담관암의 진단, 병기 판정 및 치료 기술의 진보

담관암 즉 담관의 악성 종양은 간 내 및 간 외 담관을 감싸는 상피 세포인 담관 세포의 분화를 특징으로 한다.

여러 국가에서 증가하는 담관암 발병률과 높은 사망률은 이 질병에 초점을 맞춘 여러 연구 노력을 자극했다. 2023년 ‘Nature Reviews Clinical Oncology’에 게재된 검토 기사에서 수석 저자인 수메라 일리아스 박사 및 공동 저자는 담관암의 진단과 병기 결정 및 치료와 관련된 관련 과학적 및 임상적 발전을 공유한다. 일리아스 박사는 미네소타에 있는 메이요 클리닉의 이식 간 전문의로 간암의 면역생물학에 중점을 두고 연구하고 있다.

종양 성장과 진행 촉진에서 ‘TIME’의 역할

일리아스 박사와 공동 저자에 따르면 담관암은 뚜렷한 종양 미세 환경(TIME)을 가지고 있다. 단일 세포 RNA 시퀀싱(염기서열분석) 및 면역 표현형 분석을 사용하여 연구자들은 담관암 종양 미세 환경의 복잡한 이질성과 질병의 뚜렷한 분자 하위 유형과의 관계, 환자 예후와의 상관관계 및 면역 요법을 통한 조절을 밝히기 시작했다.

연구자들은 담관암의 종양 미세 환경이 세포 독성 면역세포가 부족하고 골수 유래 억제세포 및 종양 관련 대식세포를 포함한 면역 억제세포 유형이 풍부하여 면역원성이 낮다고 설명한다. 종양의 성장 및 진행, 면역 회피 및 화학요법에 대한 내성을 촉진하는 TIME의 능력을 더 잘 이해하려는 노력은 담관암 치료 결과를 개선하는 데 중요한 부분이다.

담관암의 종양 미세 환경에서 면역억제 장벽을 극복하기 위한 전 임상 연구는 잠재적인 치료 전략에 대한 통찰력을 제공하고 있다. 이러한 연구의 결과는 세포독성 요소를 선호하는 방식으로 종양 미세 환경을 변경하려는 노력이 항종양 반응과 면역 체크포인트 억제제(ICI) 및 기타 면역 요법 접근법의 효능을 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

혈액과 담즙을 이용한 분자 진단의 발전

일리아스 박사에 따르면 조기 진단 및 질병 진행의 모니터링은 담관암 환자 관리에서 중요한 과제로 남아 있다. 순환 종양 DNA(ctDNA) 및 무 세포 DNA(cfDNA)를 측정하는 분석법이 질병을 감지하고 모니터링하기 위한 임상 도구로 부상하고 있다.

"초기 병기에서 질병을 진단하고 치료에 대한 반응을 측정하는 데 도움이 되는 더 나은 바이오마커를 식별하려는 노력이 중요하다. 현재 치료를 받는 환자의 담관암을 진단하고 모니터할 때 순환 종양 DNA의 유용성에 초점을 맞춘 많은 연구가 진행 중"이라고 일리아스 박사는 말한다.

일리아스 박사와 공동 저자들은 혈청 cfDNA 에서 OPCML 및 HOXD9의 메틸화가 담관암에 대한 잠재적인 바이오마커 역할을 할 수 있음을 다른 연구에서 입증했다고 언급했다.

연구자들은 또한 담관암 진단을 ​​개선하기 위해 환자의 담즙 붓질 표본과 담즙 샘플에서 얻은 변경된 DNA 메틸화 마커의 사용을 조사하고 있다. 그리고 담즙 샘플에서 얻은 마이크로RNA를 프로파일링하려는 노력도 담관암 검출에 대한 유망한 결과를 낳았다.

"우리는 액체 생검 분석법이 담관암의 조기 발견을 향상시킬 수 있다고 예상하지만 현재 이용 가능한 연구 데이터를 검증하기 위해서는 더 큰 규모의 연구가 필요하다"고 일리아스 박사는 말한다.

담관암의 섬유조직형성 및 암 관련 섬유아세포

담관암은 이질적인 암 관련 섬유아세포(CAF)가 풍부하고 종양 미세 환경에 과도한 세포외 매트릭스 침착이 있는 고도의 조직형성 암으로, 이 모든 것이 환자의 결과가 좋지 않다.

여러 연구를 통해 연구자들은 섬유아세포 이질성과 가소성에 대해 더 깊이 이해할 수 있었다. 일리아스 박사와 공동 저자들에 따르면, 연구원들은 전사적으로 다양한 섬유아세포와 그 기능의 몇 가지 하위 유형을 확인했다.

섬유아세포는 종양 신생혈관형성과 면역조절 및 경직에 기여하기 때문에 연구자들은 섬유아세포를 유망한 치료 표적으로 간주한다. 그러나 일리아스 박사와 공동 저자들은 섬유아세포 이질성을 입증하는 새로운 데이터가 이들을 표적으로 삼는 것을 더 어렵게 만든다고 지적한다.

담관암 치료 기술의 발전

다중 표적 요법을 도입한 정밀의학 시대 이전에는 담관암에 대한 전신 치료 옵션이 매우 제한적이었고 그다지 효과적이지 않았다. 표적 요법의 출현은 의심할 여지없이 환자를 위한 치료 선택의 폭을 넓혔고, 그렇게 함으로써 우리 환자들에게 훨씬 더 많은 희망을 주었다.

분자 표적 치료법

게놈 시퀀싱 분석은 연구자들이 간 내 담관암(i CCA )과 폐문 주위 담관암(p CCA ) 및 원위 담관암(d CCA ) 및 별개의 실행 가능한 유전자 변형을 포함하여 담관암의 뚜렷한 해부학적 하위 유형을 식별하는 데 도움이 되었다. Ilyas 박사와 공동 저자들은 이 지식을 기반으로 하는 연구자들이 발암성 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR) 억제제를 포함한 여러 표적 치료법을 개발하고 있다고 지적한다. IDH1(isocitrate dehydrogenase 1) 억제제, 선유아세포성장인자수용체 억제제 및 HER2 표적 제제의 신형성, 기능 획득 변이체. 현재 선유아세포성장인자수용체를 표적으로 하는 여러 신약2 및 IDH1을 표적으로 하는 하나의 약물이 FDA 승인을 받았다.

면역 요법

면역체크포인트 억제제를 사용한 치료 접근법은 담관암 환자에게 실망스러운 결과를 가져왔다. 그러나 I일리아스 박사와 공동 저자들은 환자 선택을 위한 예측 바이오마커를 식별하고 저항 메커니즘에 대한 이해를 개선하기 위한 지속적인 연구 노력이 면역 기반 치료 전략이 더 나은 결과를 달성하는 데 도움이 될 수 있다고 지적한다.

간 이식

여러 후향적 연구의 데이터는 간 이식을 받은 간경화 및 초기 단계 iCCA 환자의 하위 집합에서 우수한 결과를 입증했다. 이것은 고무적인 소식이지만 일리아스 박사와 공동 저자들은 임상 시험 이외의 환자에게 간 이식을 권장하기 전에 여러 가지 질문에 답해야 한다고 경고한다. 절제 불가한 iCCA 환자와 관련된 몇 가지 연구와 간 외 질환이 없고 간 이식을 받은 전신 또는 국소요법에 대한 지속적인 반응이 발표되었다. 그러나 일리아스 박사와 공동 저자들은 더 많은 연구 데이터를 사용할 수 있을 때까지 엄격한 포함 기준을 가진 엄격한 연구 프로토콜이 간 이식이 이러한 환자 하위 집합에서 사용하기에 적합한지 여부에 대한 결정을 안내해야 한다고 말한다.