엠디앤더슨, TIL(종양 침투 림프구) 요법 알아야 할 6가지 사항

입양 세포 요법은 암 치료제로 T 세포와 같은 면역 체계에서 나온 세포를 사용하는 면역 치료의 한 형태이다. 면역 세포는 보통 환자로부터 분리되어, 증식되며, 어떤 경우에는 암을 박멸하기 위한 타고난 능력을 향상시키도록 공학적으로 설계(조작)된다.

이 분야는 혈액 암에 걸린 특정 환자에 대한 키메릭 항원 수용체(CAR) T 세포 치료제의 FDA 승인으로 최근 몇 년간 크게 성장하였다. CAR T 세포는 암세포의 특정 표적을 인식하도록 설계되었다.

종양 침투 림프구는 고형 종양을 치료하기 위해 개발되고 있는 실험적 세포 치료법이다. 종양 침투 림프구(TIL) 요법과 MD Anderson의 연구에 대해 자세히 알아보기 위해 MD 앤더슨 센터의 ‘Therapeutics Discovery’의 VP 겸 ‘Biologics Development’의 책임자인 Jason Bock 박사와 이야기를 나누었다.

종양 침투 림프구란 무엇인가

림프구, 즉 백혈구는 신체가 감염과 싸우거나 병든 세포를 제거하는데 도움을 주는 면역체계의 중요한 부분이다. T 세포와 B 세포로 구성된 림프구는 암을 포함하여 존재해서는 안 되는 세포를 식별하기 위해 지속적으로 신체를 순찰하고 있다.

암이 성장함에 따라 림프구는 이 세포들을 비정상적인 것으로 인식하고 종양으로 침투한다. 이것들은 종양 침투 림프구, 즉 TIL이다.

일단 종양 속에 침투를 하면, TIL은 암세포를 죽이기 위해 일하기 시작한다. 때때로, TIL은 면역체계가 거는 제동이나 면역 반응을 약화시키는 종양에서 보내는 신호에 의해 암 세포를 죽이는 것을 방해받는다. 면역 검문소 억제제는 이러한 제동장치 중 일부를 차단하고 면역세포를 활성화시켜 암을 공격하기 위해 개발되었다. 또한 TIL 자체를 향상시킴으로써 세포 치료의 한 형태로 사용할 수도 있다.

어떻게 이 세포들이 암 치료에 사용될 수 있나

TIL(종양 침투 림프구)은 종양에서 직접 나오기 때문에 이미 암세포의 많은 표적을 인지하고 있다. 이것은 우리가 그들에게 종양을 향하게 하기 위해 아무것도 할 필요가 없기 때문에 그들을 매우 매력적인 치료법이 된다.

예를 들어, 하나 혹은 두 개의 표적을 인식하기 위해 유전적으로 조작된 CART 세포와는 다르다. 환자의 종양에서 채취한 한 무더기의 TIL 은 많은 고유한 표적을 인식할 수 있다. 이것은 한 번에 하나의 표적을 감춤으로써 종양이 우리의 (치료)노력을 회피하는 것을 막기 때문에 진정한 치료 상의 이점을 제공한다.

TIL을 치료제로 사용하기 위해서는 종양 환경의 장애물을 극복하고 암을 효과적으로 제거할 수 있도록 도와야 한다. 이 작업은 두 가지 방법으로 수행할 수 있다.

• TIL의 증식

• 특정 속성을 갖추도록 설계

TIL을 증식함으로써 환자의 특정 종양을 인식하고 공격하도록 이미 훈련되어 있는 훨씬 더 많은 면역 세포군을 환자에게 제공할 수 있다.

TIL의 조작(엔지니어링)은 암세포와 싸우는 능력을 향상시킨다. MD Anderson에서 진행 중인 몇 가지 연구 프로젝트가 있다. 예를 들어, TIL이 정상적으로 T 세포를 차단하는 종양으로부터 오는 신호에 저항하도록 유전적으로 TIL을 공학적으로 조작할 수 있다.

TIL 요법을 받는 환자의 치료 과정은 어떻게 되나

지금까지는, TIL 치료는 임상시험을 통해서만 가능하다. TIL 임상 시험에 등록한 환자의 경우 종양 생체검사부터 프로세스가 시작된다. 그런 다음 생체(조직)검사는 TIL을 분리하기 위해 당사의 세포 치료 제조 시설과 같은 임상 실험실로 이동된다.

숙련된 전문가가 일반적으로 한 달 정도 걸리는 프로세스로 증식 및 조작을 수행한다. 하지만 저희는 이 분야의 속도를 향상시키기 위해 노력하고 있다, 환자들을 하루라도 더 빨리 치료하기 위해서 말이죠.

이 과정은 다른 세포 치료 절차와 유사하다. TIL이 준비되면, 우리는 환자에게 단기간 항암화학요법을 실시하여 신체가 세포에 대비할 수 있도록 한다. 그런 다음, 환자는 일반적인 혈액 주입과 마찬가지로 주입을 통해 TIL을 받는다. TIL을 주입하면 TIL이 종양으로 직접 이동하여 작업을 시작한다.

그 후에, 환자는 TIL 활동을 자극하기 위해 인터류킨 2 (IL-2)와 같은 면역 조절 치료법을 받는다. 의사는 치료법에 대한 부작용이나 반응을 모니터링(감시)할 수 있도록 환자가 최소 며칠간 병원에 입원할 것이다. TIL 치료는 일회성 치료이다.

TIL 요법에 예상되는 부작용이 있는가

지금까지, 우리는 TIL 자체로부터 어떠한 큰 부작용도 보지 못했다. 우리가 볼 수 있는 대부분의 부작용은 화학요법이나 IL-2에서 발생하며 관리가 가능하다.

우리는 면역 자극 신호를 생성할 수 있는 TIL을 설계하기 위해 노력하고 있다. 이것은 우리가 IL-2로 환자를 치료해야 할 필요성을 없애고 전반적으로 부작용을 줄일 수 있을 것이다.

TIL 요법이 암 치료에 성공했나

우리는 수년간 임상 연구에서 TIL 요법을 평가해 왔으며 초기 단계 연구에서 고무적인 결과가 있었다. 지금까지 대부분의 연구가 흑색종 환자들을 치료했지만, 다른 징후들이 발견되고 있다.

흥미로운 것은 TIL요법이 오래 지속되는 치료법으로 보인다는 것이다. 우리는 TIL이 주입 수년 후에도 여전히 신체를 순찰하는 것을 발견할 수 있다는 증거를 보았고, 우리가 그것들을 스캔에서 발견하기도 전에 재발을 없앨 수 있다. 일부 환자는 TIL만 주입 후 수년 동안 종양이 없을 수도 있다.

초기 데이터이긴 하지만, 모든 환자에 대한 이점을 극대화할 수 있도록 이러한 현상이 어떻게 발생하는지 이해하기 위해 매우 노력하고 있다. 우리는 또한 현장에서 장애물이 되어온 제조 공정을 개선하기 위해 노력하고 있다. TIL 요법에 대한 MD Anderson의 전문성과 당사의 세포 치료 제조 시설의 강력한 제조 능력을 결합함으로써, 우리는 가까운 미래에 이러한 어려움을 극복할 수 있기를 희망한다. 

TIL 요법의 미래에 대해 흥분하는 이유는 무엇인가 

나는 TIL 요법이 고형 암에 걸린 환자들에게 유망한 선택지를 제공한다고 믿는다. 지금까지, 우리는 CAR T나 다른 세포 치료법으로부터 고형 암에 걸린 환자들을 치료하는데 큰 성공을 거두지 못했다. 그러나 TIL의 특성상 이러한 암 유형에 대해 TIL이 더 성공적이라는 것을 입증하는 수년간의 데이터가 있다.

임상실험을 마친 TIL 요법이 있고 미국 식품의약국에 의해 올해 평가될 수도 있기 때문에, 저는 조만간 승인된 TIL 요법이 나올 거라고 기대합니다.

위대한 아이스하키 선수인 웨인 그레츠키는 "퍽이 어디에 있느냐가 아니라 어디에 있을 것인가를 생각하며 스케이트를 타라."고 말하는 것을 좋아했습니다. 저는 TIL 요법이 퍽이 나아갈 방향이라고 생각합니다. 퍽은 세포 치료 분야에서 상당한 영향을 미칠 준비가 되어 있습니다. 우리는 우리의 환자들에게 그러한 발전을 가져다주는 것에 동참하는 것이 자랑스럽다.