CAR-T 세포는 다발성 골수종에서 장기 지속 반응을 생성한다

‘임상종양학 저널’에 발표된 한건의 2상 임상시험에 따르면, 두 가지 다른 표적을 노리는 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료는 재발하거나 난치성 다발성 골수종(MM)을 가진 환자들에게 지속적인 반응을 만들어낼 수 있다.

B세포 성숙항원(BCMA)과 CD19를 표적으로 노리는 CAR-T세포를 투여 받은 환자는 전체 반응률이 92%로 중위수 반응기간은 20.3개월이었다.

이 2상 실험은 재발하거나 난치성 다발성 골수종 환자 62명을 등록했다. 그들은 모두 항BCMA와 항CD19 CAR-T 세포를 투여 받았다. CART 세포 주입 시 환자의 중위수 연령은 58세(범위, 30-69)였고, 중위수 진단 후 기간은 30개월(범위, 8-167)이었다.

전체적으로 환자의 48%가 3기 질환, 24%가 수질 외 암, 29%가 고위험 세포유전학적 이상을 가지고 있었다. 환자들은 중위수 4개(범위, 2-17)의 이전 치료 라인을 받았고, 27%는 CART 세포 주입 전에 자가 줄기세포 이식을 받았다.

중위수 21.3개월의 추적에서, 전체 응답률은 92%였고, 응답 기간은 중위수 20.3개월이었다.

전체적으로 환자의 47%가 완전 반응(CR) 또는 엄격한 기준의 완전반응을 보였으며 최소 잔류 질병(MRD)은 음성으로 나타났다. 추가 환자 중 13%는 완전반응 또는 엄격한 기준의 완전반응을 보였으며 최소 잔류 질병(MRD)은 양성 또는 MRD를 평가할 수 없었다. 나머지 응답자들은 아주 양호한 부분 반응(19%)이나 부분 반응(13%)이 었다.

중위수 무 진행 생존(PFS)은 18.3개월이었고, 중위수 전체 생존(OS)에는 도달하지 않았다.

CART 세포 주입 후 3개월에 완전반응이나 그 이상의 환자의 경우 1년 무 진행 생존(PFS) 비율이 89%, 2년 무 진행 생존(PFS) 비율이 67%였다. 이 그룹은 1년 전체 생존율(OS)이 92%, 2년 전체 생존율(OS)이 84%였다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 비율은 95%였으며, 환자의 10%가 3급 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 가지고 있었다. 신경독성 증상은 환자의 11%에서 관찰되었고, 3%는 신경독성(부작용)  3등급 이상을 가지고 있었다.

모든 환자는 B세포 무형성을 앓았고, 대다수가 호중구 감소증(98%), 빈혈증(94%), 혈소판 감소증(79%)을 앓았다. 연구진은 B세포 무형성(30%), 저 감마글로불린혈증(42%), 감염(41%)을 제외하면 3개월 이상의 부작용이 드물다는 점에 주목했다.

‘임상종양학 저널’ 부편집장 수잔 렌츠슈 박사는 연구 논문에서 "장기 추적 데이터를 통해 항BCMA와 항CD19 CART 세포의 조합이 재발성 또는 난치성 다발성 골수종 환자에게 지속적인 반응을 유도하며, 아마도 미 분화된 혈장 세포를 표적으로 삼고 BCMA 탈출을 완화함으로써"Dual CART-Cell 치료는 관리 가능한 장기적 안전 프로필"이었다고 설명했다.