3가지 유전적 특성 종양의 정의 및 암 면역요법 반응

면역요법 약물은 질병과 싸우기 위해 자신의 면역 체계를 이용한다. 이러한 약물은 많은 유형의 암에 대한 치료를 개선했다.

그러나 면역요법이 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아니다. 이러한 약물이 잘 작동하는지 여부는 종양의 유전자에 따라 다르다. 3가지 유전적 특성에 대해 종양을 테스트하여 면역요법이 얼마나 잘 작동할지 예측할 수 있다.

불일치 복구 결함 (MMRd)
높은 현미부수체 불안정성 (MSI-H)
높은 종양 돌연변이 부담 (TMB-H)

슬론케터링 암센터는 MMRd, MSI-H 또는 TMB-H 암에 대한 면역요법 개발을 선도하고 있다.

이 정보는 MMRd, MSI-H 및 TMB-H와 이러한 특성에 대해 종양을 테스트하는 방법을 설명한다. 또한 이러한 테스트가 면역요법이 누군가를 도울 가능성이 있는지 여부를 예측할 수 있는 방법에 대해서도 설명한다.

DNA 불일치 복구 결함(MMRd)

암이나 정상 세포가 분열할 때 DNA의 복사본을 만들어야 한다. 이렇게 하면 각 딸세포가 완전한 유전자 세트를 갖게 된다. 그러나 복사 과정에서 실수가 발생할 수 있다.

우리 세포에는 이러한 복사 오류를 수정하는 방법이 있다. 한 가지 방법은 DNA 불일치 복구라고 한다.

불일치 복구가 작동하지 않는 경우 이러한 세포는 불일치 복구 결함( MMRd )이다. 세포가 실수를 고칠 수 없다면 암이 될 수 있다.

높은 현미부수체 불안정성(MSI-H)

높은 현미부수체 불안정성 또는 MSI-H는 불일치 복구 결함의 한 유형이다. MMRd와 MSI-H는 종종 동일한 것을 설명하는 데 사용된다.

미소부수체는 짧고 반복되는 DNA 조각이다. 세포가 실수를 고칠 수 없을 때 세포의 미소부수체 수가 불안정해질 수 있다. 이 불안정성은 암을 유발할 수 있다.

종양에 높은 돌연변이 부담(TMB-H)

모든 암세포는 유전자에 변화(돌연변이)가 있다. 이러한 돌연변이로 인해 세포가 통제 불능 상태로 분열되어 종양이 자랄 수 있다.

많은 종양은 몇 가지 특정 돌연변이로 인해 발생한다. 그러나 일부 종양 세포에는 수십 개의 돌연변이가 있다.

이 세포들은 분열하면서 계속해서 더 많은 오류를 만든다. 그런 일이 발생하면 종양은 높은 돌연변이 부담( TMB-H )을 갖게 된다.

TMB-H는 MMRd 또는 MSI-H에 의해 발생할 수 있다. 또한 발암 물질에 노출되어 발생할 수 있다. 이들은 담배 및 태양의 자외선(UV) 광선과 같은 암을 유발하는 물질이다.

MMRd, MSI-H 및 TMB-H가 있는 종양이 면역요법에 더 잘 반응하는 이유

체크포인트 억제제라는 면역요법 약물은 면역 체계가 암세포를 찾아 공격하도록 돕는다. 그들은 면역 체계가 세포를 찾기가 더 쉬울 때 가장 잘 작동한다.

MMRd, MSI-H 또는 TMB-H인 암세포는 면역 체계에 더 이질적으로 보인다. 그러면 면역 세포가 쉽게 찾을 수 있다. 체크포인트 억제제 약물은 효과가 있을 가능성이 더 높다.

우리는 종종 암 돌연변이를 나쁜 것으로 생각한다. 그러나 MMRd 및 MSI-H가 있는 종양은 면역요법에 더 잘 반응하기 때문에 치료가 더 쉬울 수 있다.

암의 병기에 따라 검사에서 암이 MMRd 또는 MSI-H인 것으로 나타나면 의사는 체크포인트 억제제 약물을 추천할 수 있다.

관문 억제제 중 하나는 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다)이다. 2023년 3월, 이 약물은 암이 MMRd 또는 MSI-H인 경우 신체의 어느 곳에 위치한 모든 진행성 암에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 완전히 승인되었다.

종종 면역요법 약물은 발암 물질에 노출되어 발생하는 암을 치료하는 데에도 사용된다. 이러한 암에는 흑색종 , 폐암 및 방광암이 포함된다.

MMRd, MSI-H 및 TMB-H 검사

MSK는 MSK-IMPACT®라는 분자 시퀀싱 테스트로 많은 종양을 분석한다. 이 검사는 종양에 전반적으로 많은 돌연변이가 있는지 여부(TMB-H)를 포함하여 많은 종류의 유전적 오류를 찾을 수 있다. 또한 DNA 복구와 관련된 유전자에 돌연변이가 있는지도 알 수 있다.

‘MSK-IMPACT’는 대부분의 다른 종양 분자 검사와 다르다. 또한 정상 DNA 샘플을 연구하여 종양 샘플과 비교할 수 있다.

이 다른 분석에 대한 당신의 허락을 받으면 당사 전문가가 그것이 유전된 ​​돌연변이인지 여부를 알 수 있다. 유전이란 태어나면서부터 부모로부터 물려받은 유전자를 의미한다.

유전적 돌연변이인 경우 혈연관계에 있는 가족 구성원도 검사를 받기를 원할 수 있다. 이 유전적 돌연변이는 다른 암에 걸릴 위험이 있음을 의미한다.

린치 증후군은 MSI-H 또는 MMRd 종양을 일으키는 가장 잘 알려진 유전 질환이다. 일부 유형의 암에 걸릴 위험이 더 높다. 여기에는 결장암과 직장암, 자궁내막 암 및 일부 요로 암이 포함된다.

린치 증후군은 DNA 오류를 방지하는 5개 유전자 중 하나의 돌연변이로 인해 발생한다. 이러한 유전자는 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 및 EPCAM이다 .

일부 MSI-H 또는 MMRd 종양은 린치 증후군에 의해 발생한다. MSK는 암이 MSI-H 또는 MMRd인 경우 린치 증후군에 대한 유전자 검사를 권장한다.

린치 증후군은 부모로부터 자녀에게 유전되므로 가족 구성원이 검사를 받는 것이 중요하다. MSK의 ‘임상 유전학 서비스’는 암에 걸린 사람과 암에 걸릴 위험이 있는 사람 모두를 위해 유전자 검사를 할 수 있다.