유전체 검사로 수술이 필요 없는 갑상선 결절의 확인이 가능하다

갑상선에서 채취한 조직 샘플의 게놈 변화를 측정하는 검사가 갑상선암의 진단을 위한 수술이 필요한 환자와 필요하지 않은 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있다는 새로운 연구 결과가 나왔다.

갑상선에서 결절이라는 의심스러운 작은 종양이나 혹이 발견되면, 의사들은 병리학자에 의해 세포를 검사할 수 있도록 미세한 바늘 조직검사를 수행한다.

하지만 그 시간의 3분의 1까지, 병리학자들이 세포의 외양으로부터 결절이 암인지 아닌지를 판단할 수 없다고 피츠버그 메디컬 센터의 수석 연구원인 유리 니키포로프 박사는 설명했다.

전형적으로, 불확실한 결과를 가진 사람들은 진단 수술, 즉 결절이 있는 갑상선엽을 제거하는 수술을 받는다. 하지만 이 결절들의 대부분은 암이 아닌 것으로 밝혀졌다. 그래서 연구원들은 오랫동안 불확실한 조직검사 샘플을 평가하기 위한 분자실험을 개발하는데 관심이 있었다.

이 새로운 연구에 사용된 유전체 검사는 불확실한 조직검사 샘플을 정확하게 확인할 수 있었고, 그것은 수술 후 양성으로 밝혀졌다고 연구원들은 11월 8일 ‘JAMA 종양학’에서 보고했다.

이 검사는 미국에서 사용되기 시작한 갑상선 결절에 대한 여러 유전자 분류기 중 하나이다. 이러한 유형의 유전자 검사를 개발하는 목표는 "불필요한 수술을 안전하게 예방하는 것"이라고 니키포로츠 박사는 말했다.

과도한 치료를 피하기 위한 목적

갑상선암의 발병률은 지난 몇 년간 급격히 증가해 왔지만, 이러한 증가세는 지난 몇 년 동안 줄어든 것으로 보인다.

연구원들은 이러한 상승의 많은 부분이 다른 질환을 진단하기 위해 머리와 목 부위의 영상 시술의 사용이 증가했기 때문이라고 생각한다. 영상 기술은 증상을 일으키지 않고 목을 만져도 발견되지 않는 갑상선 결절을 찾아낼 수 있다.

이러한 발병률의 증가는 갑상선 결절의 과다 진단과 과잉 치료, 즉 의학적 문제를 결코 유발하지 않았을 결절의 발견과 치료에 대한 우려를 야기하였다.

진단 갑상선 수술의 증가를 다루기 위해, 니키포로프 박사와 그의 동료들은 ThyroSeq 게놈 분류기 검사를 개발했다. 이 검사는 갑상선암과 관련된 112개의 유전자의 변화를 측정한다. 이러한 변화들은 돌연변이, 유전자 융합, 복사 수의 변화, 유전자 발현의 변화를 포함한다.

이 검사는 주어진 종양에서 발견된 각각의 변화가 갑상선암과 얼마나 강하게 연관되어 있는지에 기초하여 점수를 산출한다. 결절을 양성 또는 암으로 식별하기 위한 컷오프는 이전 연구에서 정의하였다.

새로운 연구를 위해, 연구원들은 불확실한 갑상선 조직 검사 후에 진단 수술을 받을 예정이었던 232명의 사람들을 모집했다. 수술 후, 제거된 결절의 병리학적 결과를 수술 전에 수행된 게놈 분류기 검사의 결과와 비교하였다.

병리학에 대한 비교 결과

수술로 제거된 결절에 대한 전통적인 병리학 보고서에 따르면 257개의 결절 중 72%가 양성, 24%가 악성, 4%가 수술로 제거해야 하는 경계선 악성 결절의 일종이었다.

전반적으로, 수술 전 채취한 조직검사 샘플에 대해 수행된 ThyroSeq 검사는 결절의 61%를 양성, 39%를 암으로 분류했다. ThyroSeq는 수술 후 암으로 판명된 결절의 94%를 정확하게 식별했다. 이 실험은 희귀한 휘르틀 세포 신생물을 포함하여 연구에서 발견된 갑상선암의 모든 아형에서도 수행되었다.

ThyroSeq에 의해 양성으로 분류된 152개의 조직검사 샘플 중 3%가 거짓 음성 결과인 것으로 밝혀졌다. 즉, 결절이 실제로 암이었다. 이것은 표준 생체검사에서 발견된 거짓 음성 결과의 비율과 거의 같았다.

"가끔 결절 조직검사를 할 때, 특히 큰 결절이라면 암 부위를 놓칠 수 있다. 그래서 생검의 3%까지는 음성이지만, 암이다.

ThyroSeq에서 거짓 음성 결과를 만들어낸 모든 결절은 비회귀적이고 갑상선 밖으로 퍼지지 않은 저 위험 종양이었다고 니키포로프 박사는 설명했다.

이 실험은 또한 재발하거나 확산될 위험이 높은 갑상선암을 식별하는 특정한 유전자 돌연변이를 발견할 수 있었다. 이러한 돌연변이를 표적으로 삼는 더 많은 약물이 개발됨에 따라 이 유전 정보는 개인화된 치료에 더욱 유용할 것이라고 파텔 박사는 말했다.

합병증과 혜택

갑상선 종양을 분류할 수 있는 세 가지 유전자 검사가 현재 가능하기 때문에, 의사들이 어떤 검사를 사용할지에 대한 선택을 하기 전에 그들 자신의 병원이나 센터에서 갑상선암의 특성을 이해하는 것이 중요하다.

이러한 특징들은 그들의 기관에서 갑상선암이 얼마나 만연해 있는지 그리고 병리학자들이 그들이 샘플을 양성 또는 암으로 분류하는 것과 같은 갑상선 생체검사에서 나온 결과를 어떻게 해석하는지를 포함한다. 이 모든 요인들은 어떤 검사가 가장 유용한지에 영향을 미칠 수 있다.

여러 가지 시험들은 모두 자신만의 장점과 단점을 가지고 있다. 그리고 그것들을 어떻게 해석하고 어떤 검사를 사용하는 것이 더 적절한지를 결정하는 것은 해당 병원의 암 발병률에 달려있다.

니키포로프 박사는 많은 환자들에게 진단 수술에 대한 대안을 제공할 수 있기 때문에 의사와 환자들이 이러한 검사가 가능하다는 것을 아는 것이 중요하다고 덧붙였다. 이러한 유형의 검사는 미국 식품의약국의 승인을 받을 필요가 없다. 그러나 사람들은 그들의 보험이 그러한 검사를 감당할 수 있을지를 결정하기 위해 의사와 협력해야 한다.

이용 가능한 유전자 검사는 수술이 필요한 갑상선암에 걸린 것으로 밝혀진 사람들에게도 잠재적으로 도움이 될 수 있다.

만약 엽 절제술을 하고 암을 발견한다면, 원점으로 돌아가서 갑상선의 반대쪽을 제거해야 한다. 환자는 수술실에 두 번 가야 할 것이다. 결절이 암이라는 사실을 미리 알면 필요한 모든 수술을 동시에 할 수 있을 것이다.

TyroSeq 검사의 유전 정보는 개인의 암이 수술 전에 전이될 위험이 낮은지 높은지를 결정하는 데 사용될 수 있다. 이것은 잠재적으로 위험성이 낮은 종양을 가진 일부 사람들이 수술 후 갑상선 호르몬 대체 요법의 필요성을 없앨 수 있는 갑상선의 한 쪽 엽만 제거하는 것을 허용할 수 있다.

양성 [검사] 결과의 환자들은 모든 것에 맞는 것이 아니라 좀 더 맞춤화된 방법으로 치료될 수 있게 되었다.