암 치료에 대한 내성을 극복할 수 있는 방법 개발

암세포는 이전에 효과적이었던 치료에 내성을 갖도록 스스로를 재정비하거나 프로그램을 재편하는 능력을 개발할 수 있다. 약물의 내성은 암 재발과 관련된 사망의 많은 부분을 차지한다. 지난 10년간 약물 내성에 대한 이해의 진전에도 불구하고, 약물 내성의 근본적인 생물학적 원인과 이를 극복하기 위한 암 치료의 설계에 대한 지식의 간격은 여전히 남아 있다.

약물 내성 및 민감도 네트워크(DRSN)

미국립암연구소(NCI)는 종양 내 약물 내성 연구와 종양 내 약물 내성 기제의 조사, 특정 치료에 대한 암 세포의 민감도를 활용하는 혁신적인 접근법 설계 등을 위한 새로운 실험 모델을 개발하고 있는 약물 내성 및 민감도 연구 센터 네트워크를 만들었다. 이 컨소시엄에는 암 치료제 내성 및 민감도에 대한 벤치에서 베드사이드(연구실에서 병상으로)로 연구를 수행하고 있는 암 생물학자, 컴퓨터 과학자, 임상의사 및 모델 개발자 팀이 포함된다. DRSN(약물 내성 및 민감도 네트워크) 연구원들은 또한 연구 컨소시엄 외부의 연구자들과의 협업 연구에 관여한다. 이러한 협력 프로젝트는 네트워크의 범위를 확장하고 암 약물 내성을 이해하기 위한 데이터와 자원 공유를 촉진한다.

약물 내성 및 민감도 네트워크 연구 진행의 주요 내용

한 약물 내성 및 민감도 센터(DRSC)가 전이성 폐암 조직에 대해 치료로 인한 적응이 폐암 환자에 대한 임상 결과를 어떻게 형성하는지 확인하기 위해 단일 세포 RNA 염기서열 분석을 수행했다.

또 다른 DRSC는 약물에 내성이 있는 위암 환자의 샘플을 연구하였다. 그리고 임상적으로 관련된 돌연변이는 조직의 생체검사 샘플보다 액체 생체검사를 통해 수집된 세포 없는 DNA에서 더 자주 확인될 수 있다는 것을 발견했다.

연구 기여와 함께, 네트워크는 또한 암 연구자들이 약물에 내성 기제를 조사하는 데 사용할 수 있는 자료의 축적을 구축하고 있다. 예를 들어, 한 DRSC는 수십 개의 다발성 골수종 세포 주와 100개 이상의 샘플에 대해 76개의 FDA 승인 약물의 효능을 평가하기 위해 "Direct to Drug" 검진 자료를 만들었다. 기능성 유전체학과 짝을 이룬 이 자료는 이러한 암 대부분이 재발하고 다발성 약물에 내성이 생기면서 절실히 필요한 다발성 골수종 환자에 대한 맞춤형 치료법을 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있다.

이 협업 다학제 네트워크의 연구 결과와 모델은 기존 암 치료에 대한 약물 내성을 예방하거나 극복할 수 있는 새로운 임상 암 치료법의 설계도를 알려줄 것이다.

ViPOR-P : 재발 또는 난치성 B세포 림프종 환자의 새로운 치료 조합을 위한 연구계획서

공격적인 B세포 림프종 치료에 상당한 진전이 있었지만 치료에 저항하는 질환 환자는 표준 치료와 나태한 림프종 치료에 내성을 보이는 환자들은 대부분 치유가 불가능하다. NCI는 최근 B세포 림프종 환자의 치료 내성을 극복하기 위한 방안으로 병렬세포 생존 경로를 표적으로 삼는 약물 조합을 테스트하기 위해 ViPOR-P 시험을 시작했다.

수상 프로젝트

자금조달계획	프로젝트 제목	기 관	주요 연구원
항암치료에 대한 민감도와 내성을 확인하고 치료하기 위한 약물내성 및 민감도 연구(U54)	다발성 골수종 내 약물 내성 극복	애리조나 메이요 클리닉	스튜어트, 알렉산더 키스
	급성 골수성 백혈병 내 약물 조합 효과와 내성을 촉진하는 종양 고유 및 미세 환경 메커니즘	오리건 보건 과학 대학교	타이너, 제프리 월러스, 드러커, 브라이언 J
	약물 내성 극복을 위한 통합 번역 접근법	매사추세츠 종합병원	코코란, 라이언 브루스; 플레어티, 키스 T
	MSKCC-UW/프레드 허치 전립선암 약물 내성 및 민감도 센터	슬론 케터링 암연구소	소이어스, 찰스 L
	내성과 싸우는 베이 에어리어 팀	캘리포니아 대학교 - 샌프란시스코	비보나, 트레버 G; 궈, 칼빈 J