엔허투, HER2 돌연변이 폐암에 대한 최초의 표적 치료법

트라스투맙+데룩스테칸과 같은 항체-약물 결합체와 함께, 한 가지 약물은 암세포 표면의 특정 단백질을 표적으로 하는 항체와 화학적으로 연결된다.

점점 더 많은 폐암 환자들이 그들의 종양의 특정한 유전적 변화에 초점을 맞추는 치료법을 받고 있다. 이제 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들은 새로운 표적 치료 옵션을 가지고 있다.

8월 11일, 미국 식품의약국(FDA)은 HER2 유전자에 특정 종류의 돌연변이가 있는 비소세포 폐암(NSCLC) 성인 환자를 위한 트라스투맙+데룩스테칸(상표명 : 엔허투)에 대해 가속 승인을 내주었다. 비소세포 폐암 환자들의 약 3%가 이러한 종류의 HER2 돌연변이를 가지고 있다.

엔허투로 치료를 받을 자격을 얻으려면 수술로 제거할 수 없거나 신체의 다른 부위로 전이된 암도 가지고 있어야 하며, 이미 한 가지 이상의 암 치료를 받았어야 한다.

스탠퍼드 암 연구소의 폐암 의사이자 연구원인 조엘 닐 박사는 "이번 승인이 매우 기대되고 흥미진진하다"고 말했다. 그는 "지금까지 HER2 돌연변이 폐암에 대한 FDA 승인을 받은 표적 치료법은 없었다"고 덧붙였다.

이번 승인은 주로 엔허투로의 치료가 연구 참여자의 절반 이상의 종양이 줄어드는 DESTINY-Lung02라는 2상 임상시험 결과를 토대로 이뤄졌다. 이 연구에 참가한 환자들은 모두 다른 치료를 받은 후 더 악화된 비소세포 폐암 환자들이었다.

슬로안 케터링 기념 암 센터 밥 T 리 박사는 "임상시험에서 실패한 20년 후 폐암에서 HER2의 생물학에 대해 더 많은 것을 알게 되었다"라고 말했다.

DESTINY-Lung02 시험과 몇몇 엔허투 시험의 수석 연구원인 리 박사는 "이러한 교훈은 결국 엔허투의 개발과 승인으로 이어졌다"고 말했다.

FDA의 가속 승인에 따라 엔허투를 생산하는 기업(아스트라제네카와 다이이치 산쿄)들은 환자들이 암의 무 진행 생존을 개선하는 등 치료의 이점을 확인하기 위해 또 다른 임상시험을 실시해야 한다.

HER2 돌연변이에 대한 테스트

FDA는 엔허투와 함께 HER2 유전자 돌연변이를 확인하는 두 가지 동반 진단 검사를 승인했다. 즉 혈액 샘플을 사용하는 Guardant360 CDx와 종양 조직의 샘플을 사용하는 Oncomine Dx 표적 검사이다.

종종 바이오마커 검사라고 불리는 이런 종류의 유전자 검사는 폐암에 걸린 사람들을 치료하기 위한 "중요한 첫 단계"라고 닐 박사는 말했다.

담배를 피워본 적이 없고, 여성이며, 아시아계 혈통인 사람들은 폐종양에 HER2 돌연변이가 생길 가능성이 더 높다고 그는 지적했다.

그러나 진행이 된 비소세포 폐암의 모든 환자들은 이 HER2 돌연변이와 일치하는 표적요법을 가진 다른 돌연변이에 대한 바이오마커 검사를 받아야 한다고 리 박사는 말했다.

"차세대 염기서열 분석과 같은 패널 테스트는 이제 진행성 폐암 환자를 위한 표준"이라고 그는 덧붙였다.

폐암에서 보이는 HER2 돌연변이는 HER2 단백질이 항상 활성화되도록 만든다고 닐 박사는 설명했다. 이는 종양이 유전자 과 발현으로부터 높은 수준의 HER2 단백질을 가질 수 있는 유방암과는 약간 다른 현상이라고 그는 말했다.

DESTINY-Lung02 연구의 결과

DESTINY-Lung02 시험은 여러 국가에서 실시되었으며 102명의 환자를 포함했다. 참가자 중 절반은 담배를 피워본 적이 없었고, 69%는 여성이었으며, 79%는 아시아인이었다. 모든 참가자는 무작위로 3주마다 주입된 엔허투 2회분 중 하나를 투여 받았다.

종양이 완전히 사라진 1명을 포함해 저 선량 접종자 52명 중 30명(58%)이 종양이 줄어들었다. 종양이 줄어든 사람들 중에서, 그 치료는 그들의 암을 평균 9개월 동안 막았다.

리 박사와 그의 팀은 낮은 선량이 더 높은 선량은 물론 종양을 수축시키고 더 적은 부작용을 일으키기 때문에 최적이라고 생각했다. 엔허투는 저용량으로 FDA 승인을 받았다.

닐 박사는 "엔허투를 복용하는 동안 얼마나 많은 참가자들의 종양이 같은 크기(안정적 질병이라고 함)를 유지했는지를 아는 것도 중요하다"고 말했다. 너무 많은 부작용을 일으키지 않는 한, 의사들은 종종 환자의 종양이 같은 크기로 유지되거나 약간만 줄어들더라도 폐암 치료를 계속하고 있다고 그는 설명했다.

DESTINY-Lung02에서 안정적인 질병을 앓은 사람들의 비율은 아직 알 수 없다. 그러나 전이성 HER2 돌연변이 NSCLC를 가진 사람들을 대상으로 한 초기 임상 실험에서 91명의 참가자 중 37%가 안정적인 질병을 가지고 있었다.

엔허투 부작용

엔허투는 항체-약물 결합체로 알려진 약물의 한 종류이다. 항체 부분은 폐암 세포의 표면에 있는 HER2 단백질에 결합한다. 그런 다음 항체에 묶여 있는 화학요법 약물이 암세포 안으로 들어가 암세포를 죽인다.

"그것의 약물 부분인 화학 요법은 매우 강력합니다. [그래서] 이 약의 부작용 프로파일은 대부분 화학 요법과 유사하다" 닐 박사는 메스꺼움, 탈모, 저혈구 수치와 같은 것을 설명했다.

부작용은 대부분 표준 화학요법과 비슷하지만 엔허투가 암세포에 직접 전달되기 때문에 덜 가혹할 수 있다고 리 박사는 지적했다.

엔헤르투는 또한 간질성 폐 질환/폐렴이라고 불리는 잠재적으로 치명적인 부작용에 대한 경고와 함께 온다. NSCLC와 유방암을 가진 사람들의 연구에서 약 12%의 환자가 간질성 폐질환/폐렴을 경험했다.

이는 폐암에 대한 다른 표적 치료법보다 높은 수치라고 닐 박사는 지적했다. "대부분 [간질성 폐질환/폐렴]은 경미하고 되돌릴 수 있지만, 때때로 이것은 심각하고 생명을 위협할 수 있다"라고 리 박사는 말했다.

연구팀이 이 질환의 초기 증상을 발견하고 (일반적으로 스테로이드로) 치료하는 데 더 능숙해졌을 때, 이 부작용은 덜 심각해졌다고 그는 덧붙였다.

잠재적인 HER2 돌연변이 폐암 치료법에 대한 많은 연구가 진행 중이며 매우 흥미롭다고 리 박사는 말했다. 일부는 HER2에 결합하는 다른 항체-약물 결합체 또는 HER2의 활성을 차단하는 새로운 소분자 약물에 주목하고 있다. 안전하고 효과적이라는 것이 입증되면, 이 약들은 잠재적으로 순차적으로 사용되거나 엔허투와 결합될 수 있다고 그는 말했다.

MET 돌연변이 폐암에 대해 승인된 캡마티닙

FDA는 지난 8월 10일 캡마티닙(상표명 : 타브렉타)에 MET 유전자에 돌연변이가 있는 전이성 NSCLC 치료제 '엑손14 건너뛰기'를 전면 승인했다. NSCLC를 가진 사람들 중 약 3-4%가 이러한 유형의 유전자 돌연변이를 가진 종양을 가지고 있다.

2020년에 FDA는 이런 종류의 암을 가진 성인들을 위한 캡마티닙에 대한 가속화된 승인을 허가했다. 전체 승인은 치료의 이점을 확인하는 새로운 연구 결과를 기반으로 한다.

새로운 연구결과에 따르면 캡마티닙은 기존에 암 치료를 받지 않은 환자 중 68%의 종양을 수축시켰으며, 평균 17개월 동안 종양이 다시 자라지 못하도록 막았다. 이미 하나 이상의 암 치료를 받은 사람 중 캡마티닙은 종양을 44% 축소해 약 10개월간 억제했다.

하루에 두 번 알약으로 복용하는 캡마티닙의 가장 흔한 부작용은 부종과 메스꺼움, 통증이다. 캡마티닙은 또한 간질성 폐질환/폐렴염, 간 독성, 췌장 독성 등 심각하고 잠재적으로 치명적인 부작용을 일으킬 수 있다. 그것은 또한 태어나지 않은 아기들에게 심각한 해를 끼칠 수 있다.

테포티닙(상표명 : 테프멕토)이라고 불리는 또 다른 약물은 또한 METexon 14 건너뛰기 돌연변이를 가지고 있는 비소세포 폐암 환자들을 위해 FDA 승인을 받았다고 닐 박사는 지적했다.