다발성 골수종에 대한 두 번째 CART세포 요법 승인

진행성 다발성 골수종 환자들은 이제 개인 맞춤형 면역 요법의 일종인 CART 세포요법에 대한 두 번째 선택지를 갖게 되었다. 지난 2월 28일 미국 식품의약국(FDA)은 치료에 반응하지 않거나(난치성) 치료 후 재발한 다발성 골수종 성인에 대해 실타캡타진 오토루셀(상표명 : 카빅티)을 승인했다.

승인에 따라 실타-셀이라고도 불리는 실타캡타진 오토루셀은 3가지 주요 등급의 다발성 골수종 약물(면역조절제, 프로테아좀 억제제, 항CD38 모노클론 항체)로 치료를 받는 등 이미 4선 이상의 치료를 받은 사람이 복용할 수 있다.

이 승인은 실타셀이 거의 모든 참가자들의 암의 양을 줄이고 많은 사람들에게 1년 이상 그들의 암을 억제하는 한 소규모의 임상 실험의 결과에 바탕을 두고 있었다. 미국 식품의약국이 승인한 다발성 골수종 CART 세포요법처럼, 실타셀은 BCMA라고 불리는 골수종 세포의 단백질을 표적으로 노린다.

뉴욕대 랭곤 건강 펄머터 암 센터의 혈액암 센터장인 페이스 데이비스 박사는 "비록 우리가 골수종에 대한 많은 치료 선택지를 갖고 있지만, 대부분의 환자들에게는 여전히 그 질병은 재발한다"고 말했다. 일단 사용 가능한 치료법이 모두 소진되면, 환자들은 일반적으로 1년 미만으로 살 수 있다.

"그래서 우리의 공구상자에 또 다른 치료적 접근법이 있다 것은 매우 중요하다"라고 데이비스 박사는 덧붙였다. 그녀는 "CART 세포 치료는 우리의 표준 치료법과는 완전히 다른 방식으로 작용하며, 따라서 이것은 정말로 중요한 핵심인 내성 골수종 세포를 죽이는 다른 방법을 제공한다"고 말했다.

그러나 비용과 가용성, 그리고 치료제 제조에 걸리는 시간은 CART 세포요법의 제한 요인이다. Cilta-cel은 1회 주입에 대해 46만 5천 달러의 정가를 가지고 있지만, 환자에 대한 최종 비용은 보험 적용 범위에 따라 달라진다.

회사 보도 자료에 따르면, Cilta-cel은 현재 복잡한 치료를 제공할 수 있도록 인증된 제한된 수의 병원에서만 이용할 수 있지만 제조업체인 Jansen 제약이 생산을 확대함에 따라 추가 병원이 목록에 추가될 것이라고 한다.

또한, 개인화된 맞춤 치료를 하는 데 약 1개월이 소요된다. 이는 매우 공격적인 암을 앓고 있는 일부 환자에게는 너무 긴 대기 시간일 수 있다.

Cilta-cel을 사용한 인상적 결과

다발성 골수종은 항체를 만드는 혈액세포의 암이다. 그 암은 뼈와 다른 장기에 종양을 형성할 수 있다. FDA의 승인은 이미 여러 치료를 받은 다발성 골수종을 가진 사람들을 대상으로 실타셀을 평가하는 진행 중인 임상 시험인 CARTITUDE-1의 결과에 기초했다.

97명의 연구 참가자들은 실타셀을 한 번 주입 받았다. 그들 중 거의 모든 사람들(98%)이 이 치료에 반응했는데, 이것은 적어도 부분적으로 그들 몸 안의 암의 양을 줄인다는 것을 의미한다. 78%의 참가자들에게는 정밀한 검사에서 엄중한 완전반응이라는 골수나 혈액에 암의 징후가 없었다. 전반적으로 반응은 중위수 22개월 동안 지속되었다.

뉴욕 소재 티시 암 연구소의 선다르 자간나스 박사는 "비교를 해 보면 지금까지 다발성 골수종에 대해 승인된 다른 약물들은 30% 정도의 반응률이었다"고 말했다.

이미 여러 종류의 치료를 받은 환자들에게는 "100%에 가까운 반응률을 보이는 것은 정말 전례가 없는 일이고 놀라운 일"이라고 데이비스 박사는 말했다. 그리고 2년 가까이 지속된 반응은 매우 인상적이라고 그녀는 덧붙였다.

자간나스 박사는 환자들이 실타셀 치료 이후 관해에 있는 동안에는 일반적으로 추가적인 암 치료가 필요하지 않다고 지적했다.

"대부분의 환자들은 지속적인 치료가 골수종에 중요하기 때문에 지속적으로 치료를 받아왔다"고 그가 설명했다. 그는 "많은 사람들에게 실타셀 치료 후의 간격은 진단을 받은 후 처음으로 암 치료로부터 진정한 휴식을 취하는 것이며 이는 그들의 삶의 질과 행복을 크게 향상시킨다"고 말했다.

실타셀의 부작용은 무엇인가

실타셀은 사이토카인 방출 증후군과 감염, 통증이나 따끔따끔한 신경 장애와 같은 CART 세포요법의 전형적인 부작용으로 이어졌다. 데이비스 박사는 "다른 CART 세포요법과 비교했을 때 다른 부작용을 일으키지 않는 것 같았기 때문에 좋은 현상"이라고 말했다.

부작용	빈도
사이토카인 방출 증후군	95%
감염	59%
혈소판 감소증	41%
호중구 감소증	30%
신경장애	26%
항체 수치 저하	12%

일부 부작용은 실타셀 주입 후 며칠 또는 몇 주 후에 나타났다. 게다가, 치료로 인한 것으로 추정되는 사망자가 7명 있었다.

사이토카인 방출 증후군은 활성화된 CART 세포가 염증 신호를 혈액에 쏟아 내어 독감과 같은 증상으로 이어질 때 발생한다. 비록 거의 모든 연구 참가자들이 사이토카인 방출 증후군을 가지고 있었지만, 그러한 사례의 대부분은 경미했고 스테로이드나 다른 약으로 치료가 가능했다.

"우리는 모두 사이토카인 방출 증후군을 더 잘 다루는 방법을 배웠다. 경험이 향상되면서 안전성도 높아졌다"고 자간나스 박사가 설명했다.

실타셀은 HLH/MAS(적혈구포식성림프조직구증식증 /대식세포 활성화 증후군)를 포함하여 생명을 위협하거나 치명적인 6가지 부작용에 대한 ‘박스형 경고’와 함께 제공된다. HLH는 위험할 정도로 낮은 혈압과 다발성 장기 기능 장애를 초래하지만 조기에 발견되면 치료가 가능하다.

떨림, 느린 움직임 등 파킨슨병과 유사한 증상을 보이는 길랭바레 증후군과 파킨슨병에 대한 박스 경고도 있다. 연구팀이 파킨슨병에 대한 완화책을 마련했다고 자간나스 박사는 설명했는데, 이는 현재 진행 중인 연구에서 이 질환을 줄이는 데 도움이 되는 것으로 보인다.

다른 경고는 심각한 사이토카인 방출 증후군, 장기적 혈구 수 감소, 그리고 의식의 변화와 뇌 기능에 문제를 일으키는 신경학적 증후군인 ICANS에 대한 것이다.

CART 세포요법의 두 가지 옵션

실타셀을 만들기 위해, 환자 자신의 면역세포를 수집하고 암세포를 찾아 죽일 수 있도록 유전적으로 변형시킨다. CART 세포라고 불리는, 부풀어 오른 면역 세포는 BCMA를 기반으로 하고 있는데, BCMA는 여러 골수종 세포에서 많은 양의 단백질로 발견되며 건강한 혈액 세포의 아주 작은 부분집합이다.

이데카바겐 비클루셀(Abecma)은 다발성 골수종에 대해 FDA 승인을 받은 최초의 CART 세포 치료제이다. 이데셀은 BCMA를 표적으로 삼지만, CART 세포가 BCMA의 두 부분을 잡는다는 점에서 약간 다르다.

이제 두 가지 심장 세포 치료 방법이 있기 때문에, 모든 사람들이 묻고 있는 큰 질문은 "하나의 치료법이 다른 것에 비해 어떤 차이점과 잠재적인 이점이 있나"라고 데이비스 박사는 말했다.

그 답을 알기에는 너무 이르다. 그러나 자간나스 박사는 "가장 중요한 것은 두 가지 치료법이 모두 효과가 있다는 것"이라고 말했다. 데이비스 박사는 "당장 이 선택권은 단순히 어느 것이 이용 가능한지에 귀착될 것"이라고 덧붙였다. "ide-cell에 대한 수요가 너무 커서 우리는 그것을 충족시킬 수 없었습니다. 그래서 사용할 수 있는 두 번째 [CART 세포 치료]를 가질 수 있는 것은 매우 중요합니다" 라고 그녀가 말했습니다.