브렌툭시맙이 어린이와 청소년의 고위험 호지킨 림프종에 대해 승인을 받았다

미국 식품의약국(FDA)이 호지킨림프종을 앓고 있는 일부 어린이와 청소년의 치료를 위해 화학요법과 병행해 약물 브렌툭시맙-베도틴(상표명 : 애드세트리스)을 승인했다.

11월 10일에 발표된 승인은 고위험의 고전적 호지킨 림프종을 가진 2세에서 21세의 환자들을 위한 초기 치료로 그 조합의 사용을 포함한다.

2018년, FDA는 브렌툭시맙 베도틴을 진행성 호지킨 림프종을 가진 성인을 위한 초기 또는 첫 번째 치료법으로 승인했다.

젊은 사람들 치료용 승인은 어린이 종양학 그룹에 의해 수행된 NCI 후원 임상 시험에 기초했다. 실험에서, 약 절반의 참가자들은 무작위로 브렌툭시맙 베도틴과 독소루비신, 빈크리스틴, 에토포시드, 프레드니손, 시클로포스파미드로 구성된 화학 요법 기반의 처방을 받았다.

다른 환자들은 고전적인 호지킨 림프종이 고위험군인 소아청소년의 치료 기준이 되는 브레오마이신과 함께 동일한 화학요법 기반의 처방을 받았다.

연구에서 브렌툭시맙 베도틴 플러스 화학요법은 무사건 생존으로 알려진 조치에 기초한 표준 치료 화학요법보다 우수했다. 임상시험에서 무사건 생존은 환자가 무작위로 치료 집단에 배정된 시점부터 질병의 진행이나 재발, 두 번째 암, 어떤 원인으로 인한 사망까지 걸리는 시간이었다.

11월 3일 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에 발표된 연구 결과에 따르면 42개월의 중간 추적 조사에서 브렌툭시맙 베도틴 그룹의 92.1%가 증상을 경험하지 못했으며, 이에 비해 표준 치료 화학 요법 그룹의 82.5%가 증상을 경험하지 못했다.

NCI의 암 치료 평가 프로그램의 말콤 스미스 박사는 "이러한 결과는 중요한 진전을 보여준다"고 말했다. 스미스 박사는 "무사건 생존의 개선은 임상적으로 의미가 있으며 이 환자 군에서 호지킨 림프종을 성공적으로 치료하는 중요한 매개체로서 브렌툭시맙 베도틴의 역할을 확고히 한다"고 덧붙였다.

호지킨 림프종 어린이를 위한 한 가지 표적 약물

고전적인 호지킨 림프종을 가진 사람들에서 암세포는 림프계에서 형성된다. 이러한 유형의 림프종은 일반적으로 흔하지 않지만, 15-19세의 청소년에서 가장 흔하게 진단되는 암 중 하나다.

브렌툭시맙 베도틴은 항체-약물 접합체라고 불리는 표적 치료의 일종이다. 이 약의 항체 부분은 CD30이라는 단백질을 인식하는데, 이는 리드-스턴버그 세포라고 불리는 호지킨 림프종 세포에서 종종 높은 수치로 발견된다. 이들 암세포에 항체가 CD30에 결합하면 약물인 베도틴을 세포로 전달해 세포분열을 방해해 세포가 죽게 된다.

실험을 수행하기 위해, 에모리 대학 윈쉽 암 연구소와 아틀란타의 아동 건강 관리소의 샤론 카스텔리노 박사와 아동 종양학 그룹의 동료들은 벌크 종양 또는 2기B, 4기A 또는 4기B 호지킨 림프종을 가진 600명의 아동과 청소년을 등록시켰다.

연구에 참여하지 않은 다나-파버 암 연구소의 림프종 전문가인 앤 S. 라카스 박사는 "이번 연구는 보통 임상 실험에서 과소 대표되는 소수 집단의 환자들 중 상당한 비율을 등록시켰는데, 이것은 매우 중요하다"고 말했다. "이것은 성인 연구에서는 그렇지 않았고, 어린이 종양학 그룹은 그들의 노력에 대해 박수를 받아야 한다."

라카스 박사는 "소아 실험에서 브렌툭시맙 베도틴 플러스 화학요법은 호지킨 림프종과 고위험 질환 환자에서 지금까지 본 것 중 가장 좋은 결과를 얻었다"고 덧붙였다. 각 그룹별로 호지킨림프종의 후기 재발이나 2차 암 발생 여부를 판단하려면 더 긴 추적조사가 필요하다.

어린 환자를 치료하는 데 사용되는 방사선 양의 감소

두 그룹의 참가자 중 절반 이상이 치료를 통해 부분적으로 수행된 PET 영상에 기초하여 반응이 느리거나 줄어들 수 있는 종양에 대한 화학 요법을 완료한 후 방사선 치료를 받았다.

카스텔리노 박사는 방사선은 개별 환자에 맞게 조정되었으며 이전 소아과 실험에서 사용된 것보다 더 작은 영역과 더 낮은 선량을 포함했다고 말했다.

연구진은 화학요법 기반의 요법에 브렌툭시맙 베도틴을 첨가해도 부작용이 증가하지 않는다는 사실을 발견했다. 카스텔리노 박사는 신체 일부에 통증과 따끔거림을 유발할 수 있는 말초신경장애인 브렌툭시맙 베도틴을 포함한 성인 실험에서 보고된 부작용은 어린이 종양학 그룹 실험에서 덜 흔했다고 지적했다.

브렌툭시맙 베도틴 그룹에서 가장 일반적인 부작용은 낮은 백혈구 수와 혈구 수치, 구강 점막의 염증 또는 자극, 감염을 포함했다.

로스웰파크 종합암센터와 버팔로 의과대학 생물의학과의 카라 켈리 박사는 임상시험의 치료단계에서 브렌툭시맙 베도틴을 투여 받은 환자의 10% 미만이 부작용 때문에 용량 감소가 필요했다고 밝혔다.

FA 승인은 어린이를 위한 승리다

어린이 종양학 그룹의 실험 결과는 작년에 발표된 소규모 연구 결과와 일치한다. 대조군을 포함하지 않은 그 연구에서 브렌툭시맙 베도틴과 화학 요법은 고위험 호지킨 림프종을 가진 어린이와 청소년을 위D한 초기 치료로서 유망함을 보였다.

그러나 전문가들은 이러한 연구 결과가 결정적인 것은 아니라는 데 동의했다. 스미스 박사는 "어린이 종양학 그룹의 새로운 발견은 브렌툭시맙 베도틴이 고위험 호지킨 림프종을 가진 어린이들의 결과를 개선할 수 있다는 결정적인 증거를 제공한다"고 말했다.

카스텔리노 박사는 동의했다. "FDA의 승인은 처음으로 호지킨 림프종에 대한 표적 치료법에 접근할 수 있는 어린이들에게는 승리다."