엠디앤더슨암센터 면역요법

면역체계는 감염과 질병을 찾아내어 인체를 방어한다. 암은 면역체계를 회피하고 능가할 수 있는 복잡한 질병이다. 암은 종종 너무 다루기 어려워지고 난 후에야 보이기 시작하기도 한다. 암 면역요법은 암을 제거하는 면역체계의 능력을 향상시킨다. 면역 요법에는 여러 종류가 있으며, 각각은 다른 방식으로 면역 체계를 돕는다.

면역요법의 종류

면역 체크포인트 치료는 T 세포라고 불리는 암과 싸우는 면역 세포들이 암에 대해 더 오랜 기간 동안 반응을 증가하는 것을 돕는다. 입양 세포 치료는 면역 세포의 수 그리또는 효과를 증가시키며, 이것은 암에 대한 면역 반응의 힘을 향상시킨다. 입양 세포 치료에는 크게 세 가지 유형이 있다.

• CAR(Chimeric Antigen Receptor) T 세포 요법은 환자에게 암을 발견하고 퇴치하도록 유전적으로 설계된 T 세포를 다량 제공한다.

• 키메릭 항원 수용체(CAR) 네추럴 킬러(NK) 세포 치료는 아직 임상시험 중인 유망한 새로운 세포 면역 치료법이다. NK 세포는 일부 암세포를 포함한 비정상적인 세포를 확인하고 죽이는 면역체계 세포이다. 그러나 많은 암들은 발각되는 것을 피하는데 능숙하다. 이것은 자연적으로 그 질병과 싸우는 NK세포의 능력을 제한한다. CARNK 세포 치료에서, NK 세포는 암을 더 잘 인식하도록 설계되어 암 세포를 찾고 죽이는 능력을 증가시킨다. 연구원들은 기증된 제대혈로부터 NK세포를 채취함으로써 이것을 한다. 그리고 그들은 키메릭 항원 수용체, 즉 CAR로 알려진 분자를 NK 세포에 첨가한다. 이 CAR은 암세포 표면에 있는 분자를 인식하여 CARNK세포가 암을 더 잘 발견하고 퇴치할 수 있도록 한다.

• 종양 침투 림프구(TIL) 치료는 수술로 제거된 종양 조각에서 채취한 환자의 T 세포를 사용한다. 이 세포들이 암을 인식할 수도 있지만, 성공하기에는 너무 적은 수의 세포들이다. 이러한 세포의 수는 실험실에서 상당히 증가하여 환자에게 다시 제공됩니다.

• 내생 T세포(ETC) 치료는 환자의 혈액에서 채취한 T세포를 사용한다. 이 다양한 T 세포 집단에서 의사들은 암에 특정한 특징을 인식할 수 있는 세포들만 선택한다. 이러한 특정 T세포의 수가 상당히 증가하여 환자에게 반환됩니다.

암 백신은 인체가 암세포를 인지하고 면역체계를 자극하여 암세포를 파괴하도록 돕는다. 암 백신에는 대개 다음 중 하나가 포함된다.

• 환자의 종양에서 채취한 암세포

• 암세포에 부착되도록 설계된 단백질

• 환자의 종양에 특정한 단백질

단 클론 항체는 암세포나 면역세포 표면에 있는 특정 단백질에 부착된다. 단 클론 항체는 다음의 둘 중 하나이다. 

• 암을 면역체계의 표적으로 표시한다.

• 면역세포의 암 퇴치 능력을 향상시킨다.

사이토카인 치료는 면역 반응을 유발하기 위해 인터페론과 인터루킨이라고 불리는 단백질에 의존합니다. 인터류킨-2는 신체의 다른 부위로 전이된 신장 암과 흑색종을 치료하는데 사용된다. 인터페론 알파는 현재 흑색종과 신장 암, 그리고 특정 백혈병과 림프종을 치료하기 위해 사용되고 있다. 이러한 사이토카인 치료법들은 또한 효과를 높이기 위해 다른 종류의 면역 치료법과 결합되고 있다.

각각의 면역치료 유형은 뚜렷한 부작용을 가지고 있다. 게다가, 특정 면역 요법은 다른 치료법보다 어떤 종류의 암에 더 효과적이다. 환자의 전반적인 건강과 암의 유형에 따라 어떤 면역요법이 그들에게 이용 가능한지가 결정된다.

때때로 두 종류의 면역요법이 치료 중에 결합된다. 다른 때에는 화학요법과 같은 다른 유형의 치료와 함께 단일 면역요법이 사용된다. 이러한 조합 접근법은 치료를 개선하는 데 사용된다.

몇몇 면역 요법은 특정 암에 대한 표준 치료인 반면, 다른 치료법은 임상 실험을 통해서만 제공된다. 어떤 종류의 암은 현재의 면역요법으로 치료할 수 없다. 면역치료의 이점을 확대하기 위해 MD 앤더슨은 암에 대한 면역반응을 향상시킬 새롭고 더 효과적인 방법을 찾아내기 위한 연구를 이끌고 있다.

CAR T 세포 치료

키메릭 항원 수용체 T세포 치료는 T세포를 변화시켜 암을 인지하고 공격할 수 있도록 하는 세포면역치료의 일종이다. T 세포는 인체가 질병과 싸우는 데 중요한 역할을 하는 면역 체계 세포이다. 그들은 면역체계가 질병에 반응하도록 돕고 비정상적인 세포를 직접적으로 죽인다. 불행하게도 암환자의 자연발생 T세포는 암세포를 인지하고 퇴치하는데 서툴다.

CART 세포 치료는 많은 환자들에게 매우 효과적이었다. 몇몇 경우, 그 치료법은 암의 모든 징후를 제거했다. 하지만, CART 세포 치료가 모든 환자들에게 효과가 있는 것은 아니다. 몇몇은 재발하기 전에 짧은 시간 동안 이득을 보았다. 의사들은 이러한 다른 반응들에 대한 이유를 연구하고 있다.

CAR T 세포 치료는 어떻게 작동하나 

몇몇 CAR T 세포 요법이 미국 식품의약국에 의해 승인되었다. 승인된 모든 제품은 환자로부터 채취한 T 세포를 사용합니다. 일부 임상실험에서는 기증자로부터 채취한 T세포를 사용한다.

두 경우 모두, T 세포는 실험실로 보내진다. 그곳에서, 과학자들은 암 세포의 표면에 있는 또 다른 단백질을 인식하는 단백질을 생산하기 위해 이 세포들을 유전적으로 변형시킨다. 이 인식은 변형된 T세포가 암을 확인하고 공격할 수 있게 해준다. 변형된 T 세포에 수억 배로 증식한 다음 그 질병과 싸우기 위해 환자에게 주입된다.

CART 세포 요법으로 어떤 암을 치료할 수 있나 

다른 제약회사에서 생산한 CART 세포 요법에는 몇 가지 다른 유형이 있다. FDA가 승인한 CART 세포 요법은 다음과 같은 질병을 치료한다.

• 소아 및 소아환자 급성 림프성 백혈병

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 특정 B-세포 림프종 하위 유형

- 고 등급 B세포 림프종

- 여포성 림프종

- 원발 간질 대 B세포 림프종

• 맨틀 세포 림프종

• 다발성 골수종

MD Anderson은 또한 많은 다른 암에 대한 CAR T 세포 치료 임상실험을 시행하고 있다. 여기에는 백혈병과 림프종, 다발성 골수종, 그리고 유방암, 폐암, 췌장암, 전립선암과 같은 고형 종양이 포함된다.

환자에게 CAR T 세포 치료는 어떤 것인가 

T 세포를 채취한 후 주입을 위해 수정하고 증식하는 데 보통 몇 주가 걸린다. 환자들은 이 기간 동안 다른 암 치료를 받을 수 있다.

CAR T 세포를 사용할 준비가 되면 주입을 위해 병원으로 보내집니다. 주입 전에 환자에게 짧은 항암화학요법을 제공한다. 이것은 그들의 기존 면역체계를 약화시켜, 조작된 T세포가 확장을 하여 암을 퇴치할 수 있는 더 좋은 기회를 준다.

CAR T 세포 주입은 일반적으로 1시간 미만 지속된다. 주입 후 4주 이상 병원 근처에 머물러야 한다. 환자의 암 유형과 상태 및 특정 치료에 따라 이 시간은 외래 환자 또는 입원 및 외래 환자를 혼합하여 사용할 수 있다. 모든 환자들은 그들을 돌보고 부작용을 감시할 수 있도록 간병인을 항상 데리고 있어야 한다.

CAR T 세포 치료의 부작용은 무엇인가 

CAR T 세포 요법의 부작용은 가벼운 것에서부터 심각한 것, 그리고 치료하지 않고 내버려 두면 생명을 위협할 수도 있다. 가장 흔한 부작용은 면역 체계 세포의 저하이다. 이것은 열과 감염으로 이어질 수 있다. 이것은 보통 가벼운 부작용이다.

다른 가벼운 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사 등이 있다. 또한 CAR T 세포 치료는 일시적이지만 심각한 신경학적 영향을 미칠 수 있는데, 여기에는 혼란과 발음의 불분명, 발작 등이 포함된다.

잠재적으로 심각한 부작용은 사이토카인 방출 증후군이다. 사이토카인은 T 세포에 의해 생성된 화학적 전달체이다. 그것들은 면역체계의 질병과의 싸움을 조직화하는 것을 돕는다. 사이토카인 방출 증후군에서는 너무 많은 사이토카인이 생산된다.

사이토카인 방출 증후군은 열과 같은 증상과 함께 경미할 수 있다. 심각한 경우로, 위험할 정도로 저혈압, 호흡곤란 또는 장기부전을 야기한다. 주입 후 의사는 사이토카인 방출 증후군을 모니터링하고 증상이 발생한 환자에 대한 효과적인 치료를 수행한다.

이것들은 알려진 부작용들이지만, CAR T 세포 치료는 새로운 치료법이고 의사들은 치료의 장기적인 영향을 발견하기 위해 환자들을 관찰하고 있다.

기타 CAR 요법

CAR T 세포 치료는 FDA의 승인을 받은 유일한 CAR 기반 치료법이다. 다른 것들은 임상실험 중이다. 여기에는 암세포 표면에 있는 하나 이상의 항원을 표적으로 하는 치료와 T세포 대신 자연사멸(NK)세포를 사용하는 치료가 포함된다. 이 치료법에 대한 치료 과정과 부작용은 FDA가 승인한 CAR T 세포 치료법과 유사하다.

면역 체크포인트 억제제

면역 체크포인트 억제제는 암이 완전히 제거되기 전에 면역체계가 꺼지는 것을 막는다. 면역 요법의 일종이다.

면역체계는 암과 싸우기 위해 T세포에 의존한다. 이 특수화된 세포들은 매우 강력하며 건강한 세포를 손상시킬 수 있는 가능성을 가지고 있다. T 세포 활동은 양성 또는 음성으로 나타날 수 있는 면역 체크포인트를 통해 제어된다. 면역 체크포인트 양성은 T세포가 활동을 지속하도록 돕는 반면, 면역 체크포인트 음성은 T세포를 차단한다.

면역 체크포인트는 1995년 짐 앨리슨 박사에 의해 발견되었다. 앨리슨박사는 T 세포가 CTLA-4라고 불리는 음성 면역 체크포인트 단백질인 안전 메커니즘 또는 "브레이크"에 의해 제어된다는 것을 발견했다. 체크포인트 단백질은 T세포를 차단하여 건강한 세포를 실수로 손상시키지 않도록 한다. 앨리슨은 CTLA-4를 차단함으로써 T세포가 실험실 환경에서 계속 일하고 암을 제거하도록 했다.

앨리슨의 연구는 면역 체크포인트 단백질 CTLA-4를 차단하는 최초의 면역 체크포인트 억제제인 이필리무맙의 개발과 승인으로 이어졌습니다. CTLA-4를 차단하는 것은 T세포가 그들의 일을 계속 할 수 있게 한다. 이필리무맙은 진행성 흑색종 환자의 생존을 연장했다.

두 번째 음성 면역 체크포인트 단백질인 PD-1은 2000년에 확인되었다. 펨브롤리주맙과 니볼루맙은 PD-1을 차단하는 면역 체크포인트 억제제이다. 이러한 약물은 다음과 같은 여러 암 유형을 치료하기 위해 사용된다.

• 방광암

• 유방암

• 두경부암

• 호지킨림프종

• 신장암

• 흑색종

• 비 소세포암

세 번째 유형의 면역체크포인트 억제제는 음성 면역체크포인트 PD-1을 촉발하는 분자인 PD-L1을 차단한다. 아테졸리주맙, 아벨루맙, 더발루맙은 PD-L1을 차단하는 면역 체크포인트 억제제이며 다음을 포함한 여러 암 유형을 치료하는 데 사용된다.

• 방광암

• 유방암

• 메르켈 세포암

• 비 소세포암

각각의 면역 체크포인트 억제제는 부작용이 뚜렷하다. 게다가, 모든 종류의 암이 현재 이러한 종류의 면역요법으로 치료 가능한 것은 아니다. 환자의 전반적인 건강과 암 유형은 어떤 면역 체크포인트 억제제를 치료 옵션으로 고려할 수 있는지 결정한다.

MD Anderson은 면역 체크포인트 억제제가 위에 열거된 암 이외의 암 치료에 사용될 수 있는지 여부를 조사하는 많은 임상 실험을 제공한다. 이러한 임상 실험들 중 다수는 면역 체크포인트 억제제가 효과를 높이기 위해 결합될 수 있는지 여부를 검토하고 있다. MD Anderson은 또한 화학요법이나 수술과 같은 다른 종류의 치료 전후에 면역 체크포인트 억제제를 제공하는 것의 이점에 대해 연구하고 있다. 또한 면역 체크포인트 억제제에 반응하는 환자도 있지만 그렇지 않은 환자를 더 잘 이해하기 위한 연구가 진행 중이다.

현재의 면역 체크포인트 억제제 치료는 음성 면역 체크포인트 단백질을 목표로 한다. MD 앤더슨은 또한 T세포가 계속 활동할 수 있도록 하는 양성 면역 체크포인트를 조사하고 있다. 우리는 T세포의 암 치료 활동을 지속시키기 위해 양의 면역체크포인트를 대상으로 하는 약물의 효과를 조사하는 여러 임상실험을 주도하고 있다. 추가적으로, 우리의 연구원들은 새로운 양성 면역 체크포인트 단백질을 확인하고 그것들을 표적으로 삼을 수 있는 약들을 개발하고 있다.