엔허투는 전이성 HER2 저 수치 양성 유방암 생존율을 높인다

새로운 임상 실험 결과는 지금까지 제한된 치료 선택지를 갖고 있던 전이성 유방암 환자(종양이 높은 수준의 단백질 HER2를 가지고 있지 않은 사람들)의 약 절반에게 더 효과적인 치료의 문을 열어줄 수 있는 가능성을 보여줬다.

실험에서 HER2 표적 약물인 트라스투맙 데룩스테칸(상표명 : 엔허투)으로 치료받은 전이성 유방암 환자는 암이 자라지 않은 채 2배 가까이 살았고, 전체적으로는 표준 화학요법으로 치료받은 사람보다 6개월 더 오래 살았다. 연구에 참여한 모든 환자들은 'HER2-low'로 분류된 종양을 가지고 있었으며 이전에 적어도 한 가지 이상의 다른 약물로 전이성 유방암 치료를 받은 적이 있었다.

지금까지 HER2 양성 유방암으로 알려진, 종양 세포가 높은 수준의 HER2를 생성하는 유방암을 가진 사람들만이 HER2를 표적으로 하는 약으로부터 이득을 보는 것으로 나타났다. 그러나 유방암 환자 중 약 15%~20%만이 HER2 양성 종양을 가지고 있다. 나머지는 검출 가능한 HER2 또는 낮은 수준을 가지고 있다.

이번 연구에 참여하지 않은 에모리 대학 윈쉽 암 연구소의 유방암 전문가 제인 메이젤 박사는 "HER2-Low 형태의 전이성 유방암은 전통적으로 치료하기 매우 어려웠다"고 말했다.

마이젤 박사는 2022년 미국임상종양학회(ASCO) 연차총회에서 열린 언론 브리핑에서 "이번 연구 결과는 전이성 HER2-Low 유방암 치료 방식을 바꿀 것으로 기대되며, 우리 환자들에게 큰 승리"라고 말했다. 그녀는 또한 이번 연구결과는 유방암이 전이성 질환 환자에게서 분류되는 방식을 근본적으로 바꿀 것이라고 말했다.

메모리얼 슬론 케터링 암 센터의 연구 리더인 샤누 모디는 6월 5일 시카고에서 열린 ASCO 연례 회의에서 이 연구 결과를 발표했다.

모디 박사는 회의에서 "T-DXD로도 알려진 트라스투주맙 데룩스테칸은 HER2 저 전이성 유방암 환자들의 표준 화학요법에 비해 무진행과 전반적인 생존에 임상적으로 의미 있는 개선을 제공하는 것으로 나타난 최초의 HER2 표적 치료법"이라고 말했다.

이날 회의에 참석한 종양학자와 암 연구진은 뉴잉글랜드 의학저널에 동시 게재된 결과에 흥분해 모디 박사에게 기립박수를 보냈다.

화학요법의 함유물질(페이로드)을 종양세포에 전달한다

T-DXD는 항체-약물 복합체로 알려진 약물의 한 종류다. 이러한 약물은 모노클로널 항체로 구성되며, 이 경우 트라스투주맙은 세포를 죽이는 화학 치료제인 데룩스테칸과 화학적으로 연결되어 있다.

T-DXD의 트라스투주맙 성분은 화학요법 페이로드를 HER2가 표면에 있는 종양 세포로 직접 전달하도록 돕는 호밍 장치 역할을 한다. 그런 다음 항체-약물 결합체는 세포 안으로 운반되고, 그곳에서 부착된 화학요법 약물이 방출되어 세포를 죽인다.

일단 그것이 방출되면, T-DXD의 화학 요법 부분은 심지어 HER2가 거의 없거나 아예 없는 종양 세포로 들어가 죽일 수도 있다. 모디 박사는 "T-DXD의 이 독특한 '방관자 효과'가 HER2 Low 종양에 효과가 있는 반면 HER2를 표적으로 하는 다른 약들은 그렇지 않은 주요 원인으로 생각된다"고 말했다.

T-DXD는 이전의 ‘DESTINY-Breast03’ 임상시험 결과에 기초하여 이전에 다른 HER2 표적 치료법으로 치료받은 진행형 또는 전이형 HER2 양성 유방암 성인의 치료에 대해 이미 승인되었다. 개발 중인 다른 HER2 표적 항체-약물 복합체는 "초기 연구에서 (HER2-Low 유방암 치료에) 가능성을 보이고 있다"고 모디 박사는 언급했다.

연구 참가자들은 전이성 또는 수술 불가능한 유방암을 가지고 있었다

‘DESTINY-Breast04’라고 불리는 이 임상시험은 전이성 또는 수술 불가능한 HER2-저 유방암을 가지고 있고 이전에 한 두 종류의 화학요법으로 치료받은 557명의 성인을 등록시켰다. 참가자의 거의 90%가 호르몬 수용체 양성 질환을 가지고 있었는데, 이는 그들의 종양이 에스트로겐 또는 프로게스테론 호르몬에 대한 수용체를 가지고 있다는 것을 의미한다. 

참가자의 3분의 2는 무작위로 T-DXD를 받고 나머지는 의사가 선택한 화학요법을 받도록 배정되었다. T-DXD는 3주마다 정맥주사로 투여되었고 약 18개월 동안 환자를 추적 관찰했다.

T-DXD를 받은 그룹에서 암이 악화되지 않고 산 시간(무 진행 생존으로 알려져 있음)의 중위수는 약 10개월로 화학요법 그룹의 5개월에 비해 높았다. T-DXD를 투여 받은 사람들은 전체 평균 23.4개월 동안 생존한 반면 화학요법 그룹에 속한 사람들은 평균 16.8개월 동안 생존했다.

연구자들이 호르몬 수용체 양성 질환을 가진 연구 참가자들을 특별히 관찰했을 때 그 수치는 비슷했다. 이 연구는 주로 삼중 음성 유방암 환자(즉, HER2가 낮은 종양에 호르몬 수용체가 없는 사람들)를 조사하기 위해 고안된 것은 아니지만, 예비 증거는 그들이 T-DXD로부터 이익을 얻었음을 나타낸다.

잠재적으로 심각한 폐염에 대한 모니터링

T-DXD와 화학요법에서 나타나는 부작용의 비율은 비슷했다. T-DXD의 가장 흔한 심각한 부작용은 백혈구와 적혈구 수치의 감소와 피로였다.

T-DXD는 또한 간질성 폐질환이라고 불리는 잠재적으로 심각한 종류의 폐염을 일으킬 수 있다. DESTINY-Breast04에서 T-DXD 그룹의 45명(약 12%)이 이런 부작용을 일으켰고 그 결과 3명이 사망했다. 대조적으로 화학 요법 그룹에서 오직 한 사람만이 이 폐 질환에 걸렸고 그것은 가벼웠다.

모디 박사는 "T-DXD를 받는 환자들은 주의 깊게 관찰하고 폐염증 징후가 나타나면 즉시 치료해야 한다"고 말했다.

종양학자들이 이미 유방암을 앓고 있는 일부 여성들을 치료하기 위해 T-DXD를 사용하고 있기 때문에, 그들은 이제 이 합병증을 더 잘 알고 있고 "이 합병증을 더 빨리 진단하는 방법과 더 잘 치료하는 방법에 대해 더 많이 알고 있다"고 이 연구에 참여하지 않은 예일 암센터의 종양학자 패트리샤 로루소가 말했다.

로루소 박사는 이러한 지식은 몇 년 전 T-Dxd가 처음 사용된 이후 T-Dxd로 치료받은 사람들에게서 나타나는 심각한 간질성 폐질환의 비율을 감소시켰다고 말했다.

HER2 수준을 평가하는 새로운 방법이 필요하다

앞으로 HER2 표적항체-약물 접합체가 추가로 출시될 것으로 예상됨에 따라 "우리는 또한 종양 HER2 상태를 평가하는 새롭고, 더 정확하고, 민감한 방법을 재고해야 한다"고 로루소 박사는 모디 박사의 연구 결과 발표 후 공식적인 논평에서 말했다.

그녀는 최근의 연구에서 면역 조직 화학을 사용하여 HER2-Low 유방암과 HER2-음성 유방암을 구별하는 것에 대해 병리학자들이 항상 동의하는 것은 아니라는 것을 발견했다고 언급했다. 그녀는 연구원들이 낮은 HER2 수치를 감지할 수 있는 새로운 검사들을 개발하고 있지만, 이러한 검사들은 아직 일상적인 환자 치료에 사용될 준비가 되어 있지 않다고 말했다.

짐머 박사는 "우리는 환자에게 어떤 치료법을 제공해야 할지 결정하는 관점에서 종양의 HER2 함량을 어떻게 분류하는지 재평가할 필요가 있다"고 말했다. 그리고 새로운 'HER2-low' 명칭의 하한선이 어떻게 될지는 아직 분명하지 않다고 그녀는 지적했다.

향후 연구를 위한 다른 이슈들은 T-DXD가 암세포에서 CDK4와 CDK6 단백질의 활동을 차단하는 것과 같은 전이성 HER2 저 암을 치료하는데 사용되는 다른 표적 약물들과 어떻게 비교하는지 알아내는 것을 포함한다고 그녀는 말했다. "이상적으로, 어떤 것이 가장 좋은지 답하고 환자들에게 어떤 순서로 제공되어야 하는지를 명확히 하기 위해 임상시험이 필요하다."

게다가, 로루소 박사는 "T-DXD에 대한 경이적이고 오래 지속되는 반응에도 불구하고, 전이성 유방암은 결국 진행된다."고 말했다. 그리고 왜 종양이 반응을 멈추는지 이해하는 것이 중요하다.

현재 진행 중인 임상시험은 T-DXD가 유방암의 초기 단계에 효과적인 치료제가 될 수 있는지, T-DXD를 다른 약물과 결합하는 것이 단독으로 사용하는 것보다 더 효과적일 수 있는지를 조사하고 있다.