급성 림프구성 백혈병 치료에 블리나토모맙의 역할 확대를 제안한다

관해 중인 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 경우 질병의 흔적이 없는 상황에서도 치료에 블리나토모맵(상표명 : 블린시토)을 추가하면 더 오래 살 수 있다는 대규모 임상시험 결과가 나왔다.

실험에서 블리나토모맵을 화학요법과 결합하면 암이 관해 상태인 사람들이 현재 표준 치료인 화학요법만 받은 사람들에 비해 수명이 크게 향상됐다. 환자들은 관해가 있을 뿐만 아니라 암의 징후가 없었고, 이는 최소잔류질환(MRD) 음성 급성 림프구성 백혈병(ALL)로도 알려져 있다.

실험 결과는 2022년 12월 뉴올리언스에서 열린 미국혈액학회(ASH) 연례회의에서 발표되었다.

2018년 미국 식품의약국(FDA)은 블리나토모맵을 허가하여 관해가 있지만 최소잔류질환 양성 급성 림프구성 백혈병(ALL)으로도 알려진 후속 검사에서 암 징후가 있는 사람들을 치료하였다. 관해 후 재발 가능성이 항상 있지만, 초기 치료 후 최소잔류질환 양성 급성 림프구성 백혈병 환자들은 최소잔류질환 음성인 환자들보다 질병이 재발할 위험이 더 높다.

미국혈액학회(ASH) 회의에서 제시된 결과는 초기 또는 첫 번째 치료 후 최소잔류질환 음성인 사람들을 위한 것이었다.

관해 후 치료를 시작한 지 3.5년이 지났을 때 블리나토모맵과 화학요법으로 치료받은 환자의 83%가 아직 생존해 있는 데 비해 화학요법으로만 치료받은 환자의 65%가 생존해 있었다.

메이요 클리닉의 연구 리더인 마크 리조우 박사는 미국혈액학회 회의에서 발표하는 동안 "이러한 결과는 최소잔류질환 음성 환자 그룹에 대한 새로운 치료 기준을 보인다"고 말했다.

NCI 암 치료 및 진단 부서의 공동 저자인 리처드 리틀 박사는 "이번 발견은 발견할 수 없는 최소 잔류 질병이 남아 있는 질병이 없다는 것을 의미하지 않는다는 것을 상기시켜주는 것"이라고 말했다. "재발의 원인이 되는 매우 낮은 수준의 질병은 많은 경우에 블리나토모맵과 같은 면역요법 성분을 추가함으로써 성공적으로 근절될 수 있다."

최소잔류질환 음성 급성 림프구성 백혈병에도 효과적인 블리나토모맵

공격적인 혈액 암의 일종인 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 성인과 어린이 모두에게 가장 흔한 형태이다. 화학 요법이 표준 치료이며 종종 관해를 유도하지만, 많은 환자들이 재발하며, 심지어 후속 검사에서 질병의 징후를 보이지 않는다.

면역치료제는 재발 위험을 줄이기 위한 관해 후 치료법으로 어느 정도 유망한 것으로 나타났다.

블리나토모맵은 이중 특이적 T세포 Engager(BiTE)라는 면역요법의 한 종류이다. T세포와 암세포에 동시에 부착돼 T세포가 암세포를 더 가깝게 만들어 쉽게 찾아 파괴할 수 있다. 정맥주사로 투여하는 이 약은 초기 치료 후 재발한 B세포-급성 림프구성 백혈병 환자의 소아·청소년 치료에 화학요법보다 효과가 높은 것으로 나타났다.

NCI가 지원하는 ECOG-ACRIN 암 연구 그룹이 수행한 이 실험은 블리나토모맵이 새로 B세포 급성 림프구성 백혈병 진단을 받은 성인을 치료하는 데 효과적일지 알아보기 위해 2013년에 시작되었다.

임상시험은 전체 488명의 환자를 등록시켰지만, 미국혈액학회에 제시된 결과는 표준 초기 화학요법 후에 관해 중인 224명의 참가자와 최소잔류질환 음성인 사람들만을 대상으로 했다. 이 환자들은 블리나토모맵과 함께 무작위로 추가 화학요법을 받거나 단독으로 화학요법을 받았다. 그르고 나서 모든 참가자들은 2.5년의 유지 화학 요법을 받았다. 일부 환자들은 의사의 재량으로 골수 이식을 받기도 했다.

전반적인 생존력 향상 외에도 화학요법에 블리나토모맵을 추가하면 화학요법만으로 치료 받은 환자에 비해 질병이 무 재발 생존이 개선됐다.

블리나토모맵을 투여 받은 환자들 사이에서 예상치 못한 부작용은 발견되지 않았다고 리트조 박사는 보고했다. 블리나토모맵과 관련된 일반적인 부작용으로는 발열과 주입 관련 반응, 두통, 감염, 떨림, 오한이 포함된다.

독성이 적은 화학요법 대체제를 위한 문을 열다

"이 결과는 매우 흥미롭고 인상적이다" 라고 시카고 대학의 웬디 스톡 박사가 말했다. 그는 이 연구의 설계에 참여하지 않았지만 일부 환자들을 등록시켰다.

스톡 박사는 이어 "공극적인 병용 화학요법 후 최소잔류질환 음성 상태를 달성한 B세포 급성 림프구성 백혈병 성인 환자들은 여전히 관해 후 치료에 블리나토모맵을 추가함으로써 상당한 혜택을 볼 수 있음을 시사한다. 이 연구는 또한 ALL에서 최소 잔류 질병을 탐지하는 우리의 기술이 여전히 완벽하지 않다는 것을 보여준다"고 덧붙였다.

미국혈액협회 회의에서 발표하는 동안, 리쵸우 박사는 처음에 실험에 등록된 환자들 중 많은 수가 화학 요법이 지속적인 참여의 요구 사항인 완전 관해를 달성하는 데 도움이 되지 않았기 때문에 연구를 계속할 수 없다는 것을 인정했다.

"그것은 확실히 '우리가 치료 과정에서 면역 요법을 더 일찍 사용해야 하는가?'라는 질문을 제기한다?'"고 그는 말했다.

그는 또 다른 문제는 블리나토모맵이 급성 림프구성 백혈병의 결과를 더욱 향상시키기 위해 다른 표적 치료법과 결합될 수 있는지 여부라고 덧붙였다. 몇몇 연구들은 이미 그 답을 얻기 위해 노력하고 있다.

예를 들어, 한 작은 실험은 새롭게 진단을 받은 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자들에게 표적 치료 이노투주맙(상표명 : 베스폰사) 및 화학 요법과 함께 블리나토모맵을 테스트하는 것이다. 비록 아직 해야 할 연구들이 많이 남아 있지만, 블리나토모맵이 B세포의 관해 환자들이 모두 더 오래 살 수 있도록 돕고 있다는 것은 분명하다고 스톡 박사는 말했다.

스톡 박사는 "그 모집단에서 5년 생존율이 현재 80% 이상에 육박하고 있는데, 이것은 놀라운 일"이라고 말했다. "딱 10년 전만 해도 우리는 이 모집단에 대해 기껏해야 45%에서 50% 정도의 생존율을 제시하고 있었다."