사무라시클립+풀베스트란트의 결합요법은 진행성 유방암에서 항 종양성 작용을 입증했다

2021년 샌안토니오 유방암 심포지엄(SABCS)에 제시된 소규모 코호트 연구에 따르면, CDK7 억제제인 사무라시클립을 풀베스트란트에 추가한 것은 호르몬 수용체(HR) 양성 진행성 유방암 환자들 사이에서 수용 가능한 안전 프로필로 항 종양성 활성을 보여주었다.

"이러한 이유로, 미국 FDA는 6주 전 이 약에 ‘신속 승인 지위’를 승인했다"고 이번 연구의 주요 저자인 영국 왕립 칼리지의 찰스 쿰베스 박사가 말했다.

단일 부문 코호트 연구는 전이성 또는 국소 진행성 에스트로겐 수용체(ER) 양성 및/또는 프로게스테론 수용체(PGR) 양성, HER2 음성 유방암 환자 31명을 2가지 다른 복용량의 사무라시클립+표준 복용량의 풀베스트란트로 치료하였다. 사전 CDK4/6 억제제는 허용되었지만 충원제는 허용되지 않았다. 이 연구의 목적은 2상 임상시험 및 예비 효능 신호에 적합한 투여 요법을 결정하는 것이었다.

기준선으로 중위수 연령은 60세였다. 가장 흔한 전이 부위는 내장이었고 뼈와 간, 림프절이 뒤를 이었다. 모든 환자는 이전에 CDK4/6 억제제를 투여 받았으며 23%는 전이 환경에서, 32%는 보조요법, 10%는 신보조요법 환경에서 화학요법을 받았다.

25명의 평가 대상 환자 중 72%가 종양 수축을 경험했다. 환자의 12%는 약 1년 동안 지속된 한 명을 포함하여 부분적인 반응을 얻었다. 질환 안정 환자의 비율은 52%였다.

24주의 잔체 임상적 이점 비율은 36%였고, 간 전이가 없는 환자의 경우는 55%, TP53 와일드 타입 질환 환자의 경우 53%로 나타났다.

무 진행 생존(PFS) 기간은 TP53 상태에 따라 다르다. TP53의 질병이 와일드 타입인 환자는 돌연변이 TP53 환자의 7.9주와 비교하여 중위수 32주의 무 진행 생존(PFS)을 보여주었다. 결과가 간 전이로 계층화됐을 때도 비슷한 차이가 관찰됐다. 무 진행 생존(PFS)은 간 전이가 없는 환자의 경우는 각각 48주 이상, 11.9주에서 전이가 발생한 환자들의 무 진행 생존과 비교했을 때 유의미하게 길었다.

3등급 이상 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 피로 등이 가장 많았다. 위장 장애로 치료를 중단한 환자는 6명이었다. 호중구감소증이나 상당한 골수억제에 관한 보고는 없었다.

메스꺼움의 빈도를 고려할 때, 구토 예방약(온단세트론)의 예방은 이제 사무라시클립으로 치료받는 환자들을 위한 표준 치료법이 되었다. 태블릿 형태의 약을 개발하고 있는데, 저는 이것이 문제를 개선할 것이라고 생각한다고 쿰베스 박사는 말했다.

쿰베스 박사는 이 분야는 아직 초창기지만, 특히 ctDNA가 측정한 와일드 타입 TP53 상태를 가진 환자들에게서 이 결합요법이 효과적인 것으로 보인다고 결론 내렸다.