려운 비호지킨 림프종 환자 20명을 포함해 30명의 환자에서 안전했다. 비호지킨 림프종 환자 19명 중 11명은 치료 28일 이내에 완전 반응을 보였고 3명은 부분 반응을 보였다. 니코틴아미드는 자연 살해 세포를 산화 스트레스로부터 보호하는 동시에 림프절에 집중하는 능력을 향상시키는 것으로 나타났다.

연구팀은 "CD62L의 높은 빈도는 증가된 전사 인자 포크헤드 박스 O1, 즉 FOXO1과 관련이 있었다"며 자연 살해 세포를 림프절로 안내하는 귀소 분자 CD62L을 언급하면서 지적했다. 전사 인자로서 FOXO1은 대사, 세포 주기 진행 및 프로그램화된 세포 사멸과 관련된 광범위한 유전자를 조절하는 역할을 한다.

암에서 FOXO1은 주로 프로그램된 세포사멸(세포사멸)을 촉진하고 세포주기 진행, 혈관신생 및 전이를 억제하는 역할 때문에 악성 세포의 억제자 역할을 한다.

연구팀은 "니코틴아미드는 프로테아솜 분해를 방지함으로써 FOXO1의 안정성을 촉진했다"며 "니코틴아미드와 함께 배양된 자연 살해 세포는 포도당 흐름 증가 및 산화 스트레스로부터의 보호와 관련된 대사 변화를 나타냈다"고 밝혔다.

실험실에서 니코틴아미드로 처리한 자연살해세포도 암세포에 대한 염증 및 독성 반응을 생성하는 능력이 증가한 것으로 나타났다. 연구팀은 그들의 연구 결과가 대규모 임상 시험에서 추가로 연구되어야 함을 시사한다고 결론지었다.