[메이요 클릭 암센터] CAR-T 세포 치료 임상 시험 및 외래 환자 옵션

키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 치료는 점점 더 많은 징후에 대해 안전하고 효과적인 치료 옵션이 되었다. 처음에는 3선 치료로 제시되었지만, 최근의 연구에 따르면 CAR-T 세포 치료는 치료 계획 초기에 더 권장되는 선택지가 되고 있다. 현재 CAR-T 세포 치료는 다음에 대해 FDA 승인을 받았다.

• 재발성, 난치성 B세포 급성 림프구성 백혈병
• 재발성, 난치성 B세포 비 호지킨 림프종
• 재발성, 난치성 맨틀 세포 림프종
• 재발성, 난치성 모낭 림프종
• 재발성, 난치성 다발성 골수종

매일 더 많은 징후가 연구되고 있으며, 전문가들은 독성이 더 적은 CAR-T 세포 제품을 환자의 치료 여정을 따라 새로운 지점에서 사용하는 방법을 배우고 있다.

신규 제조에 대한 임상 시험

CAR-T 세포 치료에 대한 지식과 이용 가능한 사용이 빠르게 증가함에 따라, 제조 공정과 이 획기적인 치료에 필요한 제품에 대한 일관된 접근을 보장하는 방법에 대한 의문이 제기되었다. 그 분야는 현재 다발성 골수종과 관련된 CAR-T 세포 제품의 제조 부족을 겪고 있다.

메이요 클리닉 연구진은 현장에서 CAR-T 제품을 제조하는 방법을 연구하고 있으며, 이를 위해 바이오 제조 연구소를 개발했다. CAR-T 세포 치료에 대한 이 독특한 접근법은 현재 림프종과 백혈병의 B 세포 악성 종양에 대한 임상 시험 중에 있다. 현장에서 CAR-T 세포 제품을 생산할 수 있는 역량을 갖춘 의료센터는 거의 없다. 우수한 제조 관리 규정과 임상 등급의 DNA 및 바이러스의 필요성, 체계적인 제조 배치 계획과 관련된 복잡성 등을 포함하여 고려해야 할 사항은 매우 많다.

“FDA는 절차를 승인하지 않는다. 단지 제조 약물만 승인한다. 우리는 그러한 정책들을 바꾸기 위해 제안을 하는 연구진을 갖추고 있지만, 그것은 이런 시험에 도전을 제시한다"고 메이요 클리닉 종합 암 센터의 혈액학자이자 종양학자인 사드 켄데리안 박사가 말한다.

켄데리안 박사는 환자들이 학술적 의료센터 현장에서 제조된 CAR-T 세포 제품에 접근할 수 있도록 하는 것은 많은 이점이 있다고 지적한다. 제품을 현장에서 제조하는 데 필요한 시간은 중앙 집중식 제조 회사로 보낼 때보다 훨씬 짧고 비용도 훨씬 저렴하다. 메이요 클리닉에서 제조된 제품은 중앙집중식으로 제조된 제품과 본질적으로 유사하지만 궁극적으로 독특한 CAR-T 세포 제품이다.

"우리는 작년에 우리의 첫 환자를 치료했고, 우리는 이 접근법의 실현 가능성에 매우 고무되어 있다. 이것은 정말로 독특한 시험 기회"라고 켄더리안 박사가 말했다.

CAR-T 세포 치료의 급속한 발전

켄데리안 박사와 그의 동료들은 다양한 다른 기업 후원 임상 실험과 전 임상 연구에도 관여해 왔다. 이 연구는 더 다양한 징후를 가진 더 많은 환자들이 CAR-T 세포 치료를 받을 수 있도록 분야를 발전시키고 있다.

그러한 시도 중 하나는 ZUMA-19라고 불리는 다 센터 연구다. 1상 시험 결과는 2022년 11월 ‘Blood’지에 발표되었다. 이번 임상시험에서는 B세포 림프종이 큰 환자에게 승인된 CAR-T 세포치료제인 악시캅타겐 실로루셀을 모노클로널 항체인 렌지루맙과 병용해 투여량 감소 독성을 평가했다. 1상 시험에서 연구자들은 독성이 감소된 표지를 관찰했고, 새로운 안전 문제는 없었다. 연구는 2023년 후반에 시작될 2상 시험으로 이동하고 있다.

켄데리안 박사와 그의 동료들은 또 다른 연구를 임상 실험으로 수준을 향상시키기 위해 임상 등급의 물질들을 연구하고 있다. 다발성 골수종 환자들 중 다수는 CAR-T 세포 치료에 대한 지속적인 반응을 보이지 않는다. 전 임상 연구에서 켄데리안 박사와 그의 팀은 암과 관련된 섬유아세포도 표적으로 삼음으로써 개선된 효능을 관찰했다. 이 연구는 시험용 신약 가능 단계에 있다.

CAR-T 세포 치료 소개 과정

CAR-T 세포 치료의 판도가 급변함에 따라, 승인된 징후의 모든 환자들은 치료에 특화된 센터에서 평가를 받는 것이 중요하다. 이를 통해 치료 및 임상시험에 접근할 수 있는 기회가 개선된다.

메이요 클리닉에서 켄더리안 박사는 CAR-T 세포 치료뿐만 아니라 다양한 질병 분야에서 전문적으로 훈련된 전문가 팀과 협력하고 있다. 환자를 선별한 후 각 환자의 고유한 관리 계획에 따라 맞춤형 관리 팀이 구성된다.

환자는 치료 기간 중 5~6주 동안 시설 인근에 머물러야 하지만 원격 환자 모니터링 도구를 통해 메이요 클리닉에서 외래 진료로 CAR-T 세포 치료를 받을 수 있게 됐다.

켄데리안 박사는 "우리는 병원 층 전체를 외래 환자 병동으로 개조했다"라고 말했다. "이것은 우리 팀이 CAR-T 세포 치료에 대해 취하고 있는 혁신적인 접근 방식의 놀라운 반영이다."

이곳의 의료팀은 웨어러블 기기를 사용하여 환자를 원격으로 모니터링한 다음 필요에 따라 후속 치료를 위해 외래 환자실로 소환한다. 초기 치료 기간 이후, 환자들은 최대 3년 동안 CAR-T 세포 치료 팀과 후속 조치를 취한다. 모든 CAR-T 세포 치료 및 후속 조치는 환자의 현지 관리 팀과도 조정을 한다.