2중 특이 항체, 림프종 치료에서 생각해야 할 중요한 한 가지

CD20을 표적으로 삼는 단일클론 항체와 면역 체크포인트 억제제는 암을 치료하기 위해 면역세포를 사용함으로써 암 치료에 혁명을 일으켰다. 그것들의 뒤를 이어 암을 제거하기 위해 면역세포를 이용하는 다른 치료법들이 뒤따르고 있는데, 여기에는 종양 침투 림프구 치료와 CAR T 세포 치료가 포함된다.

현재 연구원들은 인체의 천연 방어 세포를 암 치료제로 사용하는 또 다른 방법으로 모스네투주맙과 글로피타맙과 같은 이중 특이 항체를 연구하고 있다. 이 2중 특이 항체는 종양 특이 항원 CD20과 CD3 항원을 T세포에 결합시킴으로써 암을 치료한다.

이중 특이 항체는 암세포를 인식하고 제거하는 면역체계의 한계를 극복할 수 있게 해준다. 종양을 표적으로 삼고 T세포를 활성화시키는 항체를 제공함으로써 이 치료과정을 촉진한다.

2중 특이 항체요법은 림프종 치료에 가장 잘 맞는다

1999년 단일클론 항체 치료제 리툭시맙의 승인으로 여포성 림프종의 전반적인 생존이 크게 개선되었다. 그 발전 덕분에 항체치료제가 림프종을 치료하는데 잘 작용한다는 개념의 증거가 이미 있다.

CAR T 세포 치료는 또한 CD19 항원을 겨냥하는 항원 수용체를 사용한다. 그 치료법은 일부 환자들에게 치유 효과를 보여 주었다. 이 치료법은 키메라 항원 수용체(CAR)로 실험실에서 T세포를 조작함으로써 환자 자신의 T세포를 향상시키지만, 개인화된 맞춤형 치료에는 어려움이 있다.

2중 특이 항체는 (단클론 항체와 CAR T세포요법의) 중간 어딘가에 해당된다. 그것은 기성품으로 자유로이 구매할 수 있으며, 리툭시맙 덕분에 이미 성공적인 표적으로 알고 있는 항원을 표적으로 삼고 있다.

CD20은 모든 악성 B세포에 존재하며, 매력적인 표적이 된다

기성품으로서 더 쉽게 접근할 수 있을 뿐만 아니라, 초기 임상 실험의 연구 결과는 림프종에서 CD20을 표적으로 삼는 2중 특이 항체의 가능성을 보여준다. 성숙한 B세포나 악성 B세포에 의해서만 발현되기 때문에 좋은 표적이 된다. 림프종 세포는 쉽게 표적이 되며, 성숙한 B세포의 박멸은 해를 초래하지 않는다.

그것은 환자들에게는 부작용이 적고 덜 심각하다는 것을 의미한다. 2중 특이 B세포가 성숙한 B세포를 제거하더라도 항체 수치의 일시적인 감소만을 초래한다. 하지만 이도 시간이 지나면 회복된다. 비록 환자들이 축농증이나 기관지염과 같은 감염의 위험이 더 높지만, 일반적으로 대부분의 환자들은 생명을 위협하지 않는다.

다른 세포 치료와 마찬가지로, 이중 특이 항체는 생명을 위협할 수 있는 사이토카인 방출 증후군이라고 불리는 독특한 부작용을 일으킬 수 있다. 환자들은 발열과 오한, 독감과 같은 증상을 경험한다. 사이토카인 방출 증후군의 위험을 줄이기 위한 몇 가지 전술이 연구되고 있다. 한 가지 방법은 투여량의 점진적 증가 또는 투여량 증가라고 불린다. 이중 특이 항체의 복용량은 T 세포 결합과 사이토카인 반응을 제어하기 위해 천천히 증가된다. 연구원들은 또한 피하 투여를 탐구 중이다. 정맥을 통해 투여되는 대신, 그 약은 피부 아래에 주입된다. 

환자들은 호중구 감소증과 피로를 경험할 수도 있지만 3선 치료를 받는 환자나 보다 말기 림프종 치료를 받는 환자에게는 흔히 나타나는 현상이다. 2중 특이 항체의 부작용은 새로운 것이 아니며, 심각한 사건의 발생률은 매우 낮다. 이는 PI3 인산화효소 억제제나 CAR T 세포 치료 및 다중 약제 화학 요법과 같은 다른 표적 치료와 함께 2중 특이 항체의 독성 프로파일을 고려할 때 특히 그렇다. 

초기 치료에 2중 특이 항체요법이 더 나은 결과를 가져올 수 있다

현재, 2중 특이 항체는 3선 치료 또는 그 이후 치료에 연구가 치중되어 왔다. 아직 초기 단계이기 때문에 효능이 다른 어떤 것보다 좋은지는 알 수 없지만 흥미로운 결과를 보고 있다.

2중 특이 항체의 안전성 프로파일과 효능의 유망한 징후에 기초하여, 이러한 약물을 발전시키는 다음 단계는 초기 치료에서 환자에게 테스트하는 것이다. 이중 특이 항체요법이 3선 치료나 그 이후에 효과가 있는 것을 보고 있기 때문에 초기 치료에서는 훨씬 더 잘 될 것으로 기대한다.

조기 치료 환경에서 약물의 조합은 유효성을 개선할 수 있다

다른 약물과의 조합을 통해 효능을 향상시킬 기회도 있다. 여포성 림프종의 경우, 모스네투주맙+레날리도미드가 무작위 3상 시험에서 연구되고 있다. 경구 복용 면역조절제로서 레날리도미드는 T세포와 자연 킬러세포의 능력을 향상시킨다.

대 세포 림프종에서 모수네투주맙이나 혹은 글로피타맙은 CD79B 항체 약물 복합체인 폴라투즈맙과 결합되어 있다. 이러한 조합들은 항암 면역요법처럼 작용한다. 폴라투주맙은 종양에 표적요법을 전달하고, 이중 특이 항체는 면역세포를 끌어당긴다. 이들 조합이 3선 치료에서 실험되어 왔지만 더 큰 규모의 연구가 1~2선 치료 환경에서 진행 중이다.