백신이 린치 증후군 관련 암을 예방하는데 도움이 될까

대략 288명 중 한 명이 린치 증후군을 앓고 있다. "미국에는 약 100만 명 정도가 린치 증후군 환자" 라고 엠디앤더슨 암센터의 에두아르도 빌라 산체스 박사가 말했다.

이 유전적인 질환은 여러 암에 걸릴 가능성을 높인다. "대장암과 자궁내막 암과의 연관성으로 널리 인정받고 있지만, 린치 증후군은 다른 종양도 일으킬 수 있다"라고 빌라 산체스 박사는 말한다. 그는 난소암과 위암, 소장암, 뇌암, 부신암, 요로암이 린치 증후군 진단과 관련이 있다고 지적한다.

빌라 산체스 박사는 유전성 암 증후군을 이해하고 관련 암 위험을 가진 환자들을 돌보는 것을 전문으로 한다. 그는 백신을 조사 연구하는 한 새로운 임상시험이 린치 증후군 관련 암을 예방하는 효과적이고, 안전하고, 쉬운 방법을 제공할 것으로 기대하고 있다.

린치 증후군 진단은 종종 우연히 이루어진다

대부분의 린치 증후군 환자들은 자신이 린치 증후군에 걸렸다는 사실을 모르고 있다고 빌라 산체스는 말한다.

"그것은 보통 가족 중 누군가가 암 진단을 받고 유전자 검사를 받을 때 인식이 된다"고 빌라 산체스는 말한다.

그러나 백내장 검진 덕분에 더 많은 사람들이 위험에 처한 가족 구성원들에게 관련 유전자 발견에 대해 알리는 것을 포함하는 유전자 검사에 대한 접근 방식을 인식하게 되었다. 여기에는 형제자매와 가족 내 자녀와 결과를 공유하는 것이 포함된다.

린치 증후군의 유전적 동인은 암 검진의 빈도를 결정한다

린치 증후군을 일으키는 유전자는 4가지가 있다. 즉 MLH1, MSH2, MSH6, PMS2이다. 각 돌연변이에 대한 암 위험은 동일하지 않으므로 위험 관리 접근법이 다를 수 있다.

"일반적으로, MLH1 또는 MSH2 돌연변이를 가진 환자들은 MSH6 또는 PMS2 돌연변이를 가진 사람들보다 암에 걸릴 위험이 더 높다"고 빌라 산체스는 말한다.

돌연변이를 식별하는 기술이 향상되었다. 환자를 선별하는 방법도 마찬가지이다. MLH1 또는 MSH2 돌연변이의 보유자는 위나 소장에 암이 있는지 확인하기 위해 1~2년마다 대장 내시경과 상부 위 내시경 검사가 필요하다. 소변 분석을 통해 요로상피의 종양이 있는지 관찰하기도 한다.

자궁이 있는 환자도 자궁내막 초음파 검사와 자궁내막 생검을 1년 또는 2년마다 받게 된다. MSH6 또는 PMS2 돌연변이를 가진 환자들은 2년 또는 3년의 간격을 두고 검진을 받을 수 있다. 그러나 빌라 산체스는 이것이 여전히 환자들에게 힘든 과제가 될 수 있다는 것을 인식하고 있다.

"이것은 일반 인구보다 훨씬 더 빈번하다. 이러한 환자들에 대한 부담은 상당하다"라고 빌라 산체스는 말한다.

아스피린이나 나프록센은 화학 예방의 역할을 할 수 있다

정기적인 진 외에도, 린치 증후군 환자의 암 위험을 줄이기 위한 치료적 접근법이 있다. 대규모 임상 실험인 CAPP-2는 이 환자 모집단에 대한 화학 예방으로 아스피린의 이점을 입증했다. 하지만, 채택은 느렸다. 빌라 산체스는 "임상시험에서 다량의 아스피린 투여를 조사하였고, 부작용의 우려 때문에 제공자들은 이 방법을 제공하는 것을 꺼려왔다"고 말했다.

빌라 산체스가 이끄는 1상 임상시험은 처방전 없이 살 수 있는 염증 치료제제 나프록센이 린치 증후군 환자들에게도 효과적인 화학 예방법이 될 수 있다는 것을 보여주었다.

그러나 일상적인 검진 검사뿐만 아니라 화학 예방의 과제는 준수할 것인가이다. 빌라 산체스는 "이들은 아직 암에 걸리지 않은 사람들이기 때문에 준수하지 않고 코스를 이탈하기 쉽다"고 말했다.

린치 증후군 관련 암을 예방하도록 설계된 백신을 연구하기 위한 임상 실험

하지만 만약 우리가 백신으로 린치 증후군과 관련된 암의 위험을 낮추고 환자에 대한 예방 요구를 줄일 수 있다면 어떨까? 빌라 산체스는 이 개념에 대한 비전과 곧 공개될 임상 시험을 가지고 있다. 그는 2022년 미국 암 연구자 연차총회에서 다중 시설 연구를 이끄는 것에 대해 연설할 것이다.

린치 증후군을 일으키는 유전자 결함은 DNA 오류를 복구하는 중요한 시스템과 관련이 있다. 린치 증후군 환자가 악성 전이나 초기 암을 발병하면 암세포는 결함 때문에 돌연변이 단백질을 축적한다. 임상시험은 린치증후군 환자에게서 자주 발견되는 돌연변이 단백질을 인식하도록 설계된 예방백신을 조사 검토할 예정이다.

빌라 산체스는 "우리는 암이 없는 환자들에게 외부 돌연변이 단백질을 공유하여 면역체계를 갖추게 하고 싶다"고 말했다.

이 백신은 이미 다중 시설 임상시험에서 미소 부수체 불안정 고형종양의 면역체크포인트 억제제인 펨브롤리주맙과 결합해 치료제로 연구되고 있다. 마이클 오버먼 박사는 MD 앤더슨에서 임상시험을 이끌고 있다. "백신이 이미 치료제로 사용되고 있기 때문에, 그것은 우리가 개발을 빠르게 진행할 수 있게 해주었다. 이제 우리는 백신에 대한 진정한 천직인 예방에 그것을 적용하고 있다"라고 빌라 산체스는 말한다.

예방 임상 시험의 목표는 린치 증후군 환자들에게 암 위험을 관리하기 위한 더 쉬운 접근 방식을 제공하는 것이다. 빌라 산체스는 "우리는 이 백신이 암을 요격하는 역할을 할 수 있기를 바란다"며 "결과적으로 효과가 입증되면 환자들은 린치 증후군에 대한 감시의 공역을 점점 더 넓힐 수 있을 것"이라고 말했다.

환자들의 부담을 줄임으로써, 그는 치료가 향상되기를 바라고 있다. 빌라 산체스는 "많은 사람들이 자신의 암 위험의 관리 방법에 영향을 미칠 가능성이 있다"고 말한다.