방광암 치료에 효과적인 화학요법 조합

코로나19 팬데믹으로 인한 공급망 위기의 발발 훨씬 전에, 가장 흔한 형태의 방광암 치료로 사용되는 BCG(우리나라에서 폐결핵 예방주사로 사용 됨)라는 암 치료제가 부족해졌다. BCG는 고위험 비근육침습성 방광암(NMIBC)이라는 질병의 한 형태에 대한 믿을만한 초기 치료제로 오랫동안 사용되어 왔다.

계속되는 BCG 부족은 의사들이 고위험 비근육침습성 방광암(NMIBC) 환자들에게 다른 치료법에 의존하도록 했다. 그들이 선택한 대안들 중 하나는 두 가지 화학요법 약물인 젬시타빈과 도세탁셀의 조합이다. 그리고 아이오와 대학의 연구원들은 이 조합으로 치료를 한 고위험 NMIBC 환자들에 대한 지금까지 가장 대규모의 연구 결과를 발표했다.

전체적으로, 그들은 방광 종양을 제거하기 위한 수술 후 두 약물로 주기적인 치료를 받은 사람들 중 82%가 2년 후에도 암이 재발하지 않고 여전히 살아있다고 보고했다. 이 연구 결과는 7월 27일 ‘the Journal of Urology(비뇨기과 저널)’에 발표되었다.

연구에 참여한 100명 이상의 환자 중 연구 기간 동안 방광암으로 사망한 환자는 한 명도 없었고, 방광으로 직접 전달되는 약물에 의한 부작용은 대체로 경미했다.

이 연구의 수석 연구원인 아이오와 대학 비뇨기과 비그네시 파키암 박사는 화학요법 조합의 결과는 "BCG로 치료받은 환자들에게서 일반적으로 보이는 것과 비슷하거나 심지어 약간 더 낫다. 우리는 효과적인 대안 없이 남겨질 수 있는 환자들을 위한 이 치료 옵션을 갖게 되어 매우 기쁘다"고 말했다.

비뇨기과 종양학자들 사이에서는 BCG를 사용할 수 없을 때 화학요법 조합이 훌륭한 선택이라는 것을 보여주는 연구 결과가 널리 일치했다.

노스웨스턴 대학교 파인버그 의과대학의 비뇨기과 종양학자인 조슈아 믹스 박사와 그 동료들은 "모든 환자들이 BCG 부족에 의해 그들의 결과가 어떻게 영향을 받을 수 있는지 알고 싶어 하기 때문에, 이 연구의 결과는 BCG가 없을 때 환자와 논의하는 데 매우 도움이 될 것이다"라고 동반 논설에 썼다.

NCI의 암 연구 센터 비뇨기과 종양학 지부의 샌디프 구람 박사는 이 연구 결과를 "매우 유망하다"고 말했다. 특히 구람 박사는 고위험 NMIBC 유형을 가장 우려하는 사람들에서도 이 조합이 잘 작동하는 것으로 보인다고 언급했다.

그러나 그는 이 연구가 중요한 한계를 가지고 있으며 BCG의 가용성과 관계없이 고위험 NMIBC의 치료에 대한 최종 결론은 아니라고 경고했다. 예를 들어 이 연구는 BCG와 젬시타빈+도세탁셀을 직접 비교한 임상시험은 아니었다.

그는 현재 진행 중이며 곧 실시될 여러 임상시험이 가장 중요한 미해결 문제를 해결하는 데 도움이 될 것이라고 지적했다.

BCG에서 화학요법 조합(병용요법)까지

비근육침습성 방광암은 종양이 점막이라는 좁은 의미로 방광의 내벽에만 존재하기 때문에 그렇게 불린다. 이 점막의 내벽은 방광을 감싸는 평활근과 방광 내의 소변을 분리하는 장벽으로 작용한다.

방광암 진단의 약 70%~75%는 비근육침습성 방광암(NMIBC)이며, 이 중 약 25%는 근육 침습성 방광암으로 진행될 위험이 높다.

종양의 크기나 다른 특징들이 그것이 생물학적으로 공격적이라는 것을 암시할 때, 종양은 고위험이라고 불린다. 예를 들어, 고위험 NMIBC의 한 가지 형태는 제자리 암(혹은 전 암 상태 또는 상피내암)이라고 불리며, 종양이 팬케이크처럼 점막을 따라 퍼진다. 이러한 종양은 공격적일 뿐만 아니라 BCG 치료에 특히 내성이 있다고 파키암 박사는 설명했다. 그리고 그것이 재발했을 때, 그것은 종종 더 침습적인 형태로 나타난다.

고위험 NMIBC의 치료 과정은 TURBT라는 외과적 시술을 통해 방광 종양을 제거하는 것으로 시작한다. 수술 후 남은 암세포를 제거하고 암이 재발할 위험을 줄이기 위해 보조 요법으로 알려진 추가 치료가 뒤따른다.

NMIBC를 가진 대부분의 사람들에게, 수술 후에 추가적인 치료법이 주어지지 않으면, 그 질병은 종종 어느 시점이 되면 재발한다. 따라서 보조요법의 주요 목표는 가능한 한 오랫동안 재발을 예방하는 것이며 또한 방광으로 재발하는 것을 막는 것이라고 파키암 박사는 말했다. 방광의 근육벽을 침범하는 종양은 잠재적으로 방광을 완전히 제거하는 것을 포함하여 더 공격적인 수술이 필요하게 된다.

수십 년 동안 결핵백신으로 개발된 세균의 심각하게 약화된 형태인 BCG(소위 결핵 예방주사)를 이용한 보조요법은 고위험 NMIBC에서 "진행과 재발을 막는 최적의 표준"이었다고 그는 설명했다.

그러나 2010년대 초부터 BCG를 생산하는 두 회사 중 한 회사가 그것을 중단한 후 BCG의 공급이 부족해지기 시작했다. 현재 머크 사만이 미국에서 사용하기 위해 BCG를 제조하고 있다. 그리고 그 회사에 따르면, 제조 문제뿐만 아니라 전 세계 수요 증가로 인해 그 가용성이 계속 제한되고 있다.

작년에, 머크사는 BCG 생산을 위한 새로운 제조 시설을 건설하고 있다고 발표했고, 그 회사는 그 치료제의 생산량을 세 배로 늘릴 수 있을 것이다. 그러나 BCG 공급은 적어도 몇 년 동안은 회복되지 않을 것으로 예상된다.

단일 화학요법 약물은 BCG 부족 기간 동안 사용된 가장 일반적인 대안 중 하나였다고 파키암 박사는 말했다. 그러나 고위험 NMIBC에 대한 효과가 감소한 것으로 나타났다.

구람 박사는 화학요법 약물의 조합이 BCG 치료 후 암이 재발하는 고위험 NMIBC 환자들에게 효과가 있는 것으로 입증됐다고 말했다. 그래서 그는 화학요법 조합을 초기, 즉 첫 번째 치료법으로 연구한 것이 타당하다고 계속했다.

재발 없는 생존이 유망하다

아이오와 대학 연구팀의 또 다른 멤버인 마이클 오도넬 박사는 BCG 부족이 시작된 지 얼마 되지 않아 고위험 NMIBC를 치료하기 위해 젬시타빈-도세탁셀 조합의 사용이라는 길을 개척하였다.

그래서 이 연구를 위해, 그 팀은 병원에서 화학요법 조합으로 보조 치료를 받은 환자들로부터의 데이터를 최근 것부터 시작하여 과거의 자료까지 소급해보았다. 데이터 검토는 BCG 부족이 시작된 지 약 1년이 지난 2013년 5월부터 2021년 4월까지 치료받은 환자를 대상으로 했다.

이 연구의 환자들은 처음에는 6주 동안 일주일에 한 번(유도요법)씩 두 가지 약을 모두 받았다. 이어 부작용에 심각한 문제가 없거나 암이 재발하지 않으면 최대 2년간 월 1회 두 가지 약을 모두 투약했다(유지요법). 분석 대상자는 107명, 추적조사 중위수는 15개월이었다.

치료 시작 후 경과 시간	암의 재발없이 살아있는 환자
6 개월	89%
12 개월	85%
24 개월	82%

환자의 80% 이상이 2년 후에도 암이 재발하지 않고 생존해 있을 뿐만 아니라 이번 연구에서 방광을 제거하기 위해 수술을 받아야만 했던 환자는 단 한 명뿐이었다. 가장 흔한 부작용은 소변을 자주 봐야 하고 소변을 자주 보고 싶은 충동을 느껴야 한다는 것이었다.

파키암 박사는 이 연구가 몇 가지 한계를 지니고 있다는 것을 인정했다. 그 중에는 연구가 전향적(과거 회기적)이고, 모든 환자가 같은 병원에서 치료를 받았으며, 연구에 참여한 거의 모든 환자가 백인이라는 것도 있었다.

이 모든 것들이 그 연구 결과가 더 넓은 미국 인구에 적용할 때 한계가 될 수 있다. "확실히, 더 다양한 인구에 대한 더 대규모 연구가 필요하다"고 그가 말했다. 그러나 그는 BCG 부족이 의사와 환자들이 다른 것을 사용할 수밖에 없는 상황을 만들었다고 말했다.

보다 확실한 해결책이 임박하다

구람 박사는 이번 연구에서 가장 중요한 요점 중 하나는 젬시타빈-도세탁셀의 조합이 ‘제자리 암’ 환자를 포함한 모든 고위험 환자들에게 잘 작용하는 것으로 보인다고 말했다.

BCG를 적게 사용해도 괜찮은가

연구자들은 BCG 부족에 대한 또 다른 잠재적 해결책을 조사하고 있다. 치료 당 낮은 용량의 BCG를 사용하는 것이다. 고위험 NMIBC 환자에서 BCG 표준 투여량의 3분의 1을 사용하는 것이 표준량을 전부 투여하는 것보다 덜 효과적인 것으로 보이지 않는다는 것을 보여주는 연구를 포함하여, 몇몇 연구는 더 낮은 투여량을 사용하는 것이 적절한 선택일 수 있다고 시사했다.

그는 "이 연구를 통해서, 종종 BCG에 내성이 있지만 여전히 매우 좋은 (재발이 없는) 생존율을 보이고 있는 고위험 종양에 걸린 많은 사람들이 있다"고 말했다.

그럼에도 불구하고, 다른 인종과 민족적 배경을 가진 사람들에게 이 화학요법 조합이 어떻게 작용하는지를 평가하는 것은 중요할 것이다.

구람 박사는 "우리는 [전향적 연구]에서 어떤 것이 잘 수행될 수 있다는 것을 여러 번 보았지만, 일단 그것이 지역사회에 적용하면, 우리는 다른 결과를 볼 수도 있다"고 말했다.

유지요법을 받기 위해 매달 병원을 방문해야 하는 것은 이 특정 요법이 풀어야 할 과제라고 파키암 박사는 지적했다. 그것은 특히 시골 지역과 교통수단에 쉽게 접근하지 못하는 사람들에게 해당된다. 그는 "그것은 환자들에게 물류 부담을 안겨준다"고 말했다.

이러한 맥락에서 믹스 박사와 그의 동료들은 유지요법이 필요한 정도에 대해 궁금해 했다. BCG 치료와 마찬가지로 시간이 지남에 따라 많은 환자들이 복용을 중단한다. 그래서 그들은 "6개월, 12개월 또는 24개월의 [젬시타빈과 도세탁셀]이 필요한지 알아내는 것이 중요할 것"이라고 썼다.

한편, 구람 박사는 연구원들이 고위험 비근육침습성 방광암(NMIBC)에 대한 기존 및 잠재적인 새로운 치료법을 더 주의 깊게 살펴보고 있다고 말했다.

예를 들어, BCG 또는 도세탁셀-젬시타빈 조합에 무작위로 환자를 할당하는 대규모 NCI 지원 실험이 계획 중이지만 아직 시작되지 않았다. 그리고 고위험 NMIBC 환자에 대한 면역치료제와 함께 BCG를 시험하는 일련의 임상시험이 진행되고 있다.

구람 박사는 새로운 치료법이 비근육침습성 방광암(NMIBC)의 치료를 전반적으로 더 향상시킬 수 있기를 희망한다고 말했다.

"하지만, 솔직히, 유망한 결과를 주던 오래된 화학 요법을 다시 보는 것은 멋진 일"이라고 구람 박사는 말한다.