더발루맙이 진행 중인 담도암의 생존율을 높여준다

한 대규모 임상시험에서 나온 새로운 결과는 드물지만 공격적인 형태의 암인 담도암 환자들에게 한 줄기 희망을 제공하고 있는데, 담관(도) 암이나 담낭암을 포함할 수 있다.

‘TOPAZ-1’이라는 이번 연구는 면역치료제인 더발루맙(상표명 : 임핀지)을 표준 화학요법에 첨가하면 진행성 담도 암 환자의 수명이 다소 연장된다는 사실을 밝혀냈다. ‘TOPAZ-1’ 시험은 면역요법이 포함된 초기, 즉 일선 치료법이 진행 중인 담도 암 환자의 생존율을 향상시킬 수 있다는 것을 보여주는 최초의 대규모 임상시험이다.

전문가들은 생존율이 조금이라도 향상되면 주목할 만한데, 이는 빠르게 성장하는 암 환자의 치료 전망이 좋지 않고 또한 치료 방법도 제한적이기 때문이라고 말했다.

임상시험에서 화학요법에 더발루맙을 추가한 결과 항암치료와 위약을 함께 받은 사람들에 비해 치료를 시작한 후에도 생존기간이 평균 6주 정도 연장됐다. 임상시험에서 치료를 시작한 지 2년이 지났지만 항암 치료와 더발루맙을 받은 환자의 약 25%가 아직 살아있었고, 항암 치료와 위약을 함께 받은 환자의 약 10%가 살아있었다.

TOPAZ-1 연구 지도자인 서울대 병원의 오 도연 박사가 1월 21일 미국 임상 종양학회 위장관 암 심포지엄에서 이 연구 결과를 발표했다.

이번 임상시험에 대해 심포지엄에서 발표했지만 참여하지 않았던 존스홉킨스대 시드니 킴멜 종합암센터의 종양학자 닐로퍼 사바 아자드 박사는 "이번 연구는 진행 중인 담도암 환자들의 치료 기준을 바꿀 가능성이 있다"고 말했다.

NCI 암 연구센터 위장관 악성 종양 담당인 팀 그레텐 박사는 "어떤 관점에서는 더발루맙을 추가함에도 환자의 생존율이 소폭 향상되는 것은 실망스러운 일"이라고 말했다. 하지만 더 큰 그림이 있다고 그레튼 박사는 계속했다. "이 연구는 환자에게 실질적인 혜택을 보여주며, 면역요법이 이 난치병 환자들에게서 처음으로 효과를 볼 수 있다는 것을 보여 주기 때문에 저는 열의가 있다"고 말했다.

그레텐 박사는 생존을 연장하는 새로운 치료법이 "우리가 수년 동안 이 종류의 암에서 보지 못했던 것"이라고 말했다. 그러나 그는 "수상한 생존 혜택은 더 많은 작업이 필요하다는 것을 말해준다"고 말했다.

더발루맙은 추가적인 심각한 부작용을 일으키지 않고 생존을 향상시켰다.

담도 암을 포함한 담관 암과 담낭 암은 드물며 2021년 미국에서 1만1980명이 신규 확진된 것으로 추산된다. 그러나 매년 전 세계적으로 진단되는 새로운 사례의 수가 증가하고 있다고 우 박사는 말했다.

종양 전체를 제거하는 수술은 담도 암을 치료할 수 있는 유일한 기회를 제공한다. 그러나 이 암들은 종종 질병이 진행 단계에 있고 수술이 더 이상 선택사항이 아닐 때 진단된다. 10년 넘게 젬시타빈과 시스플라틴의 화학요법 조합은 초기 치료 후 재발하는 암을 포함한 진행성 담도 암 환자의 표준 1선 치료제로 남아 있다.

그러나 담도 암의 생물학적 특징은 적어도 어떤 경우에는 면역요법에 반응할 수 있다는 것을 시사한다고 아자드 박사는 말했다.

오 박사와 동료들은 소규모 예비 임상시험에서 표준 젬시타빈+시스플라틴 조합에 더발루맙을 추가하면 진행성 담도 암의 1선 치료제로 유망한 항종양 작용이 나타난다는 사실을 발견했다. 그 결과들은 더 큰 실험을 할 수 있는 근거가 되었다.

TOPAZ-1 시험은 더발루맙 제조업체인 아스트라제네카 사가 자금을 지원했으며 수술 불가능한 진행성 담도 암 환자 685명을 등록했다. 오 박사는 "이번 시험은 미국을 비롯한 17개국에서 진행됐으며 참가자의 절반이 조금 넘는 아시아 국가가 참가했다"고 말했다.

참가자들은 무작위로 더발루맙과 젬시타빈+시스플라틴 또는 위약과 젬시타빈+시스플라틴을 투여 받았다. 최대 8주기의 화학요법 후, 환자들은 각각 더발루맙과 위약으로 치료를 계속했다. 위약을 포함한 모든 치료는 정맥 주사를 통해 투여되었다. 환자나 연구자 모두 환자가 어떤 치료 그룹에 배정되었는지 알 수 없도록 위약을 사용했다.

회의에서 제시된 조사결과에 따르면 더발루맙을 받은 사람은 평균 12.8개월, 화학요법을 받은 사람은 평균 11.5개월을 살았다. 회의에서 제시된 조사결과에 따르면 더르발루맙을 받은 사람은 평균 12.8개월, 화학요법을 받은 사람은 평균 11.5개월을 살았다.

더발루맙 군 환자도 화학요법 전용 군(중위수 7.2개월 대 5.7개월)에 비해 질병이 악화되지 않고 더 오래 생존했으며 치료 후 종양이 줄어들 가능성이 높았다.

오 박사는 "더발루맙으로 생존이 향상되어도 새로운 심각한 부작용이 발생하지 않은 점이 눈에 띈다"고 말했다. 가장 흔한 부작용은 낮은 적혈구 수로 인한 빈혈과 낮은 백혈구 수로 인한 호중구 감소증 및 메스꺼움이었다.

잠재적으로 심각한 치료 관련 부작용이 두 치료 그룹의 약 3분의 2에서 발생했다. 그러나 부작용으로 치료를 중단한 실험 참가자는 거의 없었고 치료를 중단한 환자 수도 두 치료 군에서 비슷했다고 오 박사는 말했다.

어떤 담도암 환자들이 가장 혜택을 볼 것 같나

아자드 박사는 심포지엄에서 "TOPAZ-1은 생존과 종양 반응률에 관한 한 더발루맙의 매혹적인 혜택을 보여주지만 우리는 몇 가지 의문점이 있다"고 말했다.

그녀와 그레텐 박사는 면역요법으로 가장 많은 혜택을 볼 수 있는 담도암 환자를 어떻게 식별하느냐가 중요한 질문이라고 지적했다.

담낭 암과 담관의 암은 드물기 때문에 연구자들은 생물학이 달라도 "항상 그것들을 '담도암'으로 묶는다"고 그레텐 박사는 지적했다. 따라서 환자의 종양이 면역요법에 반응하는지는 담도에서의 위치에 따라 달라질 수 있다.

게다가, 아자드 박사는 최근의 연구들이 담도의 암이 유전적 특징에 따라 하위 그룹으로 나눌 수 있다는 것을 보여준다고 말했다. 그리고 이 하위 그룹들 중 일부는 더발루맙이나 다른 종류의 면역 요법에 더 잘 반응할 가능성이 있다.

그레텐 박사는, 결론은 이러한 파괴적인 암에 걸린 사람들의 생존을 더욱 연장할 수 있는 더 나은 약물 조합을 확인하기 위해 더 많은 연구가 필요하다는 것이라고 말했다.