RET 억제제, 모든 RET 변형 암에 대한 치료법

암 연구는 빠르게 발전하고 있고 환자들은 그 어느 때보다 빠르게 새로운 치료법의 혜택을 받고 있다. 한 예로 RET 억제제로 알려진 표적 요법이 있다.

엠디앤더슨암센터의 비벡 수비야 박사는 "몇 년 전, 우리는 이 약들을 테스트하기 시작했고, 이제 이 약들은 환자들에게 더 많은 시간을 벌어주고 있다"고 말한다. 수비야 박사의 지휘 하에 2017년 MD 앤더슨에서 RET 억제제인 프랄세티닙과 셀퍼카티닙을 처음으로 조사하기 위해 I/II기 ARROW 임상시험과 I/II기 RIBRETTO-001 임상시험이 시작되었다. 임상시험 결과는 불과 3년 후 미국 식품의약국(FDA)의 가속승인을 얻어냈다.

프랄세티닙과 셀퍼카티닙은 RET 융합-양성 비소세포 폐암과 RET 융합-양성 유두 갑상선암, RET 돌연변이 양성 수지상 갑상선암 환자의 치료용으로 승인되었다. 셀퍼카티닙은 이후 RET 융합에 의해 유발되는 모든 암의 치료용으로 승인되었다.

RET 돌연변이는 RET 융합과는 다르다

RET 유전자는 조직의 발달에 필수적이다. 다른 유전자와 마찬가지로, 불규칙한 변화가 있을 때, 세포는 암을 포함한 몇 가지 질환으로 발전할 수 있다. 이러한 유전자의 이상은 RET 돌연변이와 RET 융합의 두 가지 범주로 나눌 수 있다.

RET 유전자 내에서 이상이 발생할 때, RET 돌연변이라고 알려져 있다. 그것은 세포가 통제 불능으로 성장하도록 유발하는 효소라는 과 활성 단백질을 유발할 수 있다. 일부 사람들은 RET 돌연변이를 가지고 태어나고, 그것은 다발성 내분비 종양 제2형이라고 불리는 유전 증후군과 관련이 있다. 이 증후군은 전형적으로 신체의 호르몬 생성 선(샘)을 포함하는 암과 양성 종양의 형성을 초래할 수 있다. 신경내분비종양, 부신 종양인 크롬 친화 세포종 혹은 갈색 세포종 등이 대표적이다.

RET 유전자 재배열이라고도 알려진 RET 융합은 유전자가 변하지 않는다는 점에서 RET 돌연변이와 다르다. 대신, 그 유전자의 DNA는 다른 유전자와 융합하는데, 이것은 세포에 지속적인 신호를 보내 성장하라고 말하는 효소를 활성화시킨다. 이러한 세포의 비정상적인 성장은 종양으로 발전할 수 있다.

프랄세티닙과 셀페르카티닙은 암세포를 성장시키는 효소를 표적화하여 RET가 변화된 암을 치료한다.

수비아 박사는 RET 돌연변이와 RET 융합이 같은 것이 아니라고 지적한다. "어떤 RET 억제제를 환자에게 사용할 수 있는지 알 때 이러한 구분은 큰 의미를 가질 수 있다"고 그는 말한다.

프랄세티닙과 셀퍼카티닙은 RET 돌연변이 양성 갑상선암과 RET 융합 양성 비소세포 폐암, 갑상선암을 치료용으로 승인되었다. 그러나 FDA는 RET 융합에 의해 유발되는 모든 암을 치료용으로 셀퍼카티닙을 승인했다. 수비야 박사는 "종양이 몸 어디에 있든 RET 유전자의 재배열로 인해 생긴 것이라면 셀퍼카티닙을 사용할 수 있다"고 말한다.

RET 융합은 다양한 종양에서 발생할 수 있다

비소세포 폐암의 2%와 갑상선암의 20%에서 RET 융합이 발견된다. RET 돌연변이와 달리 다른 종류의 암에서도 발견된다.

수비아 박사와 그의 팀은 임상시험에 환자를 등록하는 동안 췌장암과 대장암, 육종 및 많은 다른 암 환자들에서 RET 융합을 발견했다.

RET 융합은 전체 종양 유형의 1% 미만에서 발견되지만 치료가 어려운 종양 유형에서 발견될 수 있다. 수비야 박사는 "그것은 건초 더미에서 바늘을 뽑는 것과 같지만, 우리는 이러한 환자들에게 그 이익이 극적으로 나타났다는 것을 보여주었다"고 말한다.

차세대 염기 서열 분석 및 액체 생검으로 RET 변화를 감지한다. RET 돌연변이와 RET 융합은 차세대 염기서열 분석으로 감지된다. 이 검사는 개입 방사선 전문의 또는 외과의사가 제거한 종양 조직의 샘플에 대해 수행된다.

그러나 수비아 박사는 RET 융합이 액체 생검으로 알려진 새로운 접근법을 사용하여 발견될 수 있다고 말한다. "이것은 혈류로 흘러들어간 DNA에 의해 변형된 RET 유전자를 감지할 수 있는 놀라운 기술"이라고 그는 말한다.

수비아 박사는 액체 생검은 특이하지만 민감하지는 않다고 말한다. 액체 생검으로 RET 돌연변이 또는 RET 융합이 검출되면 결과는 신뢰할 수 있다. 하지만 검출되지 않을 경우 유전적 이상을 배제하기 위해 종양 조직에 대한 포괄적인 분자 검사가 여전히 필요하다.

RET 억제제는 편리하고 효과적이다

화학요법과 면역요법, 멀티키나아제 억제제와 같은 다른 암 치료법과 비교할 때, RET 억제제는 정확하고 안전하며 편리하다. 프랄세티닙과 셀퍼카티닙은 어떤 약을 처방받느냐에 따라 하루에 한두 번 알약으로 복용한다. RET 변화에 의해 암의 원인이 되는 환자들에게 처방되기 때문에, 환자들은 더 나은 결과로 더 적은 부작용을 경험한다.

수비아 박사는 "이러한 약들은 암 치료의 큰 변화이자 정밀 의학에 큰 발전을 의미한다"고 말한다.