FDA의 릴레이즈 승인으로 아동 급성 림프구성 백혈병 약물 부족 문제 해결 가능

식품의약국(FDA)의 신약 승인이 치료의 핵심 성분에 알레르기가 생기는 백혈병 아동의 심각한 필요성을 해결하는 데 도움이 될 것으로 예상된다.

소아암의 가장 흔한 유형인 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 걸린 아동의 약 15%는 화학요법 약물인 페가스파르가제(상표명 : 온카스파르)에 대한 알레르기나 다른 면역 반응을 일으킬 것이다. 페가스파르가제는 아스파라기나아제로 알려진 약물의 가장 일반적으로 사용되는 형태이며, ALL의 치료 요법의 중요한 부분이 되어 왔다.

다른 형태의 약인 에르위니아 아스파라기나제(상표명 : 에르위나제)는 사람이 페가스파르가제에 대한 면역 반응을 일으키면 대체될 수 있다. 그러나 제조상의 문제는 전 세계적으로 에르위니아 아스파라기나제의 부족을 초래했다.

토론토에 있는 ‘아픈 아이들을 위한 병원’의 소아 종양학자인 서밋 굽타 박사는 "이러한 부족은 환자와 부모들에게 엄청난 스트레스를 주고 있다"고 말했다.

그리고 굽타 박사가 주도한 어린이 종양학 그룹(COG) 연구를 포함한 최근 연구에서 아스파라기나제를 충분히 섭취하지 않은 아이들은 암이 재발하거나 재발할 위험이 더 크다는 것을 보여주면서 이러한 스트레스가 확대되었다.

굽타 박사는 "많은 부모들이 자녀들에게 약을 공급하기 위해 천지를 움직이려 했고 이는 이미 스트레스가 많은 시간에 불필요한 스트레스를 더했다"고 말했다.

이제, 부족이 끝날지도 모른다는 희망이 있다. 6월 30일, FDA는 현재 진행 중인 에르위니아 아스파라기나제의 부족을 해결하기 위해 개발된 새로운 형태의 아스파라기나제인 에르위니아 크리산테민(재조합)-rywn(상표명 : 릴레이즈)을 승인했다. 릴레이즈는 ALL 또는 림프아구성 림프종(LBL)의 어린이와 성인을 위한 치료법의 일부로 승인되었으며, 이는 희귀하지만 ALL과 유사한 공격적인 암이다.

릴레이즈는 "에르위나제와 같은 분자 구조를 가지고 있다"고 NCI의 암 치료 평가 프로그램의 말콤 스미스 박사가 설명했다. "그러나 그것은 다르게, 그리고 더 효율적인 방법으로 제조되기 때문에, 릴레이즈를 대체할 수 있는 옵션을 갖는 것은 미래에 이러한 환자들의 치료 부족 가능성을 줄일 것이다."

필수 영양소에 굶주린 암세포

미국과 캐나다에서 ALL 및 LBL 진단을 받은 어린이의 90% 이상이 자신의 병을 치료받고 있다. 모든 연령대의 사람들에게 ALL과 LBL을 치료하는 것은 보통 필수 영양소의 암세포를 굶겨 효과가 있는 아스파라기나제를 포함한 여러 화학요법 약물의 집중적인 섭식을 수반한다.

페가스파르가제는 대장균에서 나오는 아스파라기나아제의 일종으로 체내에 더 오래 머물도록 변형된 것이다. 대장균에서 나오는 아스파라기나아제는 인체의 면역 체계에 이물질로 보이기 때문에 어떤 사람들은 이 약물에 알레르기 반응을 일으키기도 한다고 스미스 박사는 설명했다. 면역 반응은 또한 혈액 속의 아스파라기나아제를 본질적으로 중화시키는 소리 없는 불활성화라고 불리는 상태를 초래할 수 있다.

이러한 면역 반응이 일어나면, 의사들은 보통 환자들을 에르위니아 박테리아로부터 만들어진 대체 형태의 아스파라기나제로 바꾼다. 스미스 박사는 이 양식이 2011년부터 상업적으로 제공되었으며 그 이전 30년 이상 연구용으로 사용되었다고 말했다. 그러나 주기적인 부족은 오늘날까지 계속되고 있다.

스미스 박사는 "면역 반응이 일어나기 전에 치료 과정을 완료하는 것이 목표"라고 설명했다. "그리고 만약 반응이 일어난다면, 대체 형태를 갖는 것이 중요하다."

실제로 페가스파르가제를 중단한 후 에르위니아 아스파라기나제로 전환한 ALL을 가진 아이들은 페가스파르기나제의 계획된 복용량을 모두 받은 아이들만큼 잘했다고 구프타 박사는 말했다.

2016년 말부터 에르위니아 아스파라기나제(Erwinia asparaginase)의 심각한 전 세계적인 부족 현상이 발생하고 있다. 이러한 부족으로 인해 일부 병원은 대장균 아스파라기나아제에 대한 면역 반응을 식별하고 관리하고 에르위니아 아스파라기나아제의 사용을 보존하기 위한 접근방법을 재평가하게 되었다.

ALL로 아이들을 치료하는 몇몇 병원들은 치료 프로토콜을 변경하여 페가스파르가제에서 에르위니아 아스파라기나제로 전환해야 하는 아이들의 수를 줄일 수 있었다. 한 대형 센터는 21%에서 7%로 전환율을 낮추어 모든 어린이가 아스파라기나제를 놓치거나 지연 투여하지 않고 치료를 계속할 수 있도록 하였고, 다른 센터도 비슷한 결과를 달성하였다.

그러나 어떤 경우에는 환자와 가족들이 효과적인 치료의 핵심 부분을 이용하지 못해 좌절하고 공포에 떨기도 한다.

굽타 박사와 그의 동료들은 2020년 COG 연구에서 "모든 환자에게 입증된 치료법을 제공할 수 없다는 것은 현재 전 세계 에르위나 부족을 해결하려는 노력이나 [페가스파라거제] 알레르기가 있는 환자에게 사용될 수 있는 대체 제품을 개발하려는 노력에 중대한 긴급성을 준다"고 썼다.

새로운 아스파라기나제 약물에 대한 연구가 진행 중이다

에르위나 아스파라기나제의 새로운 형태인 Rylaze에 대한 FDA의 최근 승인은 대장균 아스파라기나제에 알레르기가 있거나 소리 없는 비활성화를 경험한 ALL 또는 LBL을 가진 102명의 어린이와 성인의 데이터에 기초했다. 이번 연구의 선임 연구원인 베일러 의과대학의 레이첼 라우 박사는 이 환자들은 신약의 안전성과 혈액 내 특정 수준의 아스파라기나제 활성도를 확인하기 위한 임상시험의 일부였다고 말했다.

환자의 94%에서 혈액 내 아스파라기나제 활성 목표치를 48시간마다 근육에 주입하여 권장 투여량을 제공하는 것으로 나타났다. 이 연구의 두 번째 부분은 약물을 정맥에 주입하는 것이다.

아스파라기나아제는 일반적으로 근육 내 또는 정맥 내에 투여될 수 있다. 라우 박사는 "일부 의사나 환자들은 다른 방법보다 한 가지 방법을 선호할 수 있기 때문에 이 두 가지 방법을 모두 연구하고 있다"고 설명했다. 라우 박사는 연구에 참여한 모든 환자들로부터 오는 모든 결과가 2022년까지 나올 것으로 예상된다고 말했다.

연구에서 Rylaze의 가장 일반적인 부작용은 간 손상과 메스꺼움, 피로, 감염, 알레르기 반응이었다. 참가자의 절반 이상(55%)이 부작용이 심했다.

그러나 스미스 박사는 "그 부작용들은 어떤 형태의 아스파라기나아제에서도 발생한다."고 말했다. 그리고 그는 아이의 백혈병을 치료할 가능성이 높아지면서 잠재적인 피해보다 많다고 말했다.

라일레이즈를 만드는 재즈제약회사는 7월 중순에 시판될 것으로 예상하고 있다. 굽타 박사는 "모든 가족이 Rylaze를 이용할 수 있고 저렴하며 FDA의 승인을 받는 것은 큰 진전"이라고 말했다.