다발성 골수종의 표적요법에 대한 Q&A

다발성 골수종에 쓸 수 있는 표적항암제에 대해 앰디앤더슨 암센터 자료를 통해 알아본다. 

BCMA란 무엇인가

BCMA는 B세포 성숙 항원(B cell maturation antigen)을 의미하며, 지난 5년여 동안 다발성 골수종에서 중요한 표적으로 부상했다. 골수종은 두 번째로 흔한 혈액암이지만, 대장암과 유방암, 폐암과 같은 고형 종양보다 훨씬 더 희귀한 희귀암으로 간주된다. 그리고 이런 종류의 암을 가진 환자들의 수는 적지만, 최근 몇 년 동안 치료 결과를 크게 향상시킨 다발성 골수종 치료용으로 개발된 몇 가지 새로운 약들이 있다.

BCMA는 무엇에 대한 표지자인가

BCMA는 골수종 세포의 표면에서 많이 발현된다. 이것은 또한 매우 매력적인 약물의 표적이 되기 때문에 BCMA를 표적으로 삼는 약물을 연구하는 여러 임상 실험이 있었다.

BCMA를 표적으로 삼는 약물이나 치료법은 무엇인가

BCMA를 표적으로 삼는 약물과 치료법이 몇 개가 있다. 첫 번째는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료법으로, 현재 FDA 승인 BCMA CAR T 세포 치료법(이데캅터진 비클루셀 및 실타캅티젠 오토루셀) 2종이 사용 가능하며, BCMA CAR T 세포 치료법은 강력한 효과를 보였으며, 환자가 한 번의 CAR T 세포 주입을 받은 후 모든 치료를 중단할 수 있다는 것이 매우 좋다. 그러나 골수종 CAR T세포에 대한 접근은 여전히 제한적이며, CAR T세포가 제조되고 환자에게 제공될 준비가 되는 데 걸리는 시간은 치료가 시급한 환자에서 그 역할이 감소된다.

두 번째는 보다 일반적인 약물인 이중 특이적 BCMA 지시 CD3 T 세포 관여제다. BCMA 이중 특이성이라고도 불리는 이 약들은 기성 제품이다. 이것은 약제를 기다릴 필요가 없다는 것을 의미한다. 환자들은 필요할 때 즉시 치료를 받을 수 있다. 그래서 식품의약국(FDA)은 2022년 10월에 최초의 BCMA 이중 특이성 테클리스타맙을 승인했다. 미국 전역과 개발 중인 다른 나라들에서 유사한 약물에 대한 몇 가지 임상 시험이 있으며, 모두 기성품에 대한 재발 및 난치성 다발성 골수종에서 전례 없는 효과를 보였다.

의사들은 환자 개개인의 상황에 따라 둘 다 사용한다. 그리고 둘 다 다발성 골수종 치료에 매우 중요하다. 골수종에 대한 이중특이성은 비교적 새로운 것이며 부작용을 모니터링하기 위해 처음 몇 회분은 입원이 필요하기 때문에, 일반적으로 MD 앤더슨과 같은 더 전문적인 암 병원에서만 사용할 수 있다. 앞으로 그것이 바뀌기를 바라며, 투여의 익숙함과 물류가 개선됨에 따라 더 많은 골수종 환자들이 지역사회에서 이중특이적인 약물을 접할 수 있기를 바란다.

어떤 환자들이 BCMA 치료를 제공받나

재발된 난치성 다발성 골수종 환자는 BCMA 치료의 좋은 후보다. 현재, CAR T 및 이중특이성을 갖는 BCMA 표적 치료제는 프로테아솜 억제제와 면역 조절제 및 항CD38 모노클로널 항체를 포함하는 골수종 치료제의 3가지 주요 등급을 포함하는 최소 4가지의 이전 치료를 했던 환자에게 승인되었다.

역사적으로 신약은 재발한 난치성 다발성 골수종 환자에서 약 30%의 반응률을 보였다. 이는 환자의 약 30%가 골수종 수치가 다소 감소했다는 것을 의미한다. 반면, 이중특이성 및 CAR T세포의 BCMA 신약의 경우 반응률이 60%에서 90%에 이른다.

BCMA가 왜 좋은 약물의 표적인가

BCMA는 생물학적으로 중요하다. B 세포 신호 전달과 혈장 세포의 지속성과 성장에 중요하기 때문에 일반적으로 B 세포와 혈장 세포에 발현된다.

의료진은 항상 서로 다른 치료법의 적중 또는 비 적중의 효과에 대해 우려하고 있으며, 지금까지 BCMA는 상당히 깨끗한 표적인 것으로 보인다. 이 약들은 주로 골수종 세포나 혈장 세포만 표적으로 삼고 다른 세포들은 내버려두어 매력적이다.

BCMA 이중특이성에 대해 환자가 알기를 원하는 것이 무엇인가

BCMA 이중특이성 골수종 치료법은 상당히 새로운 유형이다. 여기 MD 앤더슨에서는 새로운 치료법의 임상 실험과 함께 제공하고 있다.

이러한 흥미로운 임상 실험 중 하나는 린보셀타맙이라는 약물에 대한 것인데, 이는 고무적인 효과와 관리 가능한 안전성 프로파일을 가진 BCMA×CD3 이중 특이성 항체다. 엠디 앤더슨은 전 세계 252명의 환자를 등록시킨 이 연구를 위한 텍사스의 유일한 장소이다.

연구진은 2023년 미국 임상 종양 학회(ASCO) 연례 회의에서 중간 결과를 발표한다. 연구 결과의 하이라이트는 최적의 200mg 용량이 표준 치료법에 내성이 있는 골수종 환자에서 깊고 지속적인 높은 반응률을 생성했다는 것이다.

환자들은 장래에 무엇을 기대할 수 있는가

BCMA 이외의 다른 항원이나 다른 표적을 포함하여 서로 다른 맥락에서 이중 특이적 항체를 검토하는 많은 실험이 있다. 그것들은 임상시험에서 많은 가능성을 보여주었다. 그리고 MD 앤더슨에 있는 골수종 그룹 중 몇 개가 현재 진행 중이거나 계획 중이다. 환자들이 하나를 처방받기 전에 네 가지 다른 치료 방법을 시도할 필요가 없는 초기 치료 라인에서 이중 특이적 항체를 사용하는 것을 검토하는 시험도 있다.

이것은 골수종에서 면역요법의 시작일 뿐이며, 향후 환자들을 치료하는 데 매우 중요한 양식이 될 것이다. 5년 후 치료법은 현재의 치료법보다 앞설 것이고, 심지어 몇 년 전의 치료법보다 훨씬 앞설 것이다.