조기 폐암에 대해 수술 전 니볼루맙, 화학요법의 효과 입증

폐암이 폐를 넘어 전이되기 전에 발견되면 환자들은 대개 종양을 제거하는 수술을 받는다. 불행히도 암이 조기에 발견돼 수술로 종양을 모두 제거해도 암이 재발하는 경우가 많다.

이제, 대규모 임상 실험의 결과는 면역 치료제인 니볼루맙(상표명 : 옵디보)과 수술 전 화학 요법으로 치료하면 암의 진행이나 재발을 상당히 지연시킬 수 있다는 것을 보여준다.

CheckMate 816이라는 이 실험에서, 초기의 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들은 수술 전에 니볼루맙과 화학요법 또는 신보조요법으로 알려진 화학요법을 단독으로 받았다. 이 조합을 받은 환자들은 암이 재발하는 등 심각한 사건을 겪지 않고 더 오래 살았다. 실험 참가자들은 조합 치료가 그들이 전반적으로 환자의 전체 생존을 결정할 만큼 충분히 오랫동안 후속관리를 받지 못했다.

지난 3월 미국 식품의약국(FDA)은 시험 결과를 토대로 니볼루맙을 초기 비소세포 폐암(NSCLC) 환자에 대한 화학요법과 결합해 신보조요법로 승인했다. CheckMate 816 임상시험의 결과는 4월에 미국 암 연구협회(AACR) 연례회의에서 발표되었으며 뉴잉글랜드 의학저널(NEJM)에 동시에 발표되었다.

"폐암의 진행은 전형적으로 엄청난 도약에 의해 간헐적으로 나타나는 느린 진행에 의해 일어난다"고 오하이오 주립 대학의 데이비드 폴 카본 박사는 AACR 회의에서 말했다. 이러한 결과는 그러한 도약 중 하나를 나타낼 수 있다고 카본 박사는 계속했다.

"면역요법을 수술과 결합하는 것은 새로운 치료 기준이며 수십 년 만에 처음으로 초기 단계의 질병에서의 전반적인 생존을 거의 확실히 향상시킬 것"이라고 카본 박사는 말했다.

조기 폐암 치료의 전환

폐암의 가장 흔한 형태인 비소세포 폐암은 진단을 받았을 때 이미 폐를 넘어 퍼진 경우가 많아, 연구자들은 대체로 암이 보다 많이 진행된 환자들에게 연구의 초점을 맞추어 왔다.

다만 지난 10년간 폐암 위험도가 높은 사람들이 검진을 받는 사례가 늘면서 폐암 조기 진단자 비율이 서서히 증가했다.

초기 비소세포 폐암(NSCLC) 환자에게 수술 전에 화학요법을 처방하는 것은 새로운 일이 아니다. 그러나 일상적인 관리에서 그것의 사용은 제한적이었다. 왜냐하면 그것은 단지 환자의 수명을 약간 증가시킬 뿐이기 때문이었다.

지난 몇 년 동안 FDA는 초기 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들에게 수술 후 치료 또는 보조요법으로 두 가지 약물을 승인했다. 종양이 EGFR 유전자에 돌연변이가 있는 환자에게 승인된 오시머티닙(상표명 : 타그리소))과 종양이 PD-L1이라는 면역 체크포인트 단백질의 수치를 높인 환자에게 사용하도록 허가된 면역치료제 아테졸리주맙(상표명 ; 테센트릭)이 그것이다. 면역치료제는 폐암 말기 치료제의 표준 치료제이지만, 초기 폐암 치료제의 경우 이런 승인이 처음이다.

소규모 임상시험의 유망한 발견에 이어, 초기 비소세포 폐암(NSCLC)에서 신보조요법에 면역요법을 추가하는 것의 효과에 대한 보다 명확한 답변을 제공하기 위해 3상 CheckMate 816 시험이 시작되었다. 시험은 니볼루맙을 제조하는 브리스톨 마이어스 스퀴브 사가 후원했다.

니볼루맙+화학요법으로 무사고 생존율 향상

임상시험은 IB에서 IIIA 기로 진단을 받은 초기 비소세포 폐암(NSCLC) 환자 358명을 등록시켰다. 이 환자들은 6주 이내에 수술이 예정되어 있어, 무작위로 3회의 화학요법과 니볼루맙을 받거나 화학요법만 받도록 배정되었다.

최소 21개월의 추적 관찰 후, 니볼루맙 치료를 받은 환자들은 암이 재발하거나 악화되거나 어떤 원인으로 인한 사망을 포함한 심각한 사건을 경험하지 않고 평균 11개월을 더 살았는데, 이는 사건 없는 생존이라고 알려져 있다.

치료 그룹	무사건 생존 (중위수)	1년간 아무런 사건 없이 생존한 환자	2년간 아무런 사건 없이 생존한 환자
니볼루맙+화학요법	31.6 개월	76.1%	63.8%
화학요법+위약	20.8 개월	63.4%	45.3%

또한 니볼루맙과 화학요법을 받은 환자의 조직 샘플 중 24%는 병리학적으로 완전반응으로 알려진 암의 징후를 보이지 않았다. 또한 신보조요법 후 병리학적으로 완전반응을 보인 참가자들은 일반적으로 그렇지 않은 참가자들보다 무사건 생존율이 훨씬 더 높았다.

니볼루맙과 화학요법을 받은 환자들도 표준 개복수술 대신 최소 침습적 수술을 받을 개연성이 컸다.

이 실험은 니볼루맙의 추가로 가장 많은 이득을 본 환자의 종양이 특정한 종양 특성을 가지고 있는지 여부를 확정적으로 알아내기 위해 고안되지 않았다. 그러나 이 연구의 수석 연구원인 퀴리-몽투리스 흉부 센터의 니콜라스 지라드 박사는 AACR 회의에서 발표하면서 이 연구가 시사적인 결과를 가져왔다고 설명했다.

예를 들어, 니볼루맙이 표적으로 삼는 PD-L1 단백질의 수치가 높은 종양을 가진 환자는 무사건 생존 기간이 길었고 병리학적 완전 반응을 보일 가능성이 더 높았다.

면역체크포인트 억제제는 심각한 부작용을 일으킬 수 있지만 "이번 실험에서 화학요법에 니볼루맙 추가로 인한 후유증의 증가나 수술 합병증은 없었다"고 지라드 박사는 말했다. 그는 니볼루맙을 투여 받은 소수의 환자만이 면역과 관련된 부작용(예 : 피부 발진)을 보이고 있었으며 이것들은 가벼운 것이라고 말했다.

초기 폐암 치료에 대한 영향은

최근 FDA가 니볼루맙+화학요법을 신 보조요법으로 승인했기 때문에, 전문가들 사이에서는 이 치료법이 널리 사용되기까지는 시간이 걸릴 수 있다는 일반적인 합의가 있었다.

예를 들어, 가장 큰 도전 과제 중 하나는 환자들이 실제로 신 보조요법을 선택할 수 있도록 확신시키는 것이라고 밴더빌트 잉그램 암 센터의 페암 전문의 크리스틴 러블리 박사가 말했다. 폐암 초기라고 진단을 받은 대부분의 사람들은 종양을 제거하기 위한 수술을 받을 때까지 이 치료를 처방해 줄 의학 종양학자를 만나지 못한다.

"만약 당신이 신 보조요법을 할 것이라면, 당신은 종양 전문의와 외과의사와 함께 그것의 시기를 계획할 수 있어야 한다"고 이 시험에 참여하지 않은 러블리 박사는 말했다. "여러 의료 전문 분야에 걸쳐 보다 많은 치료를 조정해야 할 것이다."

고맙게도, 그녀는 "이것은 해결 가능한 문제"라고 말했다. 왜냐하면 신 보조요법의 성공적인 모델이 이미 존재하기 때문이다.

"유방암과 같은 다른 암의 경우, 그들은 일상적으로 신 보조요법을 사용하기 때문에, 다학제 의료 팀이 한 지붕 안에 있는 유방암 센터들이 있다"고 NEJM의 시험 결과에 대한 사설을 쓴 러블리 박사는 말했다. "저는 폐암에 대해 이것을 하는 것이 완전히 가능하다고 생각합니다만, 의료제도가 적응해야 할 것이다."

AACR 회의에서 카본 박사는 가능한 신 보조요법 및 보조요법 옵션을 가장 잘 사용하는 방법을 이해하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 말했다.

그는 신 보조 면역요법을 모든 사례에 다 통하는 해결책으로 사용하는 것에 반대했다. 그는 "모든 환자의 종양은 다르다"며 "환자에게 맞는 치료법을 만들기 위해서는 더 나은 종양 바이오마커가 필요하다"고 말했다.

그는 병리학적 완전반응과 무사건 생존 기간 사이의 예비적 상관관계를 보여주는 실험 결과에 기초하여, 병리학적 완전반응은 "신부양제 체계의 최적화를 돕기 위해 우리가 사용할 수 있는 가능한 대리인"일 수 있다고 말했다.

또 다른 질문은 초기 단계의 질병을 가진 모든 환자들이 신 보조요법 받아야 하는지에 대한 것이라고 러블리 박사는 말했다.

예를 들어, 임상시험의 데이터는 IIIA기 암 환자가 초기 단계에서 암 진단을 받은 환자보다 무사건 생존과 병리학적 완전반응의 측면에서 더 잘 수행되었음을 시사했다. 그러나 이러한 결과를 환자 치료 계획을 알리기 위해 어떻게 사용할지 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다고 러블리 박사는 말했다.

CheckMate 816에서 수술 후 시술은 선택 사항이었다. 러블리 박사는 "누가 신 보조요법과 결합해 보조요법의 혜택을 가장 많이 받을지, 어떤 치료법을 사용해야 할지는 앞으로 몇 년 안에 답할 수 있을 것"이라고 말했다.

그녀는 “초기 비소세포 폐암(NSCLC)의 치료법을 어떻게 개선할지 알아내기 위해 수년간의 추가 연구가 있을 것"이라고 말했다. "환자들을 위한 선택지를 갖게 된 것은 매우 감사하지만, 궁극적으로 누가 가장 혜택을 받고 어떻게 이 새로운 치료법을 가장 잘 사용할 수 있는지 알아내는 데는 시간이 걸릴 것이다.”