암 악액질 관리는 여전히 어려운 과제다

암 악액질(惡液質 : 만성병으로 인한 건강 악화 상태)은 널리 연구되었지만 이해하고 치료하는 것은 여전히 어려운 과제다.

암 악액질은 식욕과 체중, 골격근의 감소가 특징이다. 악액질의 암 환자는 피로감과 기능장애, 치료 관련 부작용, 생존율과 삶의 질 저하를 경험할 가능성이 높다. 일반적으로 암 악액질에 대한 주된 합의 진단 기준은 이전 6개월 동안 5%를 초과하는 체중 감소다.

그러나 혈액학 및 의학 종양학 부서의 완화의학 의사이자 오하이오 클리블랜드 클리닉의 외래 환자 완화의료 책임자인 카일 닐 박사에 따르면, 이 진단 방법은 특정 환자에게는 주의해서 사용해야 한다.

닐 박사는 "비만율이 높은 국가의 경우나 복수와 저 알부민혈증, 림프절 이상 환자의 경우 상당한 체중감소가 없을 경우 골격근육의 감소가 특징일 수 있다"고 말했다.

기본적인 메커니즘

캘리포니아대 로스앤젤레스(UCLA) 의과대학 인간영양학과 조교수이자 UCLA 체중관리 프로그램의 부국장인 비자야 수람푸디 박사는 "암 악액질은 대사 변화와 전신 염증, 식욕감퇴의 복합적인 결과"라고 설명했다.

암 악액질과 관련된 정확한 메커니즘(기제)은 여전히 불분명하지만, 식욕과 포만감 신호에 대한 시상하부 조절의 변화는 음식 섭취 감소를 통해 암과 관련된 체중 감소를 초래할 수 있다. 또한, 악액질의 발병에서는 사이토카인 활성화에 대한 역할이 있는 것으로 보인다.

"사이토카인의 활성화는 거식증과 지방 분해, 그리고 골격근의 파괴로 끝나는 염증 반응으로 이어진다"고 닐 박사는 말했다. "또한 고혈당, 고 중성지질혈증, 인슐린 저항성을 포함한 대사 장애와 휴식 에너지 소비의 증가도 볼 수 있다."

2022년 4월에 출판된 리뷰에서, 파발 박사와 그 연구진은 17개의 연구에서 수많은 사이토카인과 암 악액질 사이의 연관성을 조사했다. 이 연구는 난치성 암을 가진 1277명의 환자와 155명의 건강한 대조군 참가자들을 포함했다. 암 환자 중에는 폐암과 췌장암이 가장 흔했다.

그 결과는 인터류킨-6(IL-6)과 인터류킨-8(IL-8) 및 종양괴사인자α(TNF-α)의 수준이 건강한 대조군 참여자보다 악액질 환자에서 더 높음을 시사했다. 연구자들이 악액질 암 환자를 체중 안정 암 환자와 비교했을 때, 악액질을 가진 사람들은 TNF-α가 아닌 IL-6 및 IL-8의 수치가 더 높았다.

악액질 암 환자와 비 악액질 암 환자 및 건강한 대조군 개인을 비교했을 때 렙틴과 인터페론-γ, IL-1β, IL-10, 아디포넥틴 또는 그렐린 수치에서 유의미한 차이는 없었다.

파발 박사와 그 연구진은 연구에 걸쳐 사용되는 악액질과, 체중 감소 임계값 및 방법론의 정의에서 높은 이질성에 주목하면서 향후 연구가 일관된 방법론과 종적 설계를 활용해야 한다고 썼다.

악액질의 관리

니일 박사는 "암 환자의 초기 치료법은 메스꺼움과 통증, 발진, 거식증, 변비, 식욕부진, 우울증을 포함한 거식증의 잠재적으로 가역적(되돌릴 수 있는) 요인들에 대한 평가를 포함해야 한다"고 말했다.

수람푸디 박사는 "기초 질환의 치료는 영양 개입에 내성이 있을 가능성이 높기 때문에 암의 악액질을 치료하는 가장 좋은 방법이 될 것"이라고 조언했다.

2020년 미국임상종양학회(ASCO)의 암 악액질 관리 지침은 장관 또는 비 장관 영양의 일상적인 사용을 말린다. 이 지침은 가역성 장폐색이나 소장 증후군과 같은 영양실조의 다른 원인이 있는 특정 환자에게 비 장관 영양에 대한 시간 제한적인 시행이 적절할 수 있음을 시사한다.

닐 박사는 "비 장관 영양 섭취는 여전히 체액잔류와 이동성 악화, 그리고 감염과 같은 위험을 수반하며, 환자의 치료 목표의 맥락에서 제공되어야 한다"고 말했다. 그는 "인공영양이나 혹은 식욕증진 약물치료, 그리고 동화요법이 생존을 향상시키거나 삶의 질을 지속적으로 향상시키는 것으로 보이지 않았다"고 덧붙였다.

암 악액질에 대한 또는 식욕증진 의약품의 사용을 조사한 임상 연구는 일관성이 없는 결과를 보여주었지만 생존의 개선은 없었다.

닐 박사는 "초산 메제스트롤은 식욕을 증진시키지만 혈전 색전증의 위험을 증가시키며, 덱사메타손은 비슷한 효과가 있지만 만성적인 사용으로 많은 부작용을 초래한다"고 지적했다.

그는 악액질의 관리는 "종양학과 완화 치료, 영양학, 행동 건강, 사회사업 등을 포함한 다학제적 접근법이 필요하다"고 덧붙였다.

ASCO 지침은 환자와 보호자에게 상담과 지원을 제공하기 위해 등록된 영양사에게 의뢰할 것을 권고한다. 이러한 상담은 안전한 먹이와 영양적 필요성에 대한 조언과 함께, 약물 상호작용의 위험을 증가시키고 그렇지 않으면 환자의 상태를 악화시킬 수 있는 유행하는 다이어트(fad diet) 및 식이 보충제와 같은 입증되지 않은 잠재적으로 해로운 접근법의 사용을 예방하는 데 도움이 될 수 있다.

닐 박사는 환자와 보호자에게 악액질 치료의 목표가 장수보다는 식욕 개선이라는 점을 명확히 할 것을 권고한다. 환자와의 친목이나 돌봄을 제공할 때 음식을 먹고 나누는 것의 중요성에 중점을 두어야 한다.

닐 박사는 "간병인들은 환자가 섭취량이 부족하다고 느끼거나 환자에게 더 많이 먹으라고 권함으로써 환자 고통에 기여할 수 있다"고 말했다. "임상 의사들은 진행 중인 암의 거식증 발병을 정상화하고 맛과 사교, 즐거움을 위해 먹는 것을 장려해야 한다."