종양침투림프구(TIL) 치료의 6가지 주의사항

입양 세포 치료는 T 세포와 같은 우리의 면역 체계에서 나온 세포를 암의 치료로 사용하는 면역 요법의 한 형태이다. 면역 세포는 보통 환자로부터 분리되어 증식되고, 어떤 경우에는 암을 제거하기 위한 그들의 타고난 능력을 향상시키도록 설계된다.

이 분야는 최근 미국 식품의약국의 혈액 암 환자에 대한 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포치료제 승인으로 크게 성장했다. CAR T 세포는 암세포의 특정 표적을 인식하도록 설계되었다. 종양에 침투하는 림프구(TIL)는 고형 종양을 치료하기 위해 개발되고 있는 실험적인 세포 치료법이다. 

종양 침투 림프구

림프구 즉 백혈구는 몸이 감염을 물리치거나 병든 세포를 제거하는데 도움을 주는 면역체계의 중요한 부분이다. T세포와 B세포로 구성된 림프구는 암을 포함해 존재해서는 안 되는 세포를 식별하기 위해 끊임없이 몸을 순찰하고 있다.

암이 자라면서 림프구는 이 세포들을 비정상적인 세포로 인식하고 종양 속으로 침투한다. 이것들은 종양에 침투하는 림프구 즉 TIL이다.

일단 종양에 들어가면, TIL은 암세포를 죽이기 위해 작용하기 시작한다. 때때로, 그들은 면역체계의 브레이크나 면역반응을 약화시키는 종양의 신호에 의해 그렇게 하는 것을 막는다. 면역 체크포인트 억제제는 이러한 브레이크의 일부를 차단하고 암을 공격하기 위해 면역세포를 방출하기 위해 개발되었다. 우리는 또한 TIL 자체를 세포 치료의 한 형태로 사용할 수 있다.

이 세포들이 암 치료에 어떻게 사용될 수 있을까

TIL은 종양에서 직접 나오기 때문에, 그들은 이미 암세포의 많은 표적을 인식한다. 종양 쪽을 노리기 위해 어떤 것도 할 필요가 없기 때문에 이것은 매우 매력적인 치료법이 된다.

그것은 예를 들어 하나 또는 두 개의 표적을 인식하기 위해 유전적으로 조작되어야 하는 CAR T 세포와는 다르다. 환자의 종양에서 채취한 TIL 그룹은 많은 독특한 표적을 인식할 수 있다. 이것은 종양이 한 번에 하나의 표적을 숨김으로써 우리의 노력을 피하는 것을 막기 때문에 진정한 치료의 이점을 제공한다.

TIL을 치료법으로 사용하기 위해서는 종양 환경의 장애물을 극복하고 암을 효과적으로 제거할 수 있도록 도아주어야 한다. 우리는 두 가지 방법으로 이것을 할 수 있다.

• TIL을 증식한다.

• 특정한 특성으로 그것들을 공학적으로 조작한다.

TIL을 증식함으로써, 우리는 환자에게 이미 환자의 특정 종양을 인식하고 공격하도록 훈련된 훨씬 더 큰 면역 세포군을 제공할 수 있다. 공학적으로 조작된 TIL은 암세포와 싸우는 능력을 향상시킨다.

TIL 치료를 받는 환자의 치료 과정은 어떻게 되나

현재 TIL 치료는 임상시험을 통해서만 가능하다. TIL 임상시험에 등록한 환자의 경우, 이 과정은 종양 생검으로 시작한다. 그 생검은 TIL을 분리하기 위해 우리의 세포 치료제 제조 시설과 같은 임상 실험실로 옮겨진다.

훈련된 전문가들은 일반적으로 약 한 달이 걸리는 프로세스(과정)에서 증식 및 공학적 조작을 수행한다. 하지만 우리는 환자들이 더 빨리 치료를 받을 수 있도록 이 분야에서 속도를 향상시키기 위해 노력하고 있다.

거기서부터는, 과정은 다른 세포 치료 과정과 유사하다. TIL이 준비되면, 우리는 환자에게 단기적인 화학요법 요법을 시술하여 몸을 세포에 맞게 준비시킨다. 그러면 환자는 일반적인 혈액 주입과 마찬가지로 주입을 통해 TIL을 받게 된다. 일단 주입되면, TIL은 그들의 일을 시작하기 위해 종양으로 직접 이동한다.

그 후, 환자는 TIL 활동을 자극하기 위해 인터류킨 2(IL-2)와 같은 면역 조절 치료를 받는다. 환자는 적어도 며칠 동안 병원에 입원하여 의사들이 그 치료에 대한 부작용이나 반응을 감시할 수 있다. TIL 치료는 일회성 치료이다.

TIL 치료에 예상되는 부작용이 있는가

지금까지 우리는 TIL 자체에서 오는 어떠한 큰 부작용도 보지 못했다. 우리가 볼 수 있는 대부분의 부작용은 화학요법 요법이나 IL-2에서 발생하며 이는 관리할 수 있다.

우리는 자신의 면역 자극 신호를 만들 수 있는 TIL을 설계하기 위해 일하고 있다. 이것은 우리가 IL-2로 환자를 치료할 필요성을 없애고 전체적으로 부작용을 줄일 수 있을 것이다.

TIL 치료는 암 치료에서 성공했나

우리는 수년 동안 임상 연구에서 TIL 치료법을 평가해 왔고 초기 단계 연구에서 고무적인 결과가 있다. 지금까지의 대부분의 연구는 흑색종 환자를 치료했지만 다른 징후들은 현재 연구되고 있다.

흥미로운 것은 TIL이 장기 지속 치료로서 가능성이 보인다는 것이다. 우리는 TIL이 수년이 지난 후에도 여전히 신체를 순찰하는 것을 발견할 수 있다는 증거를 보았다. 그리고 그것들은 우리가 스캔에서 발견하기도 전에 재발을 없앨 수 있다. 일부 환자들은 한 번의 TIL 주입 후 수년간 종양이 없을 수 있다.

왜 사람들은 TIL 치료의 미래에 대해 흥분하는가

TIL 요법이 고형암 환자들에게 유망한 선택지를 제공한다. 지금까지 우리는 고형암 환자들을 치료하는데 있어서 CAR T세포나 다른 세포 치료법으로부터 큰 성공을 거두지 못했다. 하지만 TIL의 특성상, 우리는 수년간의 데이터를 가지고 있다. TIL이 이러한 암 유형에서 더 성공적이라는 것을 증명하고 있다.

임상시험을 마치고 올해 식품의약품안전청의 평가를 받을 수 있는 TIL요법이 있는데 혹시나 승인된 TIL요법이 나올지 기대가 된다.