옵듀얼랙은 LAG-3를 표적으로 한 최초의 FDA 승인의 면역요법이 되었다

미국 식품의약국(FDA)은 진행성 흑색종 환자의 치료용으로 두 가지 면역요법 약물의 조합을 승인했다. 이 조합은 릴라트리맙과 니볼루맙(상표명 : 옵디보)으로 구성되어 있으며, 옵듀얼랙이라는 이름으로 판매될 예정이다.

두 약 모두 면역체크포인트 억제제로, 면역체계가 암세포에 대해 강한 반응을 보이는 것을 막는 것을 돕는 체크포인트라고 불리는 단백질을 표적으로 삼는다. 릴라트리맙은 LAG-3라고 불리는 면역세포의 단백질을 차단하는 반면 니볼루맙은 PD-1이라고 불리는 면역세포의 다른 단백질을 차단한다. 이러한 단백질을 차단함으로써, 이 약들은 암세포에 대한 면역 반응을 일으킬 수 있다.

릴라트리맙은 LAG-3의 활동을 차단하는 최초의 FDA 승인 약물이다

FDA가 승인한 다른 면역체크포인트 억제제 조합과는 달리, 옵듀알랙 환자는 두 가지 약물을 모두 포함하는 정맥주사를 받는다.

FDA는 이전에 치료를 받지 않은 흑색종을 수술로 제거할 수 없거나 체내에 퍼진 12세 이상의 사람들을 위해 니볼루맙과 릴라트리맙의 조합을 승인했다.

이 승인은 Relativity-047이라는 대규모 임상시험 결과에 기초했다. 본 연구에서는 수술 불능 또는 전이성 흑색종 진단을 받은 환자에 대한 표준 치료제인 니볼루맙과 릴라트리맙의 조합을 니볼루맙 단독요법과 비교했다.

니볼루맙과 릴라트리맙을 제조하는 ‘브리스톨 마이어스 스퀴브’ 사가 이 시험을 후원했다. 연구진은 환자들이 어떤 원인에 의해 병이 악화되거나 사망하지 않고 얼마나 오래 살았는지(무 진행 생존)를 측정했다.

중위수 13.2개월의 추적 관찰 결과, 니볼루맙과 릴라트리맙 투여를 받은 환자는 니볼루맙 단독요법을 받은 환자보다 무 진행 생존 기간이 길었다. (10.1개월 대 4.6개월)

니볼루맙과 릴라트리맙을 받은 환자 중 가장 흔한 부작용은 피로와 발진, 관절 통증, 설사였다. 이 그룹 중 14.6%의 환자가 부작용 때문에 치료를 중단한 반면, 니볼루맙 단독요법 그룹은 6.7%였다.

NCI의 암 치료 평가 프로그램에서 면역 치료 실험을 이끄는 것을 돕고 있지만 이 연구에 참여하지 않은 엘라드 샤론 박사는 "이번 연구 결과는 매우 인상적이다"라고 말했다. 그러나 샤론 박사는 새로운 조합이 다른 치료법에 비해 환자의 수명(전체 생존)을 향상시키는지 여부를 보여주기 위해서는 더 긴 후속 관찰이 필요하다고 경고했다.

면역체크포인트 억제제 수의 확대

LAG-3를 표적으로 삼는 추가 약물들은 다른 종류의 암들 중에서도 다발성 골수종과 식도암 또는 위암, 척색종의 치료를 위해 평가되고 있다. 그리고 옵듀얼랙은 폐암과 대장암, 그리고 간암을 포함한 다른 암의 임상시험에서도 연구되고 있다.

NCI-MATCH 임상시험은 최근 암세포의 PD-1 또는 그 결합 파트너인 PD-L1을 표적으로 하는 면역체크포인트 억제제로 치료 후 암이 진행된 환자들의 옵듀얼랙을 평가하기 위한 새로운 치료 그룹을 추가했다.

면역체크포인트 억제제의 조합이 특정 암을 치료하는 데 개별 면역체크포인트 억제제보다 더 효과적일 수 있다는 연구결과가 나왔다. 예를 들어 CTLA-4로 불리는 면역세포의 체크포인트 단백질을 차단하는 니볼루맙과 이필리무맙(상표명 : 예르보이)은 뇌로 전이된 흑색종 치료에 니볼루맙 단독보다 효과적이다.

니볼루맙과 이필리무맙의 조합은 이전에 치료하지 않은 수술 불능 또는 전이성 흑색종에 대한 표준 치료법이다. 무 진행 생존의 측면에서, 니볼루맙과 이필리무맙의 조합과 릴라트리맙과 니볼루맙의 조합은 임상 실험에서 유사한 결과를 낳았다.

그러나 릴라트리맙-니볼루맙 요법은 니볼루맙-이필리무맙 요법보다 부작용이 적은 것으로 보인다. 니볼루맙과 이필리무맙을 받은 환자들 중 20% 미만이 심각한 부작용을 보고했으며, 반면에 니볼루맙과 이필리무맙을 받은 환자들 중 거의 60%가 심각한 부작용을 보였다고 Relativity-047 시험결과를 뉴잉글랜드 의학저널에 게재한 동반 사설의 저자들이 언급했다.

샤론 박사는 "이들 치료법의 서로 다른 안전 프로파일을 감안할 때, 니볼루맙과 릴라트리맙의 조합이 니볼루맙과 이필리무맙 조합에 비해 전반적인 생존을 향상시키는지 시간이 흐르면서 지켜보는 것은 흥미로울 것"이라고 말했다.

그는 환자와 의사가 진행성 흑색종에 대한 다양한 치료 옵션에서 선택하도록 돕기 위해 Relativity-047 실험의 더 긴 후속 데이터가 필요하다고 덧붙였다.

이 실험의 결과와 환자들에게 미치는 잠재적 영향은 2021년 6월 ‘Cancer Currents story’에서 논의되었다.