골수 확산성 신생물(MPN)에 관한 7가지 궁금한 점에 대한 Q&A

골수 확산성 신생물(MPN)은 종종 치료가 어려운 희귀 만성 혈액 암 집단으로, 현재 사용 가능한 승인된 치료법은 거의 없다. ‘Hanns A. Pielenz Clinical Research Center for Myeloproliferative Neoplasms’의 연구진들은 이 질병을 더 잘 이해하고 MPN 환자들을 치료하기 위한 새롭고 더 효과적인 약들을 찾기 위해 일하고 있다.

골수 확산성 신생물(MPN)은 무엇인가

골수 확산성 신생물(MPN)은 시간이 지남에 따라 악화될 수 있는 만성 골수암의 일종으로, 특히 치료하지 않고 방치할 경우 더욱 악화될 수 있다. 이것들은 골수 속의 줄기세포가 통제 불능으로 자라면서 우리 몸 주위를 순환하는 적혈구, 백혈구, 그리고 혈소판이라는 세 가지 혈액 세포 유형 중 하나 또는 그 이상의 증가로 이어질 때 발생한다. MPN은 골수의 흉터 자국과 골수 내의 세포의 과잉, 특정 유전자 돌연변이와 같은 특정한 특징을 만들어낼 수 있다.

골수 확산성 신생물(MPN)의 주요 아형에는 어떤 것이 있나

골수 확산성 신생물에는 골수 섬유종(MF)과 진성 다혈구증(PV : 백혈구 증가증 및 혈소판증가를 동반하는 총적혈구량과 총혈량의 절대적 증가를 특징으로 하는 질환으로 골수장애의 원인은 알지 못한다.), 본태성 혈소판혈증(ET)의 세 가지 아형이 있다. 각 아형은 임상적 특성이 다르고 이상 범위가 다양하다.

• 골수 섬유증은 골수가 섬유로 점차 대체되면서 혈구 생성 능력이 떨어지면서 발생한다. 증상으로는 두통과 식은땀, 뼈의 통증, 가려움, 피로, 의도치 않은 체중 감소, 비장 확대 등이 있다. 진성 다혈구증과 본태성 혈소판증은 일반적으로 더 느리게 진행되고 더 나은 예후를 보이는 반면, MPN의 가장 공격적인 유형이다.

• 진성 다혈구증은 적혈구의 수가 증가하고 JAK2라고 불리는 돌연변이가 특징이다. 이 아형의 환자는 혈액 응고와 출혈 위험이 높다. 골수 섬유증 환자와 비슷한 증상이 나타날 수 있다.

• 본태성 혈소판증은 출혈을 조절하는 세포인 혈소판이 많은 것이 특징이다. 이 아형의 환자들은 일반적으로 피로와 두통, 출혈의 위험 증가를 경험한다.

사례의 약 1/4에서, MPN은 급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행되는데, 급성 골수성 백혈병은 모세포 혹은 아구라 부르는 미성숙 골수세포가 통제 불능 상태로 자라기 시작하는 질병이다. 급성 골수성 백혈병 환자의 경우 골수가 정상적인 혈액세포를 생성하지 못하고 환자의 면역력이 약해지고 예상수명도 짧아진다.

골수 확산성 신생물(MPN)은 어떻게 진단되는가

MPN은 신체검사와 혈액 검사, 골수 생체 검사를 통해 진단이 된다. 가능하면, 의사들은 골수와 혈액 세포에서 특정한 돌연변이를 식별하기 위해 분자 검사를 주문한다. 의사들은 또한 환자에게 골수 확산성 신생물 10(MPN10) 설문지라는 표준화된 10문항의 조사를 할 수 있다. 총 증상 점수(TSS)는 환자의 반응으로부터 계산되며, 의사가 질병 심각도와 삶의 질을 평가하는 데 도움이 된다. 의사는 환자의 개인 치료 계획을 관리하기 위한 지침으로 TSS를 고려할 수 있다.

왜 이 질병에 대한 경험이 있는 센터에서 MPN 치료를 받는 것이 중요한가

MPN은 희귀 골수암과 혈액 암 중에서 치료가 어려운 유형이기 때문에 MD Anderson과 같은 종합 암센터와 같은 MPN을 전문적으로 치료하는 전문가들의 진단과 치료를 받는 것이 매우 중요하다. 전문 병리학자와 의사가 협력해 MPN 환자를 정확하게 진단하고 효과적으로 치료하고 관리하는 것이 중요하다.

MPN은 어떻게 치료하는가

우리가 MPN을 치료하는 방법은 부분적으로는 어떤 하위 유형인지, 얼마나 진행되었는지, 그리고 다른 임상적 요인에 달려 있다. MPN 치료에는 JAK 억제제(룩솔리티닙, 페드라티닙)와 세포 소생제(하이드록시우리아, 인터페론), 아스피린, 정맥절개(술), 약물, 적혈구 수혈 등이 포함된다.

왜 룩솔리티닙과 같은 JAK 억제제가 골수 확산성 신생물의 치료에 중요한 역할을 하는가

JAK2 돌연변이는 진성 다혈구증 환자의 95%에서 발견되며, 골수 섬유증 및 본태성 혈소판증 환자의 50%~60%에서 발견된다. 룩솔리티닙은 키나제(단백질) JAK1 및 JAK2의 활성을 억제한다.

MD 앤더슨 임상시험은 2011년 미국 식품의약국(FDA)이 골수 섬유증 치료제로서 룩솔리티닙을 승인하는 계기가 되었다. 2014년 진성 다혈구증의 2차 치료제로 승인되었다.

룩솔리티닙은 2019년 JAK2 억제제 페드라티닙이 승인될 때까지 골수 섬유증 승인을 받은 최초이자 유일한 약물이었다. 룩솔리티닙의 임상 개발 이전에는 골수 섬유증 치료제가 거의 없었고, 이 아형 환자들의 삶의 질이 매우 열악했다. 룩솔리티닙으로 치료하면 환자의 삶의 질이 극적으로 향상되고 생존 기간이 연장된다.

MPN 치료를 개선하기 위한 다음 단계는 무엇인가

MPN을 치료하기 위한 많은 새로운 약들이 개발되고 있기 때문에 이것은 매우 흥미로운 시기이다. MD Anderson의 전문가 팀은 몇 가지 MPN 신약을 테스트하기 위해 진전된 단계의 임상 시험을 이끌고 있다. 단일 약물로만 환자를 치료하거나 루솔리티닙과 같은 다른 약물과 병용하는 단일 요법으로 조사하고 있다. 이러한 새로운 약물들은 기존의 치료법으로 해결되지 않은 빈혈과 낮은 혈소판 수치와 같은 문제들을 개선할 수 있을 것이고, JAK 억제제에 대한 내성이나 과민증이 생기는 환자들에게 치료 옵션을 제공할 수 있을 것이다. 임상의들과 연구원들은 또한 MPN이급성 골수성 백혈병(AML)으로 진행되는 것을 막고 환자의 생존을 연장시킬 수 있는 새로운 치료법을 개발하고 있다.