펨브롤리주맙은 진행성 삼중음성 유방암에서 생존율을 향상시킨다

면역치료제인 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다)을 항암치료에 추가하면 일부 중증 삼중음성 유방암 환자가 화학요법 단독으로 받은 경우보다 더 오래 살 수 있다는 임상시험 결과가 나왔다.

KEINTO-355 실험에서는 종양이 상대적으로 높은 수치의 PD-L1 단백질을 가진 환자들 사이에서만 전반적인 생존이 개선되었다.

이러한 합산 양성 점수 환자 중 전체 생존율은 펨브롤리주맙+화학요법을 받은 환자의 경우 23.0개월이었고 화학요법만 받은 환자의 경우 16.1개월이었다. 이 결과는 중위수 44개월의 추적 결과를 기반으로 했다.

스페인 바르셀로나 국제유방암센터의 하비에르 코르테스 박사와 그의 동료들은 7월 21일 뉴잉글랜드 의학 저널에 그들의 발견 내용을 보고했다.

코르테스 박사와 그의 동료들은 실험의 중간 데이터를 분석한 결과, PD-L1이 양성 점수를 합한 환자들 중 적어도 10점을 받은 환자들 중에서, 펨브롤리주맙과 화학요법의 조합은 화학요법에만 비해 무 진행 생존율을 향상시켰다고 보고했다.

이러한 결과를 바탕으로 2020년 미국 식품의약국(FDA)은 종양이 PD-L1 결합 점수가 최소 10점 이상인 진행성 삼중음성 유방암 환자에 대한 결합요법을 승인했다.

승인 대상은 수술로 제거할 수 없는(절제 불가), 유방 근처 조직으로 퍼졌지만 신체의 다른 부분으로는 퍼지지 않은(국소적으로 진행된) 암, 신체의 다른 부위로 퍼진(전이) 암 환자다.

새로운 KEINTO-355 결과는 펨브롤리주맙이 삼중음성 유방암에 대한 획기적인 치료제임을 확인시켜준다고 프랑스 스트라스부르 암학 연구소의 자비에르 피벗 박사는 사설에서 밝혔다. 

새로운 치료법은 진행성 삼중음성 유방암에 필요하다

삼중음성 유방암은 호르몬 수용체 양성 또는 HER2 양성 유방암과 같은 다른 형태의 유방암보다 더 공격적이고, 치료하기 어렵고, 재발 가능성이 더 높은 경향이 있다.

NCI 암 연구센터 여성 악성종양분과의 이정민 박사는 "기존 화학요법 약물은 삼중음성 유방암에 효과가 없었으며 새로운 치료법이 필요하다"고 말했다.

KINTON-355 임상시험에서는 진행형(절제불능, 국소 진행형 또는 전이) 삼중음성 유방암 환자 847명을 무작위로 배정해 화학요법 플러스 위약(플라시보) 또는 화학요법 플러스 펨브롤리주맙을 받게 했다.

이번 연구는 PD-L1 복합양성점수 1점 이상, 복합양성점수 10점 이상 모든 환자에서 질병이 악화되기까지의 시간(무 진행 생존)과 전체 생존율을 평가했다. 

PD-L1 결합 양성 점수는 본질적으로 종양에서 세포가 펨브롤리주맙을 표적으로 하는 면역 체크포인트 단백질인 PD-L1을 생성하는 정도를 측정하는 것이다. 면역 체크포인트를 차단함으로써, 펨브롤리주맙과 다른 면역 체크포인트 억제제들은 암세포에 대한 면역체계를 방출한다.

종합 PD-L1 점수가 1 이상인 환자 중 펨브롤리주맙은 전체 생존율을 개선하지 않았는데, 이는 펨브롤리주맙+화학요법 그룹에서 17.6개월, 화학요법 단독 그룹에서는 16.0개월이었다.

복합 PD-L1 점수가 10점 이상인 환자 중 치료를 시작한 지 18개월이 지났을 때 화학요법 단독 그룹 환자의 약 45%에 비해 복합 치료 그룹 환자의 약 58%가 여전히 생존해 있었다.

심각한 부작용을 포함한 치료 관련 부작용의 발생률은 연구에서 두 그룹의 환자들 사이에서 유사했다.

두 그룹에서 가장 흔한 부작용은 적혈구의 감소, 백혈구의 정상 수보다 감소, 메스꺼움이었다. 이러한 부작용은 전형적으로 화학요법과 관련이 있으며, 화학요법에 펨브롤리주맙을 추가하는 것은 환자들 사이의 부작용 발생률을 증가시키지 않았다고 연구 저자들은 밝혔다. 

연구 진행 상황 및 향후 질문

2020년 펨브롤리주맙과 항암화학요법의 결합이 승인된 후, FDA는 2021년 초기 단계의 암 환자를 위한 결합요법을 승인했다.

이 승인은 다른 시험인 KEINTO-522의 결과에 기초했다. 그 연구에서 고위험 초기 삼중음성 유방암 환자들은 수술 전에 화학요법을 통해 펨브롤리주맵의 혜택을 받은 후, 수술 후 추가 또는 보조요법으로서 단일 약제로 치료를 계속하였다.

“지금은 삼중 음성 유방암에 대한 연구를 위한 신나는 시기"라고 이 박사는 말했다. "우리는 이제 암의 진행 단계와 초기 단계에 있는 환자 집단에서 면역 체크포인트 억제제와 화학 요법의 이점을 확인했다."

이 박사는 다만 삼중음성 유방암 환자의 절반 이상이 PD-L1 복합양성 점수가 10점 미만이어서 이들 환자에게 효과적인 치료법을 찾기 위한 노력이 더 필요하다고 강조했다.

연구팀은 삼중음성 유방암 진단을 받은 사람들은 균질한 집단이 아니라고 언급했다.  앞으로의 연구들은 어떤 사람들이 펨브롤리주맙으로부터 혜택을 더 많이 받을지 혹은 덜 받을지 알아내려고 노력할 것이라고 덧붙였다.