BTK 억제제가 맨틀 세포 림프종을 치료할 수 있다

B세포는 면역 체계의 중요한 부분이다. B세포의 역할 중 하나는 병원체로 알려진 외부 침입자의 위협을 무력화하는 것이다. 그들은 위협적인 개체의 항원과 결합하는 항체를 생산함으로써 이 역할을 한다.

항원이 B세포의 수용체와 결합하면, B세포 수용체의 신호전달 경로가 활성화된다. 브루톤 티로신 키나제(BTK)는 B세포 수용체 신호전달 경로의 활성화에 아주 중요한 효소다.

림프종 전문가는 BTK 없이는 B세포가 제대로 기능할 수 없다고 말한다. BTK 억제제는 만성 림프구성 백혈병, B세포 림프종, 발덴스트롬 고분자 글로불린혈증 등과 같이 결함이 있는 B세포에 의해 발생하는 암을 치료하는 데 효과가 있는 약물의 일종이다.

이러한 BTK 억제제는 이브루티닙과 알칼라브루티닙 그리고 가장 최근에는 피르토브루티닙이 있다. BTK 억제제는 B세포 림프종 환자들을 위한 치료 선택지에 혁명을 가져왔다. 엠디앤더슨 암센터의 전문가는 이에 대해 다음과 같이 설명했다. 

BTK 억제제는 림프종 치료를 위해 B세포의 성장을 막는다

BTK 억제제는 B-세포 수용체 신호전달 경로를 방해함으로써 작용한다. B세포 수용체 신호전달 경로가 잘못 작동하면, B세포는 통제 불가한 속도로 번식하여 림프종으로 이어질 수 있다. 경로를 방해함으로써, 비정상적인 B세포는 분열되지 않고 죽는다. 현재 이브루티닙과 알칼라브루티닙, 자나브루티닙 및 피르토브루티닙은 재발하거나 다른 치료에 반응하지 않는 맨틀 세포 림프종 치료용으로 승인되었다.

BTK 억제제는 삶의 질에 이점이 있다

BTK 억제제는 매일 먹는 약으로 투여된다. 이것이 환자들에게 훨씬 더 편리하다. 또한 환자들은 화학요법보다 BTK 억제제를 더 잘 견디는 경향이 있다. 뉴잉글랜드 의학 저널에 발표한 바에 따르면, 환자의 거의 70%가 맨틀 세포 림프종의 종양이 50% 이상 줄어드는 것을 경험했다.

BTK 억제제 잠재적 부작용으로는 피로와 발진, 설사, 출혈 및 멍드는 것이 포함된다. 일부 환자들은 백혈구 수가 감소할 때 발생하는 호중구 감소증을 경험하는데 이는 감염될 위험이 더 높다는 뜻이다. 이브루티닙을 복용하는 환자들은 불규칙한 심장 박동과 고혈압을 경험할 수 있다. 이 부작용들은 더 심각하지만 둘 다 치료가 가능하다.

BTK 억제제는 비교적 안전한 약물이며 다행히 대부분의 환자들은 심각한 부작용을 겪지 않는다. 그리고 부작용이 제한적이기 때문에, BTK 억제제는 나이든 환자들에게 좋은 선택지다.

가역적 BTK 억제제는 환자에게 다른 선택지를 제공한다

이브루티닙은 최초의 BTK 억제제였으나 2013년 승인 이후 이 분야를 발전시키는 데 진전이 있었다. 칼라브루티닙과 자누브루티닙도 상업적으로 이용할 수 있게 되었다. 세 가지 약물 모두 BTK 효소에 비가역적으로 결합함으로써 BTK 효소를 억제하는 동일한 방식으로 작용한다. 일단 연결되면, 그들은 떨어지지 않는다. 그들은 같은 결합 메커니즘을 공유하기 때문에, 만약 한 약이 환자에게 효과가 없다면, 다른 약들도 마찬가지일 것이다.

그것은 새로운 세대의 BTK 억제제의 등장과 함께 바뀌었다. 피르토브루티닙은 BTK 효소에 대한 결합을 역전시킬 수 있는 최초의 FDA 승인 BTK 억제제이다. 이것은 환자가 다른 BTK 억제제로 치료를 받았더라도 다른 선택의 문을 열어준다.

병용요법은 BTK 억제제로 더 나은 결과를 제공할 수 있다

BTK 억제제가 효과적인 것으로 나타났지만, 연구자들은 현재 다른 치료법들과 함께 그것들을 사용하는 것을 연구하고 있다.

문제는 이 약들을 다른 약들과 결합시킴으로써 훨씬 더 효과적이고 더 많은 환자들을 위해 만들 수 있느냐는 것이다. 이미 연구에 따르면 이브루티닙과 모노클론 항체 리툭시맙을 병용하면 신규 진단 맨틀 세포 림프종 환자뿐만 아니라 재발했거나 치료에 반응하지 않은 일부 환자에게도 도움이 될 수 있다.

마지막으로, 환자들은 또한 CAR T 세포 및 이중 특이적 항체와 같은 새로운 세포치료와 결합된 BKT 억제제로부터 혜택을 볼 수 있다. 더 많은 것을 알아내기 위한 연구가 진행 중이다.

더 연구해야 할 것이 있지만, BTK 억제제는 이미 환자들의 치료법을 획기적으로 변화시켰다. 이 약들로 환자들은 더 적은 부작용으로 더 나은 결과를 경험하고 있다.