이중 유전자 이상 림프종에 대한 7가지 질문과 답변

이중 유전자 이상 림프종에 대해 들어본 적이 없거나 질병의 세부 사항이 익숙하지 않다면 혼자만 그런 것이 아니다. 이 희귀하고 공격적인 확산성 큰 B세포 림프종(DLCBL)은 2016년에 특정 진단으로 처음 분류되었다.

※이중 유전자 이상 림프종 [double-hit lymphoma] : MYC 유전자와 동시에 BCL2 유전자 또는 BCL6 유전자 중 하나에 영향을 미치는 DNA의 변화로 발생하는 드물고 공격적인 B세포 비 호지킨 림프종. 치료하기 힘들고 예후가 좋지 않다.

하지만 무엇이 다른 림프종, 특히 다른 종류의 확산성 큰 B세포 림프종과 구별되는가? 진단은 어떻게 되고, 치료는 어떻게 될까. 

이중 유전자 이상 림프종이란 무엇인가

전통적으로 확산성 큰 B세포 림프종(DLBCL)은 재발 위험을 기준으로 분류되어 왔다. 환자의 나이와 질병의 정도, 검사 결과 및 환자의 전반적인 건강을 고려했다.

최근에는 분자 프로파일링을 통해 종양유전자의 존재를 살펴봄으로써 고위험 질환에 대한 예측을 개선할 수 있었다. 종양유전자는 세포가 언제 죽는지, 언제 번식하는지, 그리고 어떻게 기능을 수행하는지 지시하는 것이다. 이 유전자들은 매우 조절되고 특정한 순서를 가지고 있지만 그들이 재배열할 때 - 전좌라고 알려진 과정 - 그것은 암을 유발할 수 있다.

확산성 큰 B세포 림프종에서 가장 흔한 이상은 종양유전자 BCL2, BCL6 및 MYC와 관련이 있다. BCL2 또는 BCL6의 재배열로 종양유전자 MYC의 전좌가 있을 때, 진단은 이중 유전자 이상 림프종이다. 때때로 MYC 유전자는 BCL2와 BCL6 재배치를 통해 전좌된다. 이러한 비정상적인 염색체 변화는 진단이 다르고 또 다른 림프종들과 구별되게 한다.

이중 발현자 림프종이란 무엇인가

이중 유전자 이상 림프종과 이중 발현자 림프종은 하나의 하위그룹으로 분류하는 경우도 있지만 동일하지는 않다. 이중 발현자 림프종을 통해 MYC, BCL2 또는 BCL6 단백질의 과다발현을 볼 수 있지만 전위될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있다. 염색체가 이중 유전자 이상 림프종처럼 항상 재배열되는 것은 아니다. 이 진단들은 또한 다르게 치료해야 하기 때문에 그 구별은 중요하다.

이중 유전자 이상 림프종의 증상은 무엇인가

이런 종류의 림프종은 보통 사람들을 꽤 아프게 한다. 그들은 밤에 땀이 나서 일어나 침구를 갈거나 실제로 노력하지 않고도 살이 빠지는 경험을 할 수도 있다. 환자들은 종종 체중의 10% 이상이 감량될 수 있다. 그들은 또한 이전에 경험하지 못했던 신체 부위의 잦은 열과 피로, 통증을 흔히 보고한다.

목, 팔 아래, 사타구니 부위의 림프절이 커진 것도 관찰해야 할 징후다. 이러한 부어오른 결절은 일반적으로 통증이 없지만, 이러한 증상이 2주 이상 지속되면 의사와 상담하는 것이 중요하다.

이중 유전자 이상 림프종은 어떻게 진단되나

다른 유형의 림프종과 마찬가지로 환자의 혈액 세포의 수와 골수 생검뿐 아니라 PET 스캔과 CT 스캔에서 얻은 영상 결과도 살펴본다. BCL2 및/또는 BCL6와 MYC의 전좌를 확인하기 위해, 우리는 흔히 FISH라고 불리는 형광동소혼성화(제자리형광잡종화)이라고 불리는 전문 기술을 사용한다.

이중 유전자 이상 림프종은 뇌로 전이될 위험이 높아 치료를 시작하기 전 허리 아래쪽에 요추천자를 시술하여 뇌를 둘러싸고 있는 체액에서 림프종 세포를 찾는 경우가 많다.

이중 유전자 이상과 삼중 유전자 이상의 림프종은 어떻게 치료하나

다른 화학요법의 선택지들이 있지만, 가장 좋고 일반적으로 사용되는 방법은 용량 조정 R-EPOH라고 불리는 집중적인 투약법이다. 다른 요법과 마찬가지로 환자들도 주의 깊게 관찰해야 하지만, 부작용은 다루기 쉽다.

포트나 PICC 라인을 통해 3~4일에 걸쳐 주입된다. 전반적인 건강 상태에 따라 이 항암치료를 입원 또는 외래로 받을 수 있다. 외래 환자는 배낭 같은 휴대용 펌프를 받게 되지만 화학요법 약물을 바꾸려면 매일 병원에 와야 할 것이다. 뭔가 몸 상태가 안 좋으면 병원에 전화하거나 당신을 데려올 수 있는 믿을만한 간병인이 있는 것도 중요하다.

림프종이 뇌로 전이되는 것을 막기 위해 요추천자를 통해 항암치료를 받을 수도 있다. 진단 시 뇌에서 림프종 세포를 발견하면 R-EPOCH에 다른 화학요법 약물을 첨가해 치료한다.

환자들은 또한 자가 줄기세포 이식을 받곤 했다. 하지만 우리는 환자들이 화학요법에 대한 완벽한 반응을 보인다면 줄기세포 이식은 필요하지 않다는 것을 알아냈다. 환자들은 초기에 공격적인 R-EPOH 치료를 받으면 줄기세포 이식 없이도 잘 할 수 있다.

치료의 부작용은 무엇인가

R-EPOCH 치료는 감염의 위험이 높다. 그 위험을 관리하기 위해, 환자들은 종종 백혈구를 증진시키고 면역체계를 강화하는데 도움을 주는 항생제나 성장인자 주사 같은 추가 약물을 받는다.

다른 일반적인 부작용으로는 탈모와 메스꺼움, 설사, 저혈당이 포함된다. 다행히 메스꺼움과 장 변화를 완화시켜 줄 수 있는 좋은 약이 있다. 그리고 치료를 마친 후 2~3개월이 지나면 기력이 정상으로 돌아오고 머리카락이 다시 자라는 것을 기대할 수 있다.

병이 재발하면 어떻게 하나, 어떤 치료를 받아야 하나 

안타깝게도 림프종이 재발하면 다시 통제가 어렵다. 질병이 이미 화학요법에 한 번 반응했다면, 우리의 첫 번째 계획은 보통 더 많은 화학요법과 자가 줄기세포 이식이다. 하지만 그게 안 되면, 우리에겐 더 많은 선택지가 있다.

CAR T 세포 치료라고 불리는 새로운 치료법은 우리가 림프종을 치료하는 방법을 변화시켰고 일부 환자에게 치료법을 제공할 수 있는 옵션이 될 수 있다. 면역요법과 표적요법뿐만 아니라 새로운 화학요법을 포함한 몇몇 새로운 치료법들도 이중 유전자 이상 림프종을 치료할 수 있는 것으로 나타났다.