종양침투림프구요법(TIL)에 관해 알리고 싶은 6가지

차용세포치료는 T세포와 같은 면역체계의 세포를 암 치료제로 사용하는 면역치료의 한 형태이다. 면역 세포는 보통 환자로부터 채취되어, 실험실에서 증식되며, 어떤 경우에는 암을 제거하는 그들의 자연적인 능력을 향상시키도록 설계된다.

이 분야는 혈액암을 앓고 있는 특정 환자들을 위한 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료법의 FDA 승인과 함께 최근 몇 년간 크게 성장했다. CAR T 세포는 암세포의 특정 표적을 인식하도록 설계된다.

종양침투림프구(TIL)는 고형 암 치료용으로 개발되고 있는 실험적인 세포 치료법이다. TIL 치료와 관련하여 엠디 앤더슨 암 센터는 다음과 같이 설명하고 있다.

종양 침투 림프구란 무엇인가?

림프구 또는 백혈구는 신체가 감염을 물리치거나 질병에 걸린 세포를 제거하는 것을 도와주는 면역 체계의 중요한 부분이다. T세포와 B세포로 구성된 림프구는 암을 포함해 존재해서는 안 되는 세포를 식별하기 위해 끊임없이 몸을 순찰한다.

암이 커짐에 따라 림프구는 이 세포들을 비정상적인 것으로 인식하고 종양 속으로 침투한다. 이것이 종양에 침투하는 림프구 즉 종양침투림프구이다.

일단 종양에 들어가면, TIL은 암세포를 죽이는 일을 시작한다. 때때로, TIL은 면역 체계의 브레이크나 혹은 면역반응을 약화시키는 종양의 신호 때문에 암세포를 죽이는 일이 차단당하기도 한다. 면역 체크포인트 억제제는 이러한 브레이크의 일부를 차단하고 암을 공격하는 면역 세포를 방출하도록 개발되었다.

TIL에 몇 가지 개선을 하면, TIL 자체를 세포 치료의 한 형태로 사용할 수 있다.

어떻게 하면 이 세포들을 암 치료에 사용할 수 있나?

TIL은 종양에서 바로 나온 것이기 때문에, 그들은 이미 암세포의 많은 표적을 인식한다. 이것은 매우 매력적인 치료법이 될 수 있다. 왜냐하면 연구진은 TIL을 종양 쪽으로 향하도록 별도로 할 일이 없기 때문이다.

예를 들어, 한 두 개의 표적을 인식하도록 유전적으로 조작되어야 하는 CART 세포와는 다르다. 환자의 종양에서 채취한 TIL 군은 많은 독특한 표적을 인식할 수 있다. TIL은 종양이 한 번에 하나의 표적을 숨겨서 연구진의 노력을 피하는 것을 막아주기 때문에 진정한 치료적 이점을 제공할 수 있다.

TIL을 치료법으로 사용하기 위해서는 종양환경의 장애를 극복하고 암을 효과적으로 제거할 수 있도록 도와야 한다. 이 작업은 두 가지 방법으로 수행할 수 있다.

• TIL의 증식

• TIL에 공학적으로 특성을 부여하기

TIL을 증식함으로써, 환자의 특정 종양을 인식하고 공격하도록 이미 훈련된 훨씬 더 많은 면역 세포군을 환자에게 제공할 수 있다.

공학적으로 어떤 특성이 부여된 TIL은 암세포와 싸우는 능력이 향상된다.

TIL 치료를 받는 환자들의 치료과정은 어떻게 되나?

현재 TIL 치료는 임상시험을 통해서만 가능하다. TIL 임상시험에 등록한 환자의 경우, 이 과정은 종양의 생검으로 시작한다. 그 생검은 TIL을 분리하기 위해 세포치료 제조시설과 같은 임상 실험실로 옮겨진다.

훈련된 전문가들은 일반적으로 한 달 정도 걸리는 증식과 공학적 조작의 과정을 수행한다.

거기서부터는 다른 세포치료 절차와 유사하다. TIL이 준비되면, 환자에게 TIL을 받아들이도록 신체를 준비시키기 위한 단기 화학요법을 투여한다. 그런 다음 환자는 일반적인 혈액 주입과 마찬가지로 주입을 통해 TIL을 받는다. 일단 주입되면, TIL은 임무를 시작하기 위해 종양으로 직접 이동한다.

그 후, 환자는 TIL 활성을 자극하기 위해 인터류킨 2(IL-2)와 같은 면역 조절치료를 받는다. 환자는 의사들이 치료에 대한 부작용이나 반응을 관찰할 수 있도록 최소한 며칠 동안 입원을 할 것이다. TIL 치료는 일회성 치료이다.

TIL 치료에 예상되는 부작용이 있나?

지금까지, TIL 자체로부터 어떠한 주요 부작용도 보지 못했다. 대부분의 부작용은 화학요법 요법이나 인터류킨-2 때문이며, 이는 관리할 수 있다.

연구진은 면역 자극 신호를 생성할 수 있는 TIL을 개발하기 위해 연구하고 있다. 이것은 인터류킨-2로 환자들을 치료할 필요성을 없애서 전반적인 부작용을 줄일 수 있다.

TIL 치료가 암 치료에 성공했나?

수년 동안 임상 연구에서 TIL 치료법을 평가해 왔으며 초기 단계 연구에서 고무적인 결과가 나왔다. 지금까지 대부분의 연구는 흑색종 환자들을 치료했지만, 다른 징후들은 현재 탐구되고 있다.

흥미로운 것은 TIL이 오래 지속되는 치료법으로 보인다는 것이다. TIL이 주입 후 몇 년이 지나도 여전히 몸을 순찰하는 것을 발견할 수 있다는 증거가 있고, 그것은 영상자료에서 암세포를 감지하기도 전에 재발을 제거할 수 있다. 일부 환자들은 한 번의 TIL 주입 후 수년 동안 무 암 상태를 유지할 수 있다.

초기 데이터이긴 하지만, 모든 환자들에게 혜택을 극대화할 수 있도록 치료 메커니즘을 이해하기 위해 열심히 노력하고 있다. 또한 그 분야에서 장애물이었던 제조 공정을 개선하기 위해 노력하고 있다.

왜 TIL 치료의 미래에 대해 흥분하게 되나?

TIL 요법이 고형 암 환자들에게 유망한 선택지를 제공할 것이 때문이다. 지금까지, 고형 암 환자들을 치료하는데 있어서 CAR T 세포나 다른 세포 치료법들에서 큰 성공을 보지 못했다. 그러나 TIL의 특성상 이러한 암에 대해 더 성공적이라는 것을 입증하는 수 년 간의 데이터가 있다.

임상시험을 마치고 올해 FDA의 평가를 받을 수 있는 TIL 치료법이 있는데, 아마도 승인된 TIL 치료법이 곧 나올 것으로 기대된다.