펨브롤리주맙은 초기 단계의 흑색종의 재발을 막는 데 도움이 될 수 있다

종양을 제거하기 위한 수술을 받은 초기 단계의 흑색종의 일부 환자들은 곧 그들의 질병이 재발할 위험을 줄이기 위한 새로운 치료 옵션을 갖게 될 지도 모른다.

대규모 임상시험에서 수술 후 면역치료제 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다)을 투여 받은 환자는 수술 후 치료를 받지 않은 환자보다 향후 14개월 동안 암이 재발할 확률이 더 낮았다. 펨브롤리주맙을 사용한 수술 후 또는 보조제 치료는 또한 이러한 형태의 피부암에 대한 중요한 우려인 신체의 다른 부분에서 흑색종이 재발할 위험을 낮췄다.

KEYNOTE-716이라고 불리는 그 실험에 참가한 거의 1,000명의 환자들은 IIB 기나 IIC 기로 분류된 흑색종을 가지고 있었다. 고위험군인 IIB나 IIIC 기 흑색종으로도 알려져 있는, 이 질병은 피부를 관통했지만 신체의 다른 곳에서는 퍼지지 않았다. 이 연구결과는 9월 18일 유럽의료종양학회(ESMO) 총회에서 발표되었다.

이러한 자료들은 보조요법제로서 펨브롤리주맙이 고위험 2기 흑색종 환자들에게 유리한 편익-위해성 프로파일을 가진 효과적인 치료 옵션이라는 것을 암시한다.

이 결과는 잠재적으로 IIB나 IIC 기 흑색종 환자 그룹에서 새로운 치료 기준을 대표할 수 있다고 한 전문가가 말했다. 그러나 이 전문가는 고위험군인 2기 흑색종 환자에게 펨브롤리주맙을 광범위하게 처방해야 하는지 여부를 말하기는 아직 이르다고 경고했다.

환자들 중 누가 실제로 이런 치료로부터 혜택을 받을지 알아내야 한다. 왜냐하면 부작용이 사소한 것이 아니기 때문이라고 그녀가 말했다.

펨브롤리주맙 사례

펨브롤리주맙은 면역 체크포인트 억제제라고 불리는 여러 면역치료제 중 하나이다. 이 약은 PD-1이라고 불리는 면역세포의 단백질이 PD-L1이라고 불리는 암세포의 단백질과 결합하는 것을 막음으로써 효과를 발휘한다. 그렇게 함으로써, 그 치료는 종양 세포를 인식하고 죽이는 면역 시스템의 능력을 회복시킨다.

이전의 실험에서, 연구원들은 수술 후에 펨브롤리주맙으로 치료 받은 더 진행된 3기 흑색종을 가진 사람들은 위약을 받은 사람들보다 암이 재발하거나 신체의 다른 부분으로 전이되지 않고 더 오래 살았다는 것을 보여주었다. 2019년 미국 식품의약국(FDA)은 3기 흑색종 환자를 위한 보조요법으로 펨브롤리주맙을 승인했다.

루크 박사는 IIB나 IIC 기 흑색종 환자의 수술 후 암이 재발할 위험은 IIIA나 IIIB 기 질환과 같다고 지적했다. 그러나 고위험 2기 질환의 재발을 막기 위한 입증된 치료법은 없다.

과거 연구에 따르면, 인터페론-α라는 약물은 재발 위험을 다소 줄일 수 있지만, 제한된 이점과 간섭의 실질적인 부작용을 고려할 때, 더 이상 전문적인 의료 지침에 의해 권장되지 않는다. 현재 고위험군인 2기 흑색종 환자들은 수술 후 어떠한 치료도 받지 못하고 있다.

만약 이 환자들이 3기 흑색종이라면, 그들에게 확실히 보조요법을 할 것이다," 라고 루크 박사가 말했다.

우리는 무엇이 고위험을 구성하는지 그리고 어떻게 환자들을 계층화하는지 다시 생각해 볼 필요가 있다. IIB와 IIC 기 흑색종인 환자들은 높은 위험에 처해 있고 그들의 암은 빠르게 재발할 수 있다. 치료를 받아야 마땅하다고 루크 박사가 말했다.

재발 위험의 감소

그 시험은 IIB기 또는 IIC기 흑색종기 수술을 받은 12세 이상의 976명의 환자들을 등록시켰다. 참가자들은 무작위로 1년 동안 펨브롤리주맙이나 플라시보를 받도록 배정받거나 암이 재발하거나 부작용 때문에 더 이상 치료를 견딜 수 없을 때까지 배정되었다. 그 시험은 펨브로리주맙을 제조하는 Merck 사가 자금을 지원하였다.

평균 14.4개월 후, 펨브롤리주맙 그룹의 환자 중 11.1%는 위약을 투여 받은 환자의 16.8%에 비해 암 재발을 경험이 적었다. 펨브롤리주맙으로 치료한 환자들은 피부와 인근 림프절(국소) 또는 훨씬 먼 부위(원격지)에서 암이 재발할 가능성이 훨씬 적었다.

치료 그룹	전체 재발	국소재발	원격재발
펨브롤리주맙	11.1%	6.4%	4.7%
플라시보	16.8%	8.4%	7.8%

루크 박사는 흑색종에서 많은 재발이 "실제로 간과 폐 등 피부에서 먼 곳에서 발병하는 것"이라고 말했다. 따라서 펨브롤리주맙 치료를 통해 원격 재발이 줄어든 것이 특히 주목할 만하다고 그는 말했다.

"그것이 우리가 하려는 것이다. 우리는 사람들이 전이성 암에 걸리는 것을 막기 위해 노력하고 있다."

펨브롤리주맙 치료를 받은 환자의 3분의 1 이상이 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증, 설사, 메스꺼움, 피로, 그리고 발진을 포함한 가벼운 부작용을 경험했다. 펨브롤리주맙을 투여 받는 그룹 내에서, 18.6%는 호르몬 보충이 필요할 정도로 심각한 갑상선 문제를 가지고 있었다.

이 시험에 참가하지 않은 플로리다주 잭슨빌에 있는 메이요 클리닉의 종양학자인 리차드 W. 조셉은 결과들이 고무적이라고 말했다. 하지만 진짜 테스트는 환자들이 전체적으로 얼마나 오래 사느냐가 될 것이라고 강조했다.

전반적인 생존을 보여주는 데이터가 눈에 띄게 개선된다면, 이는 확실히 더 나은 사례가 될 것이고, 보다 광범위하게 처방하기를 원하게 될 것이라고 그는 말했다.

어떤 환자가 혜택을 받을까?

IIB나 IIC기 흑색종 환자들을 위한 보조 요법으로 펨브롤리주맙을 사용하는 것은 현재 FDA에 의해 우선 검토되고 있다. 만약 그 약이 이 사용을 승인 받는다면, 의사들은 수술 후 펨브롤리주맙을 복용하는 것의 잠재적인 위험과 이점에 대해 2기 흑색종의 환자들과 상의할 필요가 있을 것이라고 말했다.

메흐너트 박사는 고위험군인 2기 흑색종 환자가 펨브롤리주맙에 반응하는지를 밝혀내기 위한 혈액 기반과 종양 기반의 바이오마커를 포함한 연구가 여전히 필요하다고 말했다.

그녀는 또한 환자들이 이 연구에서 1년이었던 펨브롤리주맙의 복용 기간을 알아내기 위해 더 많은 연구가 필요하다고 덧붙였다.

"우리가 꼭 1년 동안 치료를 받아야 할까? 우리는 보조요법 실험의 환자들이 역사적으로 1년 동안 치료를 받았기 때문에 이 일정을 채택했다. 하지만 저는 사람들이 나중에 복용할 때 심각한 부작용이 나타나는 것을 보았다"라고 그녀는 말했다. "1형 당뇨병이 발병하는 환자는 극히 드물지만, 실제로 일어났다. 제게는 그것이 면역치료의 가장 파괴적인 부작용 중 하나이다."

그렇기 때문에 재발 위험 감소의 이점을 위태롭게 하지 않고 보조 치료 기간을 단축할 수 있는지 알아보는 것이 중요하다고 그녀는 말했다.

알려지지 않은 사실에도 불구하고, 루크 박사는 추가적인 치료 선택지가 일부 환자들에게 도움이 될 것이라고 말했다. 환자들과의 대화에서, 재발과 전이의 위험은 그들이 가지고 있는 심각한 심리적 병리이며, 그래서 그것에 대처할 수 있는 것은 가치가 있다고 그가 말했다.