FDA, 만성 이식 대 숙주 질환 치료에 벨루모수딜 승인

골수 및 줄기세포 이식의 흔한 합병증인 만성 이식 대 숙주 질환(GVHD)을 가진 사람들은 이제 새로운 치료 옵션을 갖게 되었다. 7월 16일, 미국 식품의약청은 이미 적어도 두 가지 다른 치료법을 시도해 본 12세 이상의 사람들에게 벨루모수딜을 승인했다.

이번 승인은 골수나 줄기세포 이식 치료 후 암에서 관해 중인 만성 GVHD 환자 65명을 대상으로 한 2상 임상시험 결과 일부에 의거하고 있다. 이들 환자의 4분의 3이 벨루모수딜에 반응했으며 이는 GVHD 증상이 호전되었음을 의미한다.

만성 GVHD에 대한 표준 치료법인 프레드니손과 같은 다량의 스테로이드제는 환자의 약 절반에게 효과가 있지만 장기 사용을 제한하는 많은 독성 부작용을 일으킨다. 그리고 30가지 이상의 다른 치료 방법들이 있지만, 오직 한 가지만이 만성 GVHD에 대해 FDA 승인을 받았고 어떤 것이 개인에게 가장 적합한지 알 수 있는 방법은 없다.

프레드 허친슨 암 연구센터의 연구 조사관 스테파니 리는 "대부분의 이식 역사를 통해 우리는 다른 목적으로 개발된 약물을 복용해 만성 GVHD 환자들에게 투약하고 효과가 있는지 관찰하고 있다"고 말했다.

NCI 암 연구센터의 면역결핍 세포치료 프로그램 연구원인 스티븐 파블레틱 박사는 "동물 실험부터 임상 적용까지 [약물]이 만성 GVHD 치료제로 개발된 것은 역사상 처음"이라고 덧붙였다.

만성 이식 대 숙주 질환

GVHD는 이식된 면역세포(이식)가 수신자의 몸(숙주)을 공격할 때 발생한다. 그 질병은 거의 모든 장기에 영향을 미칠 수 있고 많은 고통과 쇠약 증상을 일으킬 수 있다.

골수와 줄기세포 이식은 혈액 암의 표준 치료법의 일부이기 때문에 GVHD는 혈액 암에 걸린 사람들에게 걱정거리이다.

파블레틱 박사는 줄기세포 이식을 위한 기술이 더 안전해지고 환자들이 더 오래 살기 시작하면서, 이 지발 효과는 큰 이슈가 되었다. 이 환자들은 암은 치료되었고, 이제 머리부터 발끝까지 영향을 미치는 새로운 자가면역 질환을 앓고 있다.

그 병은 빠르게 발병하거나 천천히 발병할 수 있다. 만성 GVHD는 보통 이식 후 12개월 이내에 발병하며, 완치되기까지 3~5년이 걸릴 수 있다. 미국에서는 매년 약 5,000명의 사람들에게 만성 GVHD가 발병한다.

만성 GVHD의 일반적인 증상으로는 피부가 두꺼워지거나 발진이 생기고 입안이 메마르고 눈이 건조해지며 관절 경직과 폐질환, 재발성 감염 등이 있다. 어떤 경우에는 심각한 만성 GVHD가 사망의 원인이 되기도 한다.

벨루모수딜 임상시험

식약청 승인을 받은 임상시험에는 벨루모수딜을 하루 1회 알약으로 복용한 참가자 65명이 포함됐다. 이 약은 면역 세포의 활동을 줄이고 GVHD의 또 다른 특징인 흉터 조직의 축적을 방지함으로써 효과가 있다. 이번 연구는 벨루모수딜을 만드는 회사인 카드몬 제약의 지원을 받았다.

연구를 시작할 때 46명의 참가자(71%)가 심각하다고 여겨지는 만성 GVHD를 가지고 있었다. 대부분의 참가자들은 이전에 이 질병으로 3회 이상의 치료를 받은 적이 있다.

연구팀은 2014년 파블레틱 박사 등이 정한 가이드라인을 이용해 시간 경과에 따른 각 환자의 증상을 평가했다. 증상은 만성 GVHD의 영향을 가장 많이 받는 8개 장기, 즉 눈, 입, 피부, 관절, 간, 내장, 폐, 결합조직(근막)에서 평가를 받는다.

벨루모수딜은 4명(6%)의 경우 8개 장기 모두에서 질병 증상을 완전히 해소하였다. 그 외 45개(69%)의 경우 일부 증상이 호전돼 1개 이상의 장기가 유의미하게 개선되고 다른 장기의 증상은 악화되지 않았다.

이러한 개선은 평균 50주 동안 지속되었으며, 벨루모수딜에 반응한 사람 중 추가 치료가 필요한 사람은 절반 미만이었다. 또한 참가자의 20%가 만성 GVHD를 위한 스테로이드 복용을 중단했고 65%는 더 적은 양으로 줄일 수 있었다.

전반적으로 연구원들은 폐와 피부와 같이 치료하기 어려운 장기들을 포함하여 그들이 평가한 모든 장기들이 개선되는 것을 보았다. 이 질병은 일부 장기에 돌이킬 수 없는 변화를 일으킬 수 있기 때문에 그 장기의 증상을 해결하는 것은 어렵다고 연구진은 7월 15일 <Blood>에 발표한 연구에서 설명했다.

벨루모수딜의 초기 연구에서 이 박사와 그녀의 동료들은 또한 연구 참가자의 절반이 삶의 질 향상을 경험했다는 것을 발견했다. 이런 만성 질환의 경우 삶의 질의 비중이 크다. 만성 GVHD 환자들은 매일 GVHD로 고통 받고 있다고 이 박사는 말했다.

벨루모수딜의 또 다른 장점은 대부분의 다른 약물과 함께 복용하는 것이 안전하다는 것이라고 이 박사는 말했다. 그녀는 환자들이 만성 GVHD를 치료하기 위해 많은 종류의 약을 복용하고 있고 때로는 약물 상호작용이 다른 약을 사용하는 것을 방해하기 때문에 도움이 된다고 말했다.

벨루모수딜의 두 임상시험에서 가장 흔히 볼 수 있는 부작용은 감염과 에너지 부족, 메스꺼움, 설사였다. 부작용으로 치료를 일시 중단(29%)하거나 영구적으로 중단(18%)한 참가자들도 있었다. 장기부전과 감염으로 1명이 사망했지만 치료와 관련이 있는지는 불분명했다.

GVHD에 대한 합의 가이드라인의 영향

20년 전 골수이식계는 이 질병에 대처하기 위해 뭔가 조치를 취해야 한다는 것을 깨달았지만 어떻게 연구해야 하는지에 대한 도구나 규칙은 없었다.

그래서 2003년에 국립보건원(NIH)은 여러 분야를 아우르는 팀을 꾸려 만성 GVHD에 초점을 맞춘 포괄적인 연구 프로그램을 개발했다. 파블레틱 박사가 이끄는 이 팀은 전 세계 다른 과학자들과 협력하여 임상 및 임상 연구에서 만성 GVHD를 진단, 단계화 및 연구하기 위한 가이드라인과 도구를 만들었다.

연구진은 처음으로 환자의 만성 GVHD 증상을 측정하고 호전되고 있는지 악화되고 있는지 알 수 있었다고 이 박사는 말했다. 그것은 새로운 [의약품]이 등장함에 따라 이를 테스트할 프레임워크와 인프라를 갖추게 되었다. 이 모든 작업이 새로운 FDA 승인을 받는 지경에 도달했다.

파블레틱 박사는 벨루모수딜의 승인은 중요한 진전이지만, 임상실험에서 대부분의 환자들이 부분적인 호전만을 경험했기 때문에 더 많은 연구가 필요하다고 말했다. 이는 더 나은 약물을 개발하거나, 약물을 결합하거나, 더 이른 단계에서 제공하기 위해 우리가 얼마나 더 많은 작업을 해야 하는지를 말해준다.

만성 GVHD에 대한 새로운 치료방안이 추가됨에 따라 선택의 폭이 매우 넓기 때문에 환자 관리가 더욱 복잡해진다. 현재 의사는 30가지 이상의 가능한 치료법 중 어떤 것이 환자에게 가장 적합한지 알기 어렵다.

지금 각 환자와 적절한 치료를 일치시키려 하는 것은 더 복잡하다. 좋은 문제지만 더 잘 이해해야 한다.

만성 GVHD의 예방 및 조기 치료

파브레틱 박사와 아 박사는 만성 GVHD의 치료법을 연구하는 것 외에도 이 질병이 발생하거나 너무 심해지는 것을 예방할 수 있는 방법을 찾고 있다. 파블레틱 박사 그룹은 어떤 환자들이 만성 GVHD에 걸릴지 예측하기 위한 접근방법을 개발하고 있으며, 이를 통해 그들은 이 질병을 예방하기 위한 약물을 복용할 수 있는 옵션을 갖게 된다. 파블레틱 박사는 "이러한 예방 치료에는 심각한 부작용의 위험이 수반되기 때문에, 이러한 예방 치료가 정말로 필요한 환자들에게만 주어진다면 도움이 될 것"이라고 설명했다.

한편 이 박사팀은 GVHD가 악화되기 전에 환자들이 치료를 받을 수 있도록 초기 징후를 찾기 위해 노력하고 있다. 만약 독성이 없고 환자들이 쉽게 복용할 수 있는 효과적인 약물이 있다면, "우리는 사람들이 영구적인 장애를 가지고 장기에 손상을 입지 않도록 예방할 수 있다"고 그녀는 말했다.